Акушерство и Гинекология №4 / 2015
Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем при предгестационной иммуноцитотерапии
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель работы. Исследование динамики процентного и абсолютного содержания субпопуляций лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем аллоиммунного генеза, включая субпопуляции киллерных клеток с различным фенотипом, естественных Т-регуляторных клеток и клеток, экспрессирующих молекулу CD200, в предгестационной подготовке с использованием иммуноцитотерапии (ИЦТ).
Материал и методы. Фенотип лимфоцитов периферической крови определяли через две недели после иммунизации (на 18–20-й день менструального цикла) у 52 пациенток с привычным выкидышем вне беременности и у 15 фертильных женщин контрольной группы.
Результаты исследования. В процессе проведения двух циклов ИЦТ выявлены изменения в содержании лимфоцитов с киллерной функцией и фенотипом CD56+, CD3-CD56,16+, CD56,16+, CD3+CD16+, а также увеличение абсолютного содержания лимфоцитов с фенотипом CD5+CD19+. Не было выявлено изменений в содержании основных субпопуляций лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD19+), клеток, экспрессирующих молекулу CD200, Т-регуляторных клеток.
Заключение. Перспективы дальнейших исследований связаны с изучением маркеров активационного состояния лимфоцитов различных субпопуляций.
Привычная потеря беременности ранних сроков (привычный выкидыш) – диагноз, который, согласно определению ВОЗ, устанавливается в случае произошедших подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности на сроке гестации до 22 недель (код N96 по МКБ-10). Установлено, что женщины с привычным выкидышем на ранних сроках гестации составляют группу риска, в которой существенно повышена вероятность развития плацентарной недостаточности, наступления ранних преждевременных родов, задержки роста плода, излития околоплодных вод при недоношенном сроке беременности, отслойки плаценты во втором и третьем триместрах беременности [1, 2].
Ключевую роль в развитии привычного выкидыша неясного генеза, или идиопатического привычного выкидыша (от 5 до 20% в структуре невынашивания), играют аллоиммунные нарушения [3].
По данным зарубежных авторов, шанс доносить беременность без терапии после трех выкидышей, обусловленных аллоиммунными механизмами, составляет 30%, после четырех – 25%, после пяти – 5% [4, 5].
Поэтому в настоящее время наличие даже двух последовательных выкидышей рассматривается как основание для постановки диагноза «привычный выкидыш», последующего обязательного обследования, в том числе и иммунологического, и оптимизации подготовки к беременности [6].
Показано, что иммуноцитотерапия (ИЦТ) – введение аллогенных лимфоцитов с целью иммунизации женщин с привычным выкидышем при подготовке к беременности (особенно в супружеских парах с совместимостью по HLA-антигенам) способствует формированию состояния иммунной системы, необходимого для успешной имплантации, а во время беременности – для стимуляции развития плаценты и обеспечения нормального развития эмбриона [7, 8].
ИЦТ широко используется для коррекции привычного невынашивания беременности как в России [9, 10], так и за рубежом [11, 12], однако механизмы влияния аллоиммунизации на имплантацию и последующую гестацию остаются неизученными.
Долгое время считалось, что одним из результатов иммунотерапии является подавление агрессивных эффекторных реакций материнской иммунной системы, выражающееся в снижении содержания субпопуляций клеток с естественной киллерной активностью и в продукции блокирующих антител.
Особую значимость в последнем десятилетии приобрели исследования субпопуляции Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25+ и конститутивной экспрессией фактора Foхр3+ (Трег). Считается, что осуществляемая Трег специфическая иммуносупрессия, способствует формированию состояния толерантности, необходимого для реализации гестационных процессов в первом триместре беременности [13]. В связи с этим обсуждается точка зрения, что целью иммунотерапии должна быть не иммуносупрессия, а стимуляция толерантности к аллоантигенам плода отцовского происхождения [14].
Показано, что важная роль в иммунорегуляции принадлежит толерогенной молекуле СD200. В результате взаимодействия CD200 с рецепторами как дендритных клеток, так и клеток с естественной киллерной активностью индуцируется секреция индоламиндиоксигеназы, и они приобретают способность посредством продукции ТФР-β (трансформирующего фактора роста-β) стимулировать генерацию Трег клеток и, соответственно, индуцировать формирование специфической периферической толерантности [15–18].
Исследований, посвященных одновременной оценке особенностей субпопуляций с киллерной активностью, Трег и клеток, несущих CD200, на фоне предгестационной ИЦТ не проводилось.
Целью настоящей работы стало исследование динамики субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, включая субпопуляции киллерных клеток с различным фенотипом, естественных Трег и клеток, экспрессирующих CD200, в процессе предгестационной ИЦТ женщин с привычным выкидышем аллоиммунного генеза.
