Динамика биохимических маркеров дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с фибрилляцией предсердий

Артериальная гипертензия (АГ) занимает первое место среди причин фибрилляции предсердий (ФП) в общей популяции. Дисфункция эндотелия (ДЭ) у больных АГ при появлении ФП может иметь большое прогностическое значение в стратификации риска развития тромбоэмболических осложнений. В нашем исследовании были изучены биохимические маркеры функции эндотелия у больных АГ при различных формах ФП. Коллаген-связывающая активность фактора Виллебранда (ФВ) у больных АГ с постоянной формой ФП была достоверно выше при сравнении с пациентами с АГ без нарушений сердечного ритма и не зависела от степени АГ. Выявлена прямая зависимость умеренной силы между частотой пароксизмов ФП в течение года и коллаген-связывающей активностью ФВ у пациентов с АГ с персистирующей формой ФП. Концентрация эндотелина в плазме крови увеличивалась при повышении степени АГ как у больных с ФП, так и у пациентов без нарушений сердечного ритма, и не зависела от формы аритмии.

Артериальная гипертензия (АГ) занимает первое место среди причин фибрилляции предсердий (ФП) в общей популяции [1]. Возникновение ФП у пациентов с АГ значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), прежде всего ишемического инсульта. Ранняя диагностика факторов риска развития аритмии при АГ позволяет проводить первичную профилактику ФП и снизить число тромбоэмболических осложнений (ТЭО) [2,3].

Накоплено очень много доказательств важнейшей роли бессимптомного поражения органов-мишеней в определении риска развития ССО у лиц с повышенным артериальным давлением (АД) [2]. Перспективным направлением можно считать изучение функции эндотелия как наиболее раннего маркера поражения сосудов при АГ. Одним из методов оценки выраженности дисфункции эндотелия (ДЭ) является оценка содержания в крови биохимических маркеров или факторов, повреждающих эндотелий [4].

Важным показателем повреждения эндотелия считают изменение концентрации в крови оксида азота (NO). В нормальных физиологических условиях NO является антиатерогенным и вазодилатирующим фактором. Снижение синтеза NO связано с различными причинами: нарушением экспрессии и транскрипции NO-синтазы, ускоренным метаболизмом NO, снижением доступности запасов донаторов оксида азота [5].

В развитии ДЭ при АГ важную роль играет активная секреция эндотелина-1 (ЭТ-1). Локальная продукция ЭТ-1 сосудистой стенкой способствует повышению уровня АД. Нарушение процессов его синтеза и деградации приводит к повышению тонуса сосудистой стенки, что способствует росту общего периферического сопротивления сосудов и развитию ССО [5].

ЭТ-1 — самое мощное сосудосуживающее вещество, синтезируемое в эндотелии. В физиологических концентрациях ЭТ-1 действует на эндотелиальные рецепторы, вызывая высвобождение факторов релаксации, а в более высоких — активирует рецепторы на гладких мышечных клетках, стимулируя стойкую вазоконстрикцию. ЭТ-1 не накапливается в эндотелиальных клетках, но очень быстро образуется под воздействием многих факторов: адреналина, ангиотензина-II, вазопрессина, тромбина, цитокинов и механических воздействий [5]. До настоящего времени нет точных данных, подтверждающих роль ЭТ как предрасполагающего фактора в появлении аритмий у пациентов с АГ.

Одним из наиболее изученных биохимических маркеров ДЭ у пациентов с нарушениями ритма сердца (НРС) является фактор Виллебранда (ФВ). Этот фактор — сложный мультимерный адгезивный гликопротеин, синтезируемый эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Образование ФВ в сосудах разных областей существенно различается: в легких, сердце, скелетных мышцах выявлен высокий уровень т-РНК ФВ, а в почках и печени — низкий. Важнейшая функция этого фактора заключается в том, что он является носителем-стабилизатором для прокоагулянтного протеина FVIII:C, который циркулирует в сыворотке в виде нековалентно связанного комплекса и является белком адгезии в процессах гемостаза [6].

Повышенные уровня коллаген-связывающей активности ФВ являются индикатором повреждения эндотелия при сосудистых заболеваниях, прежде всего АГ. При многих заболеваниях, сопровождающихся острым и хроническим повреждением эндотелия, уровень ФВ в крови значительно повышается. Тем не менее краткое повышение ФВ после физической нагрузки, введения адреналина или вазопрессина, а также во время беременности может быть показателем скорее активации или стимуляции эндотелиальных клеток, чем их повреждения [7, 8].

Изменение функции эндотелия предшествует развитию повреждения органов-мише­ней при АГ, в связи с этим исследование функции эндотелия в качестве раннего маркера сосудистого повреждения у больных АГ и ФП является актуальным.

Цель иссл...

Подзолков В.И., Тарзиманова А.И.