Динамика клинических симптомов фиброзно-кистозной мастопатии на фоне монотерапии препаратом трансдермального микронизированного прогестерона: результаты многоцентрового открытого проспективного когортного исследования БРЕСТ-2

Цель. Изучить эффективность и безопасность монотерапии диффузной фиброзно-кистозной мастопатии препаратом трансдермального микронизированного прогестерона «Прожестожель». Материалы и методы. В наблюдательное исследование были включены 722 пациентки в возрасте 37,1±0,3 года с сохраненным менструальным циклом с диагнозом «диффузная фиброзно-кистозная мастопатия». Период наблюдения включил период непрерывного применения препарата, который составлял около 3 месяцев (3 цикла) или, при необходимости проведения повторного курса, до 6 месяцев (до 6 циклов). Главным критерием эффективности проводимой терапии была оценка количества образований по данным УЗИ. В ходе исследования проводились ультразвуковое и рентгенографическое исследование молочных желез, оценка по шкале BI-RADS, регистрация степени интенсивности боли с использованием визуально-аналоговой шкалы боли (ВАШ), также была проведена оценка тяжести состояния пациенток по шкале общего клинического впечатления. Результаты. Клиническая оценка молочных желез в динамике проводимого исследования по результатам главного критерия эффективности показала уменьшение среднего количества образований у одной пациентки в процессе проводимого лечения: 5,09±0,15 (до начала лечения), 2,97±0,13 (через 3 месяца терапии), 2,29±0,16 (через 6 месяцев терапии), p<0,001. Было показано достоверное снижение признаков заболевания при ультразвуковой оценке размеров образований (p<0,001). Изменение состояния молочной железы по клиническим результатам маммографии показало статистически значимое улучшение по шкале BI-RADS, p<0,001. Оценка показателя выраженности болевого синдрома с помощью ВАШ продемонстрировала достоверное снижение: 47,5±0,8 (до начала лечения), 13,5±0,6 (через 3 месяца), 7,7±0,8 (через 6 месяцев), p<0,001. Заключение. Исследование подтвердило достаточный профиль эффективности и безопасности проведенной монотерапии фиброзно-кистозной мастопатии препаратом «Прожестожель».

Термином «фиброзно-кистозная мастопатия» (ФКМ) обозначают группу дисгормональных доброкачественных заболеваний молочной железы с гиперплазией ее ткани. ФКМ является доброкачественным заболеванием, которое распространено среди женщин репродуктивного возраста [1, 2]. Тем временем данные эпидемиологических исследований указывают на связь предшествующей мастопатии и рака молочной железы (РМЖ) [3]. У мастопатии и РМЖ общие причины и механизмы развития [4]. Молочные железы являются мишенью действия различных гормонов и биологически активных веществ, поэтому нарушения гормонального статуса сопровождаются изменениями морфологической структуры тканей молочной железы [5].

Диффузная мастопатия – наиболее часто встречающееся заболевание у пациенток репродуктивного возраста. Данное заболевание является актуальным предметом исследования специалистов различных стран, в том числе и российских. Постоянная циклическая смена пролиферативных и регрессивных процессов в железистой и эпителиальной тканях молочной железы при неблагоприятных условиях может привести к появлению структурных морфологических изменений. Эти изменения наиболее часто представляют собой диффузные и диффузно-узловые образования [6].

При этом симптоматика заболевания бывает довольно разнообразной, что представляет собой определенную сложность диагностики. Проявления патологического состояния клинически могут выражаться в виде болевого синдрома в молочных железах различной степени выраженности, увеличения плотности и объема, появления чувства распирания и неоднородности структур тканей молочных желез. Таким образом, столь широкий спектр клинических проявлений требует особой дифференциальной диагностики. Очень часто эти клинические симптомы встречаются в лютеиновую фазу менструального цикла. Данный факт можно связать именно с действием прогестерона (а именно – его дефицита), наблюдаемого во вторую фазу цикла. Выраженность степени клинических симптомов может колебаться от слабого предменструального напряжения в молочных железах до очень выраженного проявления болевого синдрома, а также формирования узловых образований [7, 8].

В соответствии с принятой классификацией выделяют различные формы диффузных мастопатий, которые определяются при морфологическом исследовании и на рентгенограммах: диффузная ФКМ с преобладанием фиброзного, кистозного и железистого (аденоз) компонентов, а также склерозирующий аденоз и смешанные формы [9].

Выраженность этих процессов по результатам маммографического исследования условно определяется соотношением жирового и соединительнотканно-железистого комплексов [10]. В патогенезе мастопатий, как правило, лежит нарушение гормонального равновесия центральной гормональной регуляции, приводящее к дисбалансу эстрогенов и прогестерона, поэтому назначаемая терапия должна быть патогенетической [11].

Физиологическое функционирование молочной железы прежде всего зависит от концентрации прогестерона и эстрадиола в ее ткани. Дисбаланс этих гормонов ведет к функциональным нарушениям, а в дальнейшем обязательно приводит к морфологическим изменениям [12]. Следовательно, основная роль в патогенетической терапии должна сводиться к восстановлению данного гормонального баланса. Как правило, не абсолютная, а относительная гиперэстрогения в результате дефицита эндогенного прогестерона играет главную роль в патогенезе ФКМ. Дефицит концентрации прогестерона способствует морфофункциональной перестройке, что приводит к гипертрофии внутридольковой соединительной ткани и отеку. Клинически это проявляется в увеличении объема ткани и образовании кист в результате обструкции протоков молочной железы [13].

Наиболее патогенетически обоснованным подходом к терапии диспластических гормонозависимых доброкачественных заболеваний молочной железы в настоящее время является устранение патологического дисбаланса между эстрогенами и прогестероном [14, 15].

Механизм действия микронизированного прогестерона для трансдермального использования в виде геля основывается на увеличении концентрации прогестерона в молочной железе. При местном нанесении на кожу молочной железы препарат действует локально, корректируя относительную гиперэстрогению и нормализуя дисгормональные нарушения, не оказывая системного эффекта. Одним из таких препаратов микронизированного прогестерона является «Прожестожель». Он отличается от большинства остальных гормональных препаратов тем, что его активное вещество (микронизированный прогестерон) доставляется в ткани молочной железы путем аппликации [16]. Таким образом, в молочных железах достигается необходимая терапевтическая концентрация прогестерона при минимальном количестве действующего вещества, которое не оказывает влияния на основной профиль половых стероидов. Следовательно, местное применение препарата не оказывает системного влияния и минимизирует возможные нежелательные побочные эффекты [17].

Микронизированный прогестерон уменьшает экспрессию эстрогеновых рецепторов в тканях молочной железы и снижает местную концентрацию э...

Протасова А.Э.