Дифференцированный подход в лечении заболеваний гениталий у женщин, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией

Статья посвящена папилломавирусной инфекции – одной из наиболее распространенных вирусных инфекций, передаваемых половым путем.
Цель исследования. Определить тактику ведения пациенток с вирус папилломы человека (ВПЧ)-ассо­циированными заболеваниями.
Материал и методы. По ключевым словам: вирус папилломы человека, рак шейки матки (РШМ), персистенция, реинфекция, вирусоносительство, иммуномодуляторы, инозин пранобекс проведен поиск в базах данных eLIBRARY, Scopus, Elsevier, PubMed. Отобрано 38 источников.
Результаты. Проанализированные зарубежные и отечественные источники литературы показали, что своевременная диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, преследует в первую очередь предупреждение и профилактику РШМ. Отмечено, что применение иммуномодулирующих препаратов, обладающих выраженным противовирусным эффектом, способствует элиминации ВПЧ, снижает вероятность персистенции ВПЧ и возникновения рецидива заболевания.
Заключение. Обсуждена возможность применения препарата инозин пранобекс в лечении заболеваний, ассоциированных с ВПЧ.

Эпидемиология

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) является одной из наиболее распространенных инфекций современного мира, а заболеваниям, ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), может быть подвержен любой человек, живущий на планете [1]. Безусловно, в первую очередь это касается сексуально активного населения.

По данным ВОЗ, более трех четвертей сексуально активных женщин поражается этим вирусом хотя бы 1 раз в своей жизни. В мире около 630 млн человек инфицировано ВПЧ [2].

Уже через 2 года после сексуального дебюта до 82% женщин считаются инфицированными вирусом папилломы человека, пик инфицирования ВПЧ приходится на молодой возраст (16–25 лет) – подростки и молодые женщины, представляющие наиболее сексуально активную часть населения [3].

В 10% случаев ВПЧ сохраняется в течение нескольких лет и способствует развитию предраковых состояний. Обнаружение одного и того же высокоонкогенного типа ВПЧ в течение длительного времени может представлять определенную опасность развития предраковых заболеваний аногенитальной области. Результаты эпидемиологических исследований показали, что высокоонкогенные типы ВПЧ вызывают рак шейки матки, вульвы и влагалища [4, 5].

За последние 30 лет было доказано, что вирус папилломы человека (ВПЧ) играет важную роль в развитии новообразований не только аногенитальной области, но и других видов рака, таких как рак головы и шеи, легких, мочевого пузыря [6].

Пациентки с наличием CIN подвержены риску развития анальной интраэпителиальной неоплазии (AIN) и анального рака (AP). ВПЧ высокого онкогенного типа выявлен в 91% случаев у женщин с РШМ и 91% у женщин с АР [7, 8].

Особенности течения ПВИ

Развитие папилломавирусной инфекции зависит от состояния иммунной системы и может быть транзиторным, латентным или персистирующим.

В 70–80% наблюдений инфекция протекает транзиторно, в этом случае наблюдается спонтанная элиминация вируса папилломы человека [9]. Латентное течение ПВИ характеризуется отсутствием клинических и морфологических изменений при обнаружении ДНК вируса. В этой ситуации требуется наблюдение и постоянный контроль за состоянием эпителия шейки матки, влагалища и вульвы [10].

Вирус папилломы человека способен довольно долго персистировать в многослойном плоском эпителии, клинически никак не проявляясь, но в 20–30% наблюдается прогрессирование заболевания. Одним из условий, способствующим рецидиву заболевания, является дефицит иммунитета [11, 12].

После заражения ВПЧ усиливает пролиферацию клеток, вызывая разрастание эпителия, что может способствовать появлению новообразований (продуктивная стадия). Время, проходящее от момента первичного инфицирования до стадии клинических проявлений, варьирует и зависит от вирусной нагрузки – титра инфекционных частиц. Низкий титр, как правило, приводит к формированию латентной инфекции (носительство) [13, 14].

Усиление пролиферации инфицированных ВПЧ парабазальных клеток цервикального эпителия сопровождается экспрессией вирусных онкогенов – белков Е6 и Е7. Активность генов, кодирующих эти белки, нарушает нормальное созревание эпителиоцитов: инфицированные клетки не вступают на путь терминальной дифференцировки, а остаются в S-фазе клеточного цикла, сохраняя способность к синтезу ДНК и делению.

Активность белков Е6 и Е7 способствует увеличению исходно небольшого числа инфицированных клеток, которые впоследствии продуцируют новые вирусные частицы [15].

Исходя из вышесказанного, в ВПЧ-опосре­дованном патогенезе рака шейки матки можно вычленить 3 этапа:

1. Инфицирование базальных клеток;
2. Репликацию вируса и развитие патологического процесса до LSIL;
3. Активации генов Е6 и Е7 в базальных и парабазальных клетках, прогрессирование до HSIL.

Безусловно, важен тот факт, что описанный прогресс патологического процесса не является линейным и может развиваться «скачкообразно».

Клиническая картина ПВИ обусловлена типом вируса и состоянием иммунитета.

ПВИ аногенитальной области – полиморфная многоочаговая патология кожи и слизистых оболочек нижнего отдела полового тракта.

В настоящее время наиболее изучены типы ВПЧ, связанные с развитием цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) и рака шейки матки (РШМ), главным образом ВПЧ 16-го и 18-го типов. Согласно данным литературы, ВПЧ-16 обнаруживается примерно у 50% пациенток с CIN [16].

Рак шейки матки является наиболее распространенной формой ВПЧ-ассоциированного рака среди женщин. В целом, ВПЧ является причиной более 91% случаев рака шейки матки и ануса и более 50% рака влагалища и вульвы [17].

Клинические формы ПВИ в виде экзофитных кондилом могут быть бессимптомными или сопровождаться определенными жалобами в виде зуда, выделений, пигментации, болезненности.

У женщин локализация поражений может быть на вульве, промежности, перианальной области, стенках влагалища, шейке матки. Экзофитные кондиломы могут быть представлены еди...

Довлетханова Э.Р., Прилепская В.Н.