Акушерство и Гинекология №4 / 2015

Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем при предгестационной иммуноцитотерапии

27 апреля 2015

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель работы. Исследование динамики процентного и абсолютного содержания субпопуляций лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем аллоиммунного генеза, включая субпопуляции киллерных клеток с различным фенотипом, естественных Т-регуляторных клеток и клеток, экспрессирующих молекулу CD200, в предгестационной подготовке с использованием иммуноцитотерапии (ИЦТ).
Материал и методы. Фенотип лимфоцитов периферической крови определяли через две недели после иммунизации (на 18–20-й день менструального цикла) у 52 пациенток с привычным выкидышем вне беременности и у 15 фертильных женщин контрольной группы.
Результаты исследования. В процессе проведения двух циклов ИЦТ выявлены изменения в содержании лимфоцитов с киллерной функцией и фенотипом CD56+, CD3-CD56,16+, CD56,16+, CD3+CD16+, а также увеличение абсолютного содержания лимфоцитов с фенотипом CD5+CD19+. Не было выявлено изменений в содержании основных субпопуляций лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD19+), клеток, экспрессирующих молекулу CD200, Т-регуляторных клеток.
Заключение. Перспективы дальнейших исследований связаны с изучением маркеров активационного состояния лимфоцитов различных субпопуляций.

Привычная потеря беременности ранних сроков (привычный выкидыш) – диагноз, который, согласно определению ВОЗ, устанавливается в случае произошедших подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности на сроке гестации до 22 недель (код N96 по МКБ-10). Установлено, что женщины с привычным выкидышем на ранних сроках гестации составляют группу риска, в которой существенно повышена вероятность развития плацентарной недостаточности, наступления ранних преждевременных родов, задержки роста плода, излития околоплодных вод при недоношенном сроке беременности, отслойки плаценты во втором и третьем триместрах беременности [1, 2].

Ключевую роль в развитии привычного выкидыша неясного генеза, или идиопатического привычного выкидыша (от 5 до 20% в структуре невынашивания), играют аллоиммунные нарушения [3].

По данным зарубежных авторов, шанс доносить беременность без терапии после трех выкидышей, обусловленных аллоиммунными механизмами, составляет 30%, после четырех – 25%, после пяти – 5% [4, 5].

Поэтому в настоящее время наличие даже двух последовательных выкидышей рассматривается как основание для постановки диагноза «привычный выкидыш», последующего обязательного обследования, в том числе и иммунологического, и оптимизации подготовки к беременности [6].

Показано, что иммуноцитотерапия (ИЦТ) – введение аллогенных лимфоцитов с целью иммунизации женщин с привычным выкидышем при подготовке к беременности (особенно в супружеских парах с совместимостью по HLA-антигенам) способствует формированию состояния иммунной системы, необходимого для успешной имплантации, а во время беременности – для стимуляции развития плаценты и обеспечения нормального развития эмбриона [7, 8].

ИЦТ широко используется для коррекции привычного невынашивания беременности как в России [9, 10], так и за рубежом [11, 12], однако механизмы влияния аллоиммунизации на имплантацию и последующую гестацию остаются неизученными.

Долгое время считалось, что одним из результатов иммунотерапии является подавление агрессивных эффекторных реакций материнской иммунной системы, выражающееся в снижении содержания субпопуляций клеток с естественной киллерной активностью и в продукции блокирующих антител.

Особую значимость в последнем десятилетии приобрели исследования субпопуляции Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25+ и конститутивной экспрессией фактора Foхр3+ (Трег). Считается, что осуществляемая Трег специфическая иммуносупрессия, способствует формированию состояния толерантности, необходимого для реализации гестационных процессов в первом триместре беременности [13]. В связи с этим обсуждается точка зрения, что целью иммунотерапии должна быть не иммуносупрессия, а стимуляция толерантности к аллоантигенам плода отцовского происхождения [14].

Показано, что важная роль в иммунорегуляции принадлежит толерогенной молекуле СD200. В результате взаимодействия CD200 с рецепторами как дендритных клеток, так и клеток с естественной киллерной активностью индуцируется секреция индоламиндиоксигеназы, и они приобретают способность посредством продукции ТФР-β (трансформирующего фактора роста-β) стимулировать генерацию Трег клеток и, соответственно, индуцировать формирование специфической периферической толерантности [15–18].

Исследований, посвященных одновременной оценке особенностей субпопуляций с киллерной активностью, Трег и клеток, несущих CD200, на фоне предгестационной ИЦТ не проводилось.

Целью настоящей работы стало исследование динамики субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, включая субпопуляции киллерных клеток с различным фенотипом, естественных Трег и клеток, экспрессирующих CD200, в процессе предгестационной ИЦТ женщин с привычным выкидышем аллоиммунного генеза.

Кречетова Л.В., Степанова Е.О., Николаева М.А., Вторушина В.В., Голубева Е.Л., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К., Сухих Г.Т.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.