Динамика клинических симптомов фиброзно–кистозной мастопатии на фоне трансдермального геля микронизированного прогестерона: результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ

Цель исследования. Оценить динамику регрессии симптомов фиброзно-кистозной мастопатии при применении трансдермального геля микронизированного прогестерона в непрерывном режиме в течение 3 и 6 месяцев.. Материал и методы. В исследовании приняли участие 1044 пациенток 34,8±0,2 лет с диагнозом диффузной мастопатии с преобладанием железистого компонента и диффузной фиброзно–кистозной мастопатии с преобладанием кистозного компонента. Все пациентки получали терапию трансдермальным гелем микронизированного прогестерона (препаратом прожестожель) в течение 3–6 месяцев. Выполняли клинический осмотр молочной железы, проводили ультразвуковое и маммографическое исследование, оценку по шкале BI–RADS (Breast Imaging Reporting and Database System), оценку интенсивности болевых ощущений с использованием визуально–аналоговой шкалы боли. Ста­тистический анализ данных выполнялся с использованием программы IBM SPSS 23. Результаты. Через 3–6 месяца непрерывного применения препарата прожестожель при УЗИ отмечено достоверное уменьшение числа выявленных участков уплотненной структуры, в том числе размерами 1–2 см и более 2-х см (гиперплазированные дольки, кисты). Согласно анализу маммографических заключений в течение терапии доля жировой инволюции изменилась с 9,1% до 1,3%, очагового фиброза снижались с 12,9% до 5,3%; доля пациенток ДФКМ с преобладанием кистозного компонента сократилась на 22,4% (с 56,6% до 34,2%). Достоверное улучшение течения заболевания демонстрирует также динамика изменений по шкале BI–RADS (p<0,05). Интенсивность боли в молочной железе достоверно уменьшалась в динамике терапии: до лечения 62,22±0,84 балла – через 3 месяца 27,33±0,70 балла (p<0,001), через 6 месяцев 9,33±0,46 балла (p<0,001). Заключение. Полученные данные свидетельствуют о снижении выраженности болевого синдрома, об улучшении качества жизни и течения заболевания у пациенток с масталгией/мастодинией.

По определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), доброкачественная дисплазия молочной железы (ДДМЖ), синонимом которой является фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) – это дисгормональный гиперпластический процесс в молочной железе, характеризующийся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов (ВОЗ, 1984 г.).

Регуляция нормального роста, развития и функции ткани молочной железы происходит под влиянием комплексного взаимодействия половых стероидов, гормонов гипофиза, в том числе фолликулостимулирующего гормона, лютеонизирующего гормона, пролактина, гормонами надпочечников, щитовидной железы и т.д. [1, 2]. Молочная железа – своеобразный интракринный, гормонально-зависимый орган, в котором есть все необходимые ферменты для локального синтеза и метаболизма стероидных гормонов [3]. Тканевой гомеостаз в молочной железе поддерживается за счет процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Избыточная и/или атипическая пролиферация эпителиальных клеток, считается в настоящее время важнейшей характеристикой фиброзно-кистозной болезни, имеющей прогностическое значение. Полагают, что клинические проявления мастопатии встречаются у 60%, а гистологические трансформации у 90% женщин старше 30 лет [1, 4].

Впервые в 2017 г. согласно NCCN (National Comprehensive Cancer Network) в глобальные факторы риска развития РМЖ (женский пол, возраст, семейная история РМЖ в молодом возрасте, раннее менархе и поздняя менопауза, поздние первые роды, длительная менопаузальная гормональная терапия, лучевая терапия грудной клетки в анамнезе, повышенная маммографическая плотность, генетические мутации – BRCA 1/2) включены доброкачественные пролиферативные заболевания молочной железы. Таким образом, очевидно, что своевременная диагностика и патогенетическое лечение доброкачественной дисплазии молочной железы может снизить риск развития РМЖ [5–7].

Клинические проявления ДДМЖ весьма разнообразны – болевой синдром в молочной железе, чувство распирания, увеличение объема. Повышение плотности и неоднородности структур ткани способствуют формированию узловых пролифератов и кист. Уплотнения и узловые образования, самопроизвольные выделения из соска, а также общие проявления, такие как раздражительность, повышенная нервная возбудимость, чувство страха варьируют в течение менструального цикла и нередко усиливаются в предменструальном периоде [8].

В основе патогенеза мастопатии лежит нарушение центральной регуляции функций гипоталамо-гипофизарной системы, яичников, надпочечников и щитовидной железы, приводящее к изменению соотношения уровня эстрогенов и прогестерона.

В настоящее время целью патогенетически обоснованного подхода к лечению ДДМЖ считается устранение дисбаланса эстрогенов и прогестерона. Нарушение соотношения эстрадиола и прогестерона в ткани молочной железы приводит к развитию функциональных нарушений, а в дальнейшем и к морфологическим изменениям, причем ведущая роль в возникновении фиброзно-кистозной болезни принадлежит не столько абсолютному увеличению эстрогенов, сколько относительной гиперэстрогении, вследствие недостатка продукции прогестерона во второй фазе менструального цикла.

Гормональный дисбаланс в ткани молочной железы в сторону дефицита прогестерона вызывает морфофункциональную перестройку, сопровождается отеком и гипертрофией внутридольковой соединительной ткани. Избыточная пролиферация эпителия при сохраненной секреции протоков, приводящая к их обструкции, увеличивает объем альвеол и формирует кистозные полости [4, 6, 7].

К сожалению, большинство традиционных подходов к лечению мастопатии не учитывает патогенетические особенности дисплазии молочной железы и ограничивается назначением средств симптоматического действия.

Препаратов патогенетического действия для лече...

Протасова А.Э., Андреева Е.Н., Рожкова Н.И., Вандеева Е.Н.