Динамика изменений ренина, ангиотензина (1-7) и ангиотензина II при тяжелой и умеренной преэклампсии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.62-66

04.02.2019
52

1 «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия 2 Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

Цель исследования. Изучить изменения уровней ренина, ангиотензинов II и (1–7) при преэклампсии с учетом степени тяжести.
Материал и методы. В исследование было включено 58 беременных пациенток репродуктивного возраста, 28–40 недель гестации. Из 29 пациенток основной группы у 11 диагностирована тяжелая преэклампсия, у 18 – умеренная форма. Группу контроля составили 29 пациенток с физиологическим течением беременности. Определение маркеров в плазме крови проводили методом количественного иммуноферментного анализа с использованием наборов Renin (active) ELISA (IBL International GMBH, Германия), Angiotensin 1–7 (Ang 1–7) (Cloud-Clone Corp., США), Human ANGII EIA (RayBiotech, Inc., США).
Результаты. Уровень ангиотензина II при тяжелой ПЭ составил 24,0±5,0 пг/мл и был значимо выше, чем при умеренной ПЭ (15,3+1,2 пг/мл; p=0,046) и при физиологическом течении беременности (14,7±1,9 пг/мл; p=0,023). Уровень ангиотензина (1–7) при тяжелой ПЭ составил 424,0±16,6 пг/мл, при умеренной ПЭ – 361,1±26,7 пг/мл (p=0,051) и физиологическом течении беременности – 390,7±13,86 пг/мл (p=0,095). При тяжелой ПЭ соотношение уровней ангиотензина (1–7) и ангиотензина II было значимо ниже, чем при физиологическом течении беременности (21,8±3,1 против 29,4±2,6 пг/мл, p=0,049). Значимых различий в концентрации ренина в исследуемых группах отмечено не было (р>0,05).
Заключение. Выявлено выраженное повышение продукции вазоконстриктора ангиотензина II на фоне недостаточного повышения продукции ангиотензина (1–7) при тяжелой преэклампсии. Отсутствие различий содержания ренина в плазме крови диктует необходимость дальнейших исследований для определения механизмов и причин повышения содержания ангиотензина II в плазме крови пациенток с тяжелой и умеренной преэклампсией.

Преэклампсия (ПЭ) – это мультисистемное патологическое состояние, развивающееся при беременности, клинические признаки которого манифестируют после 20-й недели гестации, частота распространения которой достигает 2–8% [1]. ПЭ не только осложняет течение беременности, но и приводит к неблагоприятным исходам для матери и плода [2]. Повышение артериального давления является одним их ведущих факторов развития ПЭ. Одной из наиболее значимых систем организма человека, отвечающей за повышение сосудистого тонуса и регуляцию артериального давления, является ренин-ангиотензиновая система.

Ренин отщепляет N-концевой фрагмент ангиотензиногена, приводя к образованию биологически инертного декапептида – ангиотензина I (1–10). Под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) происходит отщепление С-концевого дипептида от неактивной молекулы ангиотензина I, в результате чего формируется октапептид ангиотензин II (1–8), обладающий выраженным вазоконстрикторным действием [3]. Хотя ангиотензин II – наиболее биологически активный продукт ренин-ангиотензиновой системы, существуют данные, позволяющие предположить, что другие метаболиты ангиотензина I могут также оказывать влияние на артериальное давление. Так, ангиотензин (1–7) может образовываться как из ангиотензина (1–10), так и из ангиотензина II под действием ряда эндо- и карбоксипептидаз. В отличии от ангиотензина II, ангиотензин (1–7) обладает выраженными вазодилатирующими свойствами [4].

Дисбаланс ренин-ангиотензиновой системы (РААС) сопровождает наиболее распространенные болезни цивилизации, такие, как сердечно-сосудистые заболевания, диабет, заболевания почек, остеопороз и даже нейро-дегенеративные заболевания [5].

Оценка состояния РААС у беременных имеет большое значение для изучения патогенеза таких осложнений, как ПЭ и гестационная артериальная гипертензия. Показано, что при ПЭ экспрессия мРНК и синтез белка АПФ в плацентарной ткани значительно выше, чем у здоровых беременных. Дисбаланс РААС может объяснять изменения электролитного состава плазмы крови при ПЭ [6]. Имеются также данные о том, что рецептор ангиотензина (АТ1-рецептор) активирует множественные внутриклеточные сигнальные пути, задействованные в развитии артериальной гипертензии, дисфунк...

Список литературы

  1. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin. Perinatol. 2009; 33(3): 130-7.
  2. Хлестова Г.В., Карапетян А.О., Шакая М.Н., Романов А.Ю., Баев О.Р. Материнские и перинатальные исходы при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 41-7.
  3. Беловол А.Н., Князькова И.И., Цыганков А.И. Гендерные особенности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы: клиническое значение при артериальной гипертензии. Гендерна Медицина. 2014; 4: 18-23.
  4. Gironacci M.M. Angiotensin-(1–7): beyond its central effects on blood pressure. Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2015; 9(4): 209-16.
  5. Chaszczewska-Markowska M., Sagan M., Bogunia-Kubik K. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) physiology and molecular mechanisms of functioning. Postepy Hig. Med. Dosw. ()nline). 2016; 70: 917-27.
  6. Красный А.М., Хлестова Г.В., Романов А.Ю., Щипицына В.С., Баев О.Р. Влияние магнезиальной терапии на ионный гомеостаз у женщин с преэклампсией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016; 15(6): 12-6.
  7. Kawai T., Forrester S.J., O’Brien S., Baggett A., Rizzo V., Eguchi S. AT1 receptor signaling pathways in the cardiovascular system. Pharmacol. Res. 2017; 125(Pt A): 4-13.
  8. Kobayashi R., Wakui H., Azushima K., Uneda K., Haku S., Ohki K. et al. An angiotensin II type 1 receptor binding molecule has a critical role in hypertension in a chronic kidney disease model. Kidney Int. 2017; 91(5): 1115-25.
  9. Herse F., LaMarca B. Angiotensin II type 1 receptor autoantibody (AT1-AA)-mediated pregnancy hypertension. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 69(4): 413-8.
  10. Yang X., Wang F., Lau W.B., Zhang S., Zhang S., Liu H. et al. Autoantibodies isolated from preeclamptic patients induce endothelial dysfunction via interaction with the angiotensin II AT1 receptor. Cardiovasc. Toxicol. 2014; 14(1): 21-9.
  11. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2016.
  12. Хлестова Г.В., Романов А.Ю., Низяева Н.В., Карапетян А.О., Баев О.Р., Иванец Т.Ю. Динамика ренина, ангиотензина II и ангиотензина (1-7) при беременности и предрасположенность к гипертензивным осложнениям. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2018; 165(4): 425-7.
  13. Gao Q., Tang J., Li N., Zhou X., Li Y., Liu Y. et al. A novel mechanism of angiotensin II-regulated placental vascular tone in the development of hypertension in preeclampsia. Oncotarget. 2017; 8(19):30734-41.
  14. Merrill D.C., Karoly M., Chen K., Ferrario C.M., Brosnihan K.B. Angiotensin-(1-7) in normal and preeclamptic pregnancy. Endocrine. 2002; 18(3): 239-45.

Поступила 13.04.2018

Принята в печать 20.04.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Хлестова Галина Владимировна, аспирант 1-го родильного отделения ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (964) 783-80-76. E-mail: g_khlestova@oparina4.ru
Романов Андрей Юрьевич, клинический ординатор ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 158-94-00. E-mail: romanov1553@yandex.ru
Низяева Наталья Викторовна, к.м.н., с.н.с. патологоанатомического отделения ФГБУ „НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 248-28-93. E-mail: niziaeva@gmail.com
Баев Олег Радомирович, д.м.н., проф., руководитель 1-го родильного отделения ФГБУ „НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ,
профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 Телефон: 8 (495) 438-11-88. E-mail: o_baev@oparina4.ru
Иванец Татьяна Юрьевна, к.м.н., руководитель клинико-диагностической лаборатории ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: t_ivanets@oparina4.ru
Муллабаева Светлана Мининхаевна, руководитель лаборатории по сбору и хранению биоматериалов, ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: s_mullabaeva@oparina4.ru
Лапшина Ирина Игоревна, к.б.н., с.н.с. научно-диагностической лаборатории ФГБУ „НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: lapshinira09@mail.ru
Шуклина Дарья Александровна, клинический ординатор ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: shuk2323@mail.ru

Для цитирования: Хлестова Г.В., Низяева Н.В., Романов А.Ю., Баев О.Р., Иванец Т.Ю., Лапшина И.И., Муллабаева С.М., Шуклина Д.А. Динамика изменений ренина, ангиотензина (1–7) и ангиотензина II при тяжелой и умеренной преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 62-6.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.62-66

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь