Динамика патологических изменений в паренхиме почек при инфицированном и неинфицированном пузырно-мочеточниковом рефлюксе у крыс (экспериментальное исследование)

В хронических опытах на крысах изучали патоморфологические изменения в почках при моделировании стеноза уретры (обструкция), инфекции мочевых путей и их сочетании. Установлено, что во все сроки наблюдения после воспроизведения в эксперименте патологических процессов существенные морфологические изменения развиваются в основном в канальцах и интерстиции почек признаками инфильтративно-продуктивного воспаления с поражением клубочков и фиброзом различной степени выраженности. Выявлен параллелизм между типом моделированного патологического процесса и интенсивностью морфологических изменений в почках.

Введение

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) занимает одно из ведущих мест среди нарушений уродинамики, приводящих к возникновению и прогрессированию структурно-функциональных изменений почек у детей вплоть до развития рефлюкс-нефропатии (РН) и хронической почечной недостаточности (ХПН) [1, 2]. Термин “обструктивные уропатии” (ОУ) объединяет комплекс структурно-функциональных изменений почечной паренхимы – преимущественно тубулоинтерстициального типа, которые развиваются вследствие нарушений пассажа мочи функционального или органического
генеза [3–5]. До сих пор остаются неясными ведущие механизмы прогрессирования рефлюкс-нефропатии при ПМР. Впервые на прогрессирующее течение нефропатии при ПМР обратил внимание C.J. Hodson (1975), выделивший факторы, способствующие развитию и прогрессированию поражения
почек, в т. ч. высокие степени рефлюкса и двусторонний процесс [6]. В ряде исследований были выделены и другие факторы риска развития рефлюкс-нефропатии, включая мужской пол, ранний возраст ребенка, сочетание рефлюкса с дисфункцией мочевого пузыря, рецидивирующую инфекция
мочевых путей [7, 8]. Установлено, что ПМР в сочетании с непрерывно рецидивирующим течением пиелонефрита приводит к сморщиванию почек в 2 раза чаще, чем у детей с продолжительной ремиссией [9, 10].

Характерной особенностью ОУ у детей является раннее развитие гиперфильтрации интактных нефронов и прогрессивное уменьшение уровня клубочковой фильтрации с развитием тубулоинтерстициального фиброза, атрофии канальцев и ухудшения роста почек. В результате ишемии почечной ткани происходит активация макрофагов, выработка профиброгенных цитокинов (в частности, трансформирующего фактора роста бета-1 – TGFβ1) и хемотаксических факторов. Последние могут стимулировать рост фибробластов, увеличение транскрипции и синтеза белков внеклеточного матрикса, что ведет к последующей редукции канальцев и фиброзу почечной ткани [11]. В современной литературе освощены особенности течения ОУ в зависимости от возраста, пола пациентов, степени тяжести, локализации рефлюкса, тем не менее серьезность прогноза заболевания требует более детального анализа этой проблемы с клинико-морфопатологической позиции, весьма полезной для правильной интерпретации патологического процесса в почках и его активности, и назначения адекватного лечения [12].

Исходя из вышеизложенного, проблема значения инфекции мочевых путей в прогрессировании рефлюкс-нефропатии при ПМР недостаточно изучена, что и послужило обоснованием проведения экспериментального исследования, целью которого явилось изучение динамики патологических
изменений в паренхиме почек крыс при инфицированном и неинфицированном ПМР, связанном с экспериментальным стенозом уретры.

Материал и методы

В экспериментальных исследованиях известен способ моделирования пиелонефрита, который воспроизводят введением суточной культуры кишечной палочки в количестве 200–500 млн микробных тел в просвет мочеточника с последующей перевязкой его [13]. Согласно данным литературы, E. coli
является патогенной культурой для крыс и вызывает острый пиелонефрит [14].

Характеристика экспериментальных групп. Исследование выполнено в опытах на 21 половозрелой белой крысе-самце одного возраста весом 240 ± 40 г на протяжении шести месяцев.

Соответственно поставленной цели для выполнения экспериментального исследования подопытные особи были разделены на три группы:
• 1-я группа (n = 9) 0 моделирование стеноза уретры и инфицирование мочевых путей;
• 2-я группа (n = 9) – моделирование стеноза уретры без инфицирования мочевых путей;
• контрольная группа интактных животных (n = 3).

Все подопытные особи содержались в одинаковых условиях вивария, в отдельных клетках, хорошо вентилированной комнате при температуре 20 °С и кормились стандартной пищей. Воспроизведение инфекционного бактериального пиелонефрита у особей 1-й группы проводилось введением суточной культуры микробных тел E. coli (1 мл) каждой особи в мочевой пузырь через катетер (диаметром 0,2 см). В качестве бактериальной культуры использовали E. coli (посев мочи ребенка с острым пиелонефритом). С терапевтической целью особям 1-й группы был использован антибиотик, к которому чувствительна E. coli (цефотаксим), в дозе 0,25 мг внутримышечно 1 раз в день через 48–72 часа после развития клиники острого пиелонефрита в течение 5 дней.

Стеноз уретры у особей обеих групп создавали путем скарификации уретры с помощью металлического катетера и введения 1 мл спиртового раствора йода в просвет уретры после анестезии
5 %-ным кетамином [13, 14].

Клиническое обследование животных проводилось ежедневно путем осмотра и контроля физических параметров. Массу тела измеряли на медицинских весах, температуру – ртутным термометром
в ампулярном отделе прямой кишки. Обследование животных мы дополнили проведением микционной цистографии для клинической диагностики ПМР. Микционную цистографию проводили на 1-м, 3-м и 6-м месяцах эксперимента путем введения 3–5 мл урографина...

Н. Зайкова, В. Длин, В. Петрович, В. Давид, П. Стратулат