Кардиология №5 / 2010
Динамика структурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы при использовании комплексной терапии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа
Кировская государственная медицинская академия, 610020, Киров, ул. К. Маркса, 112
Целью работы являлось изучение динамики показателей сердечно сосудистой системы у женщин с сахарным диабетом (СД) 2 го типа при использовании в составе комплексной многофакторной терапии различных сахароснижающих препаратов. В исследование, продолжавшееся 12 мес, включены 182 женщины старше 55 лет с СД 2 го типа, ожирением по абдоминальному типу и артериальной гипертензией (АГ), получавшие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и статины в обязательном порядке. В качестве сахароснижающей терапии (ССТ) использовали метформин (1 я группа, n=46), метформин с гликлазидом МВ (2 я группа, n=47), метформин с инсулином (3 я группа, n=44), монотерапию инсулином (4 я группа, n=45). Длительное применение метформина в составе комплексной многофакторной терапии у женщин с декомпенсированным СД 2 го типа, АГ и ожирением по абдоминальному типу обеспечивает улучшение углеводного и липидного обмена, снижение артериального давления, уменьшение альбуминурии, диастолической дисфункции и жесткости миокарда левого желудочка; использование метформина в комбинации с гликлазидом MВ обеспечивает преимущества в снижении инсулинорезистентности, контроле гликемии и уменьшении гипертрофии миокарда левого желудочка.
Сочетание таких факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), как гиподинамия, высококалорийное питание, ожирение, раннее развитие атеросклероза, высокая заболеваемость артериальной гипертензией (АГ) при наличии генетической предрасположенности приводит к бурному росту распространенности сахарного диабета (СД) 2-го типа с галопирующим развитием как микро-, так и макрососудистых осложнений. Сопряженность СД 2-го типа с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) дала основание Американской кардиологической ассоциации причислить СД к ССЗ [1]. Следует учитывать, что у большинства больных СД 2-го типа длительное время наблюдается постоянная гипергликемия, которая способствует развитию атеросклероза, дисфункции эндотелия, прогрессированию нарушений липидного состава, соответственно прогрессированию ССО [2]. Хроническая гипергликемия активирует ряд биохимических процессов, в ходе которых образуются необратимые продукты гликирования, вызывающие повреждение сосудистой стенки; образующиеся свободные радикалы, являясь высоко реактивными соединениями, связываются с молекулами липидов и приводят к раннему развитию атеросклероза [2]. ССО, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), инсульт, заболевания периферических сосудов, служат причиной смерти у 80% больных СД. Основными причинами развития ССО у пациентов с декомпенсированным СД 2-го типа считают метаболические нарушения, которые приводят к развитию глюкозотоксичности и липотоксичности. АГ, сопутствующая СД 2-го типа в 80—90% случаев, усугубляет неблагоприятную ситуацию.
В настоящее время в странах, достигших значительных успехов в лечении ИБС, больные СД являются единственной группой населения, в которой смертность от этой болезни значительно снижается у мужчин и увеличивается у женщин [1]. При этом в европейских популяциях распространенность СД 2-го типа среди женщин старшего возраста выше, чем среди мужчин того же возраста [1]. Еще в 1979 г. по результатам Фрамингемского исследования доказано, что риск развития ИБС у женщин с СД гораздо выше, чем у женщин без СД; кроме того, у женщин с СД частота возникновения ИБС не отличается от таковой у мужчин того же возраста (СД нивелирует половые различия по частоте развития ИБС). Соответственно и общий риск смерти от ССЗ у женщин с СД в 3—6 раз больше, чем у женщин без СД. Аналогичные данные получены в США и Финляндии [3].
Возможно, количественный вклад отдельных факторов риска в общий риск развития ССО у мужчин и женщин различается. В ряде исследований среди женщин с СД установлено преобладание лиц с повышением систолического артериального давления (АД), повышенным содержанием в крови холестерина липопротеидов низкой плотности, высоким уровнем гликированного гемоглобина и плохим ответом на гиполипидемическую терапию [4]. Очевидно, что взаимоотношения между СД и ССЗ являются комплексной и мультифакторной проблемой. Соответственно действие только на один фактор риска развития ССЗ не может полностью предупредить поражение всего сосудистого русла при СД [1, 2]. У женщин старшего возраста, страдающих СД 2-го типа, выше риск прогрессирования ССЗ и хуже прогноз, следовательно, поиск оптимальной терапии для пациентов этой категории является актуальным.
Целью работы являлось изучение динамики поражения сердечно-сосудистой системы у женщин с декомпенсированным СД 2-го типа при использовании в составе комплексной многофакторной терапии различных сахароснижающих препаратов.
Материал и методы
Провели открытое проспективное исследование, в которое после получения информированного согласия включены 182 женщины старше 55 лет с избыточной массой тела либо ожирением по абдоминальному типу и АГ. Диагноз и степень тяжести СД 2-го типа определены в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ (1999) [1]. У большинства пациенток длительность СД 2-го типа была более 3—5 лет (7 [4;14] (Me [Ql; Q3]) лет); средняя степень тяжести заболевания выявлена у 88 (48%), тяжелая — у 94 (52%) больных. При анализе амбулаторных карт выявлено, что у всех женщин декомпенсация СД 2-го типа определялась более 1 года.
Методом случайных чисел больные рандомизированы на 4 группы с различными вариантами ССТ: 1-я группа (n=46) — метформин (1,5—2,5 г/сут; (М); 2-я группа (n=47) — метформин (1,5—2,5 г/сут) с гликлазидом МВ (диабетон МВ 30—90 мг/сут; Les Laboratories Servier, Франция) (М+Г); 3-я группа (n=44) — комбинированная терапия метформином (1,5—2,5 г/сут) и инсулином пролонгированного действия (0,2—0,4 ЕД/кг/сут; (М+И); 4-я группа (n=45) — инсулин пролонгированного действия (0,2—0,4 ЕД/кг/сут 2 раза в день: 2/3суточной дозы перед завтраком и 1/3 — перед сном и инъекции инсулина короткого действия перед основными приемами пищи с учетом числа хлебных единиц (1—1,5 ЕД инсулина на 1 хлебную единицу, равную 10 г углеводов) (И). Пациентки были сопоставимы по возрасту, длительности и степени тяжести СД 2-го типа (табл. 1); стандартизированы по антиг...