Акушерство и Гинекология №11 / 2018

Динамика клинических симптомов фиброзно–кистозной мастопатии на фоне трансдермального геля микронизированного прогестерона: результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ

5 декабря 2018

1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»;
2 ФГБОУ ВО «Северо-западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»;
3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова»;
4 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»;
5 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова»;
6 «МНИОИ им. П.А.Герцена» - филиал ФГБУ «НМИЦР» Минздрава России

Цель исследования. Оценить динамику регрессии симптомов фиброзно-кистозной мастопатии при применении трансдермального геля микронизированного прогестерона в непрерывном режиме в течение 3 и 6 месяцев.. Материал и методы. В исследовании приняли участие 1044 пациенток 34,8±0,2 лет с диагнозом диффузной мастопатии с преобладанием железистого компонента и диффузной фиброзно–кистозной мастопатии с преобладанием кистозного компонента. Все пациентки получали терапию трансдермальным гелем микронизированного прогестерона (препаратом прожестожель) в течение 3–6 месяцев. Выполняли клинический осмотр молочной железы, проводили ультразвуковое и маммографическое исследование, оценку по шкале BI–RADS (Breast Imaging Reporting and Database System), оценку интенсивности болевых ощущений с использованием визуально–аналоговой шкалы боли. Ста­тистический анализ данных выполнялся с использованием программы IBM SPSS 23. Результаты. Через 3–6 месяца непрерывного применения препарата прожестожель при УЗИ отмечено достоверное уменьшение числа выявленных участков уплотненной структуры, в том числе размерами 1–2 см и более 2-х см (гиперплазированные дольки, кисты). Согласно анализу маммографических заключений в течение терапии доля жировой инволюции изменилась с 9,1% до 1,3%, очагового фиброза снижались с 12,9% до 5,3%; доля пациенток ДФКМ с преобладанием кистозного компонента сократилась на 22,4% (с 56,6% до 34,2%). Достоверное улучшение течения заболевания демонстрирует также динамика изменений по шкале BI–RADS (p<0,05). Интенсивность боли в молочной железе достоверно уменьшалась в динамике терапии: до лечения 62,22±0,84 балла – через 3 месяца 27,33±0,70 балла (p<0,001), через 6 месяцев 9,33±0,46 балла (p<0,001). Заключение. Полученные данные свидетельствуют о снижении выраженности болевого синдрома, об улучшении качества жизни и течения заболевания у пациенток с масталгией/мастодинией.

По определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), доброкачественная дисплазия молочной железы (ДДМЖ), синонимом которой является фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) – это дисгормональный гиперпластический процесс в молочной железе, характеризующийся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов (ВОЗ, 1984 г.).

Регуляция нормального роста, развития и функции ткани молочной железы происходит под влиянием комплексного взаимодействия половых стероидов, гормонов гипофиза, в том числе фолликулостимулирующего гормона, лютеонизирующего гормона, пролактина, гормонами надпочечников, щитовидной железы и т.д. [1, 2]. Молочная железа – своеобразный интракринный, гормонально-зависимый орган, в котором есть все необходимые ферменты для локального синтеза и метаболизма стероидных гормонов [3]. Тканевой гомеостаз в молочной железе поддерживается за счет процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Избыточная и/или атипическая пролиферация эпителиальных клеток, считается в настоящее время важнейшей характеристикой фиброзно-кистозной болезни, имеющей прогностическое значение. Полагают, что клинические проявления мастопатии встречаются у 60%, а гистологические трансформации у 90% женщин старше 30 лет [1, 4].

Впервые в 2017 г. согласно NCCN (National Comprehensive Cancer Network) в глобальные факторы риска развития РМЖ (женский пол, возраст, семейная история РМЖ в молодом возрасте, раннее менархе и поздняя менопауза, поздние первые роды, длительная менопаузальная гормональная терапия, лучевая терапия грудной клетки в анамнезе, повышенная маммографическая плотность, генетические мутации – BRCA 1/2) включены доброкачественные пролиферативные заболевания молочной железы. Таким образом, очевидно, что своевременная диагностика и патогенетическое лечение доброкачественной дисплазии молочной железы может снизить риск развития РМЖ [5–7].

Клинические проявления ДДМЖ весьма разнообразны – болевой синдром в молочной железе, чувство распирания, увеличение объема. Повышение плотности и неоднородности структур ткани способствуют формированию узловых пролифератов и кист. Уплотнения и узловые образования, самопроизвольные выделения из соска, а также общие проявления, такие как раздражительность, повышенная нервная возбудимость, чувство страха варьируют в течение менструального цикла и нередко усиливаются в предменструальном периоде [8].

В основе патогенеза мастопатии лежит нарушение центральной регуляции функций гипоталамо-гипофизарной системы, яичников, надпочечников и щитовидной железы, приводящее к изменению соотношения уровня эстрогенов и прогестерона.

В настоящее время целью патогенетически обоснованного подхода к лечению ДДМЖ считается устранение дисбаланса эстрогенов и прогестерона. Нарушение соотношения эстрадиола и прогестерона в ткани молочной железы приводит к развитию функциональных нарушений, а в дальнейшем и к морфологическим изменениям, причем ведущая роль в возникновении фиброзно-кистозной болезни принадлежит не столько абсолютному увеличению эстрогенов, сколько относительной гиперэстрогении, вследствие недостатка продукции прогестерона во второй фазе менструального цикла.

Гормональный дисбаланс в ткани молочной железы в сторону дефицита прогестерона вызывает морфофункциональную перестройку, сопровождается отеком и гипертрофией внутридольковой соединительной ткани. Избыточная пролиферация эпителия при сохраненной секреции протоков, приводящая к их обструкции, увеличивает объем альвеол и формирует кистозные полости [4, 6, 7].

К сожалению, большинство традиционных подходов к лечению мастопатии не учитывает патогенетические особенности дисплазии молочной железы и ограничивается назначением средств симптоматического действия.

Препаратов патогенетического действия для лече...

Протасова А.Э., Андреева Е.Н., Рожкова Н.И., Вандеева Е.Н.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.