Динамика клинических симптомов фиброзно–кистозной мастопатии на фоне трансдермального геля микронизированного прогестерона: результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.138-144

05.12.2018
Просмотров: 10

1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; 2 ФГБОУ ВО «Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»; 3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова»; 4 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»; 5 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова»; 6 «МНИОИ им. П.А.Герцена» - филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России
Цель исследования. Оценить динамику регрессии симптомов фиброзно-кистозной мастопатии при применении трансдермального геля микронизированного прогестерона в непрерывном режиме в течение 3 и 6 месяцев.. Материал и методы. В исследовании приняли участие 1044 пациенток 34,8±0,2 лет с диагнозом диффузной мастопатии с преобладанием железистого компонента и диффузной фиброзно–кистозной мастопатии с преобладанием кистозного компонента. Все пациентки получали терапию трансдермальным гелем микронизированного прогестерона (препаратом прожестожель) в течение 3–6 месяцев. Выполняли клинический осмотр молочной железы, проводили ультразвуковое и маммографическое исследование, оценку по шкале BI–RADS (Breast Imaging Reporting and Database System), оценку интенсивности болевых ощущений с использованием визуально–аналоговой шкалы боли. Ста­тистический анализ данных выполнялся с использованием программы IBM SPSS 23. Результаты. Через 3–6 месяца непрерывного применения препарата прожестожель при УЗИ отмечено достоверное уменьшение числа выявленных участков уплотненной структуры, в том числе размерами 1–2 см и более 2-х см (гиперплазированные дольки, кисты). Согласно анализу маммографических заключений в течение терапии доля жировой инволюции изменилась с 9,1% до 1,3%, очагового фиброза снижались с 12,9% до 5,3%; доля пациенток ДФКМ с преобладанием кистозного компонента сократилась на 22,4% (с 56,6% до 34,2%). Достоверное улучшение течения заболевания демонстрирует также динамика изменений по шкале BI–RADS (p<0,05). Интенсивность боли в молочной железе достоверно уменьшалась в динамике терапии: до лечения 62,22±0,84 балла – через 3 месяца 27,33±0,70 балла (p<0,001), через 6 месяцев 9,33±0,46 балла (p<0,001). Заключение. Полученные данные свидетельствуют о снижении выраженности болевого синдрома, об улучшении качества жизни и течения заболевания у пациенток с масталгией/мастодинией.

По определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), доброкачественная дисплазия молочной железы (ДДМЖ), синонимом которой является фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) – это дисгормональный гиперпластический процесс в молочной железе, характеризующийся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов (ВОЗ, 1984 г.).

Регуляция нормального роста, развития и функции ткани молочной железы происходит под влиянием комплексного взаимодействия половых стероидов, гормонов гипофиза, в том числе фолликулостимулирующего гормона, лютеонизирующего гормона, пролактина, гормонами надпочечников, щитовидной железы и т.д. [1, 2]. Молочная железа – своеобразный интракринный, гормонально-зависимый орган, в котором есть все необходимые ферменты для локального синтеза и метаболизма стероидных гормонов [3]. Тканевой гомеостаз в молочной железе поддерживается за счет процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Избыточная и/или атипическая пролиферация эпителиальных клеток, считается в настоящее время важнейшей характеристикой фиброзно-кистозной болезни, имеющей прогностическое значение. Полагают, что клинические проявления мастопатии встречаются у 60%, а гистологические трансформации у 90% женщин старше 30 лет [1, 4].

Впервые в 2017 г. согласно NCCN (National Comprehensive Cancer Network) в глобальные факторы риска развития РМЖ (женский пол, возраст, семейная история РМЖ в молодом возрасте, раннее менархе и поздняя менопауза, поздние первые роды, длительная менопаузальная гормональная терапия, лучевая терапия грудной клетки в анамнезе, повышенная маммографическая плотность, генетические мутации – BRCA 1/2) включены доброкачественные пролиферативные заболевания молочной железы. Таким образом, очевидно, что своевременная диагностика и патогенетическое лечение доброкачественной дисплазии молочной железы может снизить риск развития РМЖ [5–7].

Клинические проявления ДДМЖ весьма разнообразны – болевой синдром в молочной железе, чувство распирания, увеличение объема. Повышение плотности и неоднородности структур ткани способствуют формированию узловых пролифератов и кист. Уплотнения и узловые образования, самопроизвольные выделения из соска, а также общие проявления, такие как раздражительность, повышенная нервная возбудимость, чувство страха варьируют в течение менструального цикла и нередко усиливаются в предменструальном периоде [8].

В основе патогенеза мастопатии лежит нарушение центральной регуляции функций гипоталамо-гипофизарной системы, яичников, надпочечников и щитовидной железы, приводящее к изменению соотношения уровня эстрогенов и прогестерона.

В настоящее время целью патогенетически обоснованного подхода к лечению ДДМЖ считается устранение дисбаланса эстрогенов и прогестерона. Нарушение соотношения эстрадиола и прогестерона в ткани молочной железы приводит к развитию функциональных нарушений, а в дальнейшем и к морфологическим изменениям, причем ведущая роль в возникновении фиброзно-кистозной болезни принадлежит не столько абсолютному увеличению эстрогенов, сколько относительной гиперэстрогении, вследствие недостатка продукции прогестерона во второй фазе менструального цикла.

Гормональный дисбаланс в ткани молочной железы в сторону дефицита прогестерона вызывает морфофункциональную перестройку, сопровождается отеком и гипертрофией внутридольковой соединительной ткани. Избыточная пролиферация эпителия при сохраненной секреции протоков, приводящая к их обструкции, увеличивает объем альвеол и формирует кистозные полости [4, 6, 7].

К сожалению, большинство традиционных подходов к лечению мастопатии не учитывает патогенетические особенности дисплазии молочной железы и ограничивается назначением средств симптоматического действия.

Препаратов патогенетического действия для лечения мастопатии, воздействующих на факторы риска рака молочной железы, сегодня немного.

Одним из них является трансдермальный микронизированный прогестерон.

Он является абсолютным аналогом эндогенного прогестерона, вырабатываемого яичниками и применяется трансдермально в виде геля. При нанесении на кожу молочной железы препарат корректирует относительную гиперэстрогению и нормализует локальные дисгормональные нарушения, с таргетной доставкой действующего вещества непосредственно к ткани...

Список литературы

1. Кулагина Н.В. Доброкачественные заболевания молочных желез. Учебное пособие. 2-е изд. М.: «Типография «Печатных дел мастер»; 2012. 64с.

2. Коган И.Ю., Мясникова М.О., Мусина Е.В. Прогестерон в лечении мастопатии. Айламазян Э.К. ред. М.: «Типография «Печатных дел мастер»; 2012.

3. Сметник В.П., Коновалова В.Н. Молочная железа как своеобразный интракринный орган. Вестник репродуктивного здоровья. 2009; 1: 39-44.

4. Jameson J.L., De Groot L.J., de Kretser D.M., Giudice L.C., Grossman A.B., Melmed S. et al., eds. Endocrinology: adult and pediatric. 7th ed. Philadelphia PA USA: Elsevier; 2016; vol. 2(Pt 12: Hormonal control of breast development).

5. NCCN – Evidence-Based Cancer Guidelines. https://www.nccn.org/

6. Onstad M, Stuckey A, Benign breast disorders. Obstet Gynecol Clin North Am. 2013; 40 (3): 459-473.

7. Dyrstad S.W., Yan Y., Fowler A.M., Colditz G.A. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat. 2015; 149(3): 569-75.

8. Mansel RE, Webster DJ, Sweetland HM. Breast pain and nodularity. In: Benign disorders and diseases of the breast. Elsevier 2009; p. 107-39.

9. Андреева Е.Н., Рожкова Н.И., Соколова Д.А., ред. Доброкачественные дисплазии молочных желез: патогенетический вектор лечения. Обзор исследований, клинические рекомендации: Информационный бюллетень. М.: StatusPraesens; 2016.

10. Высоцкая И.В., Летягин В.П., Черенков В.Г., Лактионов К.П., Бубликов И.Д. Клинические рекомендации РООМ по профилактике РМЖ, дифференциальной диагностике, лечению предопухолевых и доброкачественных заболеваний молочных желез. М.: Российское общество онкомаммологов; 2015.

11. Меских Е.В., Рожкова Н.И. Применение прожестожеля при диффузных формах мастопатии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2012; 1: 57-60.

12. Каприн А.Д., Рожкова Н.И. Маммология. Национальное руководство, М., ГЭОТАР Медиа; 2016: 483.

13. Fentiman I.S. The pathophysiology and therapy of benign breast disease. In: Fauser B.C. ed. Reproductive medicine: molecular, cellular and genetic fundamentals. Pathenon Publ.; 2003: 87-94.

14. Brkic M., Vujovic S., Ivanisevic M.F., Ivovic M., Gajic M.T., Marina L. et al. The influence of progesterone gel therapy in the treatment of fibrocystic breast disease. Open J. Obstet. Gynecol. 2016; 6(5): 334-41.

15. Pasqualini J.R. Differential effects of progestins on breast tissue enzy- mes. Maturitas 2003; 46 (Suppl. l): S45-54.

16. Winkler U.H., Schindler A.E., Brinkmann U.S., Ebert C., Oberhoff C. Cyclic progestin therapy for the management of mastopathy and mastodynia. Gynecol Endocrinol. 2001 Dec;15 Suppl 6:37-43.

Поступила 07.09.2018

Принята в печать 21.09.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Протасова Анна Эдуардовна, д.м.н., руководитель центра онкологии клиники «Скандинавия», профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» и профессор кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова»
Минздрава России. Адрес: 194354 г. Санкт-Петербург, Учебный переулок 2. Телефон: 8(921)9198424. E-mail: protasova1966@yandex.ru
Андреева Елена Николаевна, д.м.н., директор Института репродуктивной медицины, профессор кафедры эндокринологии Института высшего и постдипломного образования ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, профессор кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России.
Адрес: 117042 Москва, ул. Южнобутовская, 38. Телефон: 8(916)1270268. E–mail: endogen@mail.ru
Рожкова Надежда Ивановна, д.м.н., профессор, руководитель Национального центра онкологии репродуктивных органов ФГБУ «МНИОИ им. П.А.Герцена»
Минздрава России, профессор кафедры клинической маммологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Факультет повышения квалификации медицинских работников
ФГ АОУВО «РУДН». Президент Российской ассоциации радиологов, Президент Российской ассоциации маммологов.
Адрес: 117292 Москва, Кржижановского, 3. Телефон: 8(916)255711. E-mail: nrozhkova2013@yandex.ru
Вандеева Екатерина Николаевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России. Адрес: 197760 г. Санкт-Петербург, Кронштадт, пр. Ленина 61. Телефон: 8(921)6530978. E-mail: katvan1983@mail.ru

Для цитирования: Протасова А.Э., Андреева Е.Н., Рожкова Н.И., Вандеева Е.Н. Динамика клинических симптомов фиброзно–кистозной мастопатии на фоне трансдермального геля микронизированного прогестерона: результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 138-44.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.138-134

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также