Динамика показателей цитокинового статуса и аутоиммунитета у пациенток с латентными формами папилломавирусной инфекции

Цель. Изучить влияние иммуностимулирующей терапии на динамику показателей локального цитокинового статуса и параметров аутоиммунитета у пациенток с латентными формами папилломавирусной инфекции (ПВИ).
Материалы и методы. Выполнено клинико-лабораторное обследование 96 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с латентными формами ПВИ. Основную группу составили 48 пациенток, которым наряду с динамическим наблюдением осуществлялся дифференцированный подход к назначению иммуностимулирующего препарата с противовирусной активностью инозин пранобекс по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 28 дней. В группу сравнения вошли 48 женщин, которым через 12 месяцев от начала наблюдения проводилось ко-тестирование.
Результаты. Анализ исходов латентных форм ПВИ через 12 месяцев показал, что в основной группе полная элиминация вируса папилломы человека и клинически малозначимая вирусная нагрузка наблюдались в 95,8% случаев, что было в 1,5 раза чаще, чем в группе сравнения. При этом у каждой третьей пациентки группы сравнения (35,5%) установлена «значимая» концентрация вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска.
Заключение. Проведение иммуностимулирующей и противовирусной терапии препаратом «Гроприносин-Рихтер» у пациенток с латентными формами ПВИ приводит к устранению исходного дисбаланса цитокинов и нормализации содержания уровней аутоантител, что свидетельствует об устранении локальных воспалительных изменений в эпителии шейки матки и, как следствие, сохранении репродуктивного потенциала.

Несмотря на результаты многочисленных исследований, посвященных различным аспектам проблемы папилломавирусной инфекции (ПВИ), она по-прежнему остается далекой от своего решения [1–11]. Согласно статистическим данным, распространенность ПВИ гениталий в мире увеличилась в 10 раз, встречаясь у 13% населения, что составляет более 660 млн человек [1–3].

Установлено, что в течение жизни инфицированию вирусом папилломы человека (ВПЧ) подвержено от 50 до 80% сексуально активного населения, при этом максимальная распространенность наблюдается в возрасте от 18 до 30 лет [2, 9]. Обращает на себя внимание тот факт, что 82% женщин инфицированы уже через 2 года от начала половой жизни. Кроме того, опасность персистенции ПВИ повышается в 10 раз у женщин старше 30–35 лет [1, 2].

Доказанным является тот факт, что состояние иммунной системы организма определяет характер течения ПВИ, которое может быть транзиторным, латентным или персистирующим [1, 2, 12]. Так, в 70–80% случаев встречается транзиторное течение ПВИ, которое сопровождается спонтанной элиминацией ВПЧ. Данный вариант, как правило, встречается у молодых женщин, не имеющих патологических отклонений в функционировании Т-клеточных иммунных механизмов. Для латентного течения ПВИ характерно отсутствие как клинических, так и морфологических изменений при подтверждении наличия ДНК ВПЧ методами молекулярной диагностики. Известным является тот факт, что ВПЧ способен длительно персистировать в многослойном плоском эпителии. Установлено, что особенности иммунной защиты конкретного организма влияют не только на возможность реинфицирования, но и, главное, на исход длительной персистенции ВПЧ. Согласно многочисленным исследованиям, практически у каждой третьей пациентки при персистенции ПВИ отмечается прогрессирование заболевание [1, 2, 13].

Установлено, что ВПЧ обладает рядом специфических свойств, позволяющих ему «ускользать» от воздействия иммунной системы макроорганизма: ограничение репликационного цикла эпителием, отсутствие виремии и цитолиза, локальная иммуносупрессия за счет вирусных белков и др. [2, 14]. Доказанным является тот факт, что длительная персистенция ВПЧ в тканях органов нижнего отдела генитального тракта способствует активации развития предраковых и раковых процессов. При этом наличие высокоонкогенных типов ВПЧ и их персистенция в течение двух лет и более резко повышают риск развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки [1].

Учитывая тот факт, что с позиции клинической иммунологии реализация клеточной трансформации эпителия при ПВИ представляет собой вторичное иммунодефицитное состояние [15–19], основной целью ведения пациенток с латентными формами ВПЧ-инфекции является устранение условий, приводящих к манифестации ПВИ, в первую очередь путем коррекции системных и локальных иммунологических нарушений.

В этом аспекте особого внимания заслуживает препарат инозин пранобекс («Гроприносин–Рихтер», ОАО «Гедеон Рихтер»), обладающий выраженной иммуностимулирующей активностью в сочетании с неспецифическим противовирусным действием. Инозин пранобекс – синтетическое производное пурина, по своему химическому строению представляющее собой комплекс, содержащий инозин и N, N-диметиламино-2-пропанол в молярном соотношении 1:3. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, при этом второй компонент (пранобекс) повышает его доступность для лимфоцитов. Инозин пранобекс стимулирует биохимические процессы в макрофагах, восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитов, а также стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов. Кроме того, стимулирует активность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона-гамма (IFN-γ), интерлейкинов IL-1 и IL-2, снижает образование противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия инозина пранобекса обусловлен ингибированием вирусной РНК и дигидроптероатсинтетазы, участвующей в репликации вирусов; усилением подавленной вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что влечет за собой уменьшение синтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков; а также повышение продукции лимфоцитов, обладающих противовирусными свойствами, и IFN-γ и -α [20].

Согласно данным многочисленных исследован...

Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И., Шишиморова С.Г., Делеске И.А.