Фарматека №2 (196) / 2010
Динамика некоторых метаболических изменений на фоне терапии с использованием селективного м-холинолитика (гиосцина бутилбромида) у больных с хроническим панкреатитом
Изучение состояния углеводного и липидного обмена у больных хроническим панкреатитом (ХП) и разработка новых методов адекватной коррекции выявленных изменений являются чрезвычайно актуальными для современной медицины. Представлены результаты изучения влияния селективного М-холинолитика гиосцина бутилбромида на метаболические нарушения и клиническую картину у 105 пациентов с рецидивирующей формой ХП. Установлено, что селективный преимущественно М3-холинолитический эффект гиосцина бутилбромида сопровождается положительной динамикой показателей углеводного и жирового обмена у больных ХП. В совокупности со спазмолитическим и антисекреторным эффектами препарата данные изменения благотворно отражаются на клиническом течении заболевания и способствуют достоверному сокращению сроков регрессии болевого абдоминального и диспепсического синдромов.
Актуальность проблемы кислотозависимых заболеваний, к числу которых относятся язвенная болезнь, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера–Эллисона, хронический панкреатит (ХП) и функциональная диспепсия, обусловлена их значительной распространенностью, низкой выявляемостью и склонностью к часто рецидивирующему течению при неадекватном лечении.
Так, например, выявляемость ХП в структуре заболеваний органов пищеварения составляет 5,1–9,0 % [1]. При этом следует отметить отчетливую тенденцию к росту первичной заболеваемости ХП, увеличенной в Европе с 4–8 случаев на 100 тыс. населения в год в 1998 г. до 25 на 100 тыс.
в 2007-м [2]. В России распространенность ХП среди взрослых составляет 27,4–50,0 случаев на 100 тыс. населения [3]. Закономерным следствием этого стал двукратный рост числа больных острым и хроническим панкреатитом за последние 30 лет [4]. Данное обстоятельство обусловлено главным образом сохранением значимости основных этиологических факторов ХП (злоупотребление алкоголем, широкая распространенность заболеваний желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыделительной системы), а также совершенствованием лабораторных и инструментальных методов его диагностики [5]. Прогредиентность клинического течения ХП подтверждается увеличением частоты случаев госпитализации больных с осложненным течением заболевания в хирургические стационары и возрастанием частоты развития панкреатогенного сахарного диабета [6]. С другой стороны, принципиально важно, что ХП зачастую выступает в качестве предракового заболевания с высокой вероятностью развития аденокарциномы поджелудочной железы (ПЖ) [7]. Показано, что 20-летний анамнез заболевания повышает риск развития рака ПЖ в 5 раз. Настораживает также рост распространенности ХП в России среди лиц молодого возраста и подростков: за последние 10 лет уровень заболеваемости вырос в 4 раза [5, 8].
Не менее важным является тот факт, что при ХП ранние осложнения (гнойно-септические; кровотечения из изъязвлений пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки; тромбоз в портальной системе; стеноз холедоха и двенадцатиперстной кишки) развиваются в 30 % случаев, а поздние осложнения (стеаторея и другие признаки мальдигестии и мальабсорбции; энцефалопатия; анемия; локальные инфекции; артериопатия нижних конечностей, остеомаляция) – в 70–85 %, причем летальность при осложнениях составляет до 5,5 % [9].
Еще одной социально значимой медицинской проблемой является совершенствование подходов к диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с метаболическим синдромом, что обусловлено ранней инвалидизацией и высокой смертностью при развивающихся впоследствии сосудистых катастрофах [1, 9]. В основе данной категории заболеваний, частым проявлением которых на уровне органов пищеварения является ХП [3, 8], лежит, как правило, первичное формирование нарушений углеводного обмена и дислипопротеидемии атерогенного профиля. Между тем вплоть до настоящего времени патогенетические взаимосвязи ХП и формирующихся метаболических нарушений остаются недостаточно изученными. Следует признать, что, несмотря на частое обнаружение феномена инсулинорезистентности у больных ХП, в большинстве случаев механизм его развития остается неясным.
Таким образом, изучение состояния углеводного и липидного обменов у больных ХП и разработка новых методов адекватной коррекции выявленных изменений являются чрезвычайно актуальными для современной медицины, составив предмет данного исследования.
Целью настоящей работы стало изучение метаболических изменений у больных ХП на фоне приема селективного М-холинолитика гиосцина бутилбромида.
Материал и методы
В анализируемую выборку были включены 105 пациентов с рецидивирующей формой ХП (РФХП), средний возраст которых составлял 45,9 ± 12,6 года (43,2 ± 13,5 – у мужчин, 48,6 ± 11,7 – у женщин). Для обеспечения этнической однородности наблюдаемой группы в исследование включены только европеоиды.
Критерии исключения:
1. Выраженная сопутствующая патология: декомпенсация сахарного диабета, заболеваний сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких с проявлениями дыхательной недостаточности, хроническая почечная недостаточность, хронические гепатиты различной этиолог...