Акушерство и Гинекология №6 / 2015
Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в первом триместре беременности у женщин с привычным выкидышем на фоне проведения иммуноцитотерапии
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель работы. Исследование динамики субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в течение первого триместра беременности на фоне проведения иммуноцитотерапии у женщин с привычным выкидышем аллоиммунного генеза, включая субпопуляции киллерных клеток с различным фенотипом, естественных Т-регуляторных клеток и клеток, несущих CD200.
Материал и методы. Фенотип лимфоцитов определяли в 5–6 недель до иммунизации, а также в 8–9 и 12 недель после 2-кратной иммунизации клетками полового партнера у 25 пациенток с доношенной беременностью и у 11 женщин контрольной группы.
Результаты. Не выявлено динамики лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, а также киллерных клеток (CD56+, CD3-CD56,16+, CD56,16+, CD3+CD56,16+, CD16+, CD3+CD16+, CD3-CD16+). В 12 недель обнаружено увеличение Трег-клеток и клеток, несущих CD200, до значений в контрольной группе, а также снижение лимфоцитов с фенотипом CD5+CD19+ по сравнению с контролем при сходстве общего содержания В-лимфоцитов.
Привычный выкидыш ранних сроков беременности – акушерское осложнение, требующее специальных методов ведения беременности в I триместре. Согласно определению ВОЗ, диагноз привычной потери беременности ранних сроков устанавливается в случае произошедших подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности на сроке гестации до 22 недель (код N96 по МКБ-10). Женщины с привычным выкидышем на ранних сроках гестации составляют группу риска, в которой существенно повышена вероятность развития плацентарной недостаточности, наступления ранних преждевременных родов, задержки роста плода, излития околоплодных вод при недоношенном сроке беременности, отслойки плаценты во втором и третьем триместрах беременности [1, 2].
Сложным является ведение беременности у женщин из супружеских пар с привычным выкидышем неясного генеза (идиопатическим привычным выкидышем). Такой диагноз ставится при исключении генетических, анатомических, гормональных, инфекционных, аутоиммунных факторов привычных потерь беременности. Частота идиопатического привычного выкидыша составляет от 5 до 20% в структуре невынашивания [3]. На настоящий момент считается, что отторжение эмбриона при привычном выкидыше неясного генеза вызвано иммунологическими причинами, или аллоиммунными нарушениями. По данным некоторых авторов, шанс доносить беременность без терапии после трех выкидышей, обусловленных иммунными причинами, составляет 30%, после четырех – 25%, после пяти – 5% [4, 5]. Считается, что вероятность иммунологических нарушений в генезе привычного выкидыша растет с увеличением числа потерь беременностей [6].
Выявление аллоиммунных причин выкидыша рассматривается, как необходимая предпосылка для обоснования патогенетической иммунотерапии. Наиболее дискуссионным видом иммунотерапии, использующимся для лечения привычного невынашивания, стала иммуноцитотерапия (ИЦТ) – иммунизация отцовскими лейкоцитами [7–9]. Показано, что ИЦТ во время беременности (особенно в супружеских парах с совместимостью по HLA-антигенам) способствует формированию состояния иммунной системы, необходимого для стимуляции развития плаценты и обеспечения нормального развития эмбриона [10, 11]. ИЦТ широко используется для коррекции привычного выкидыша как в России [8, 12], так и за рубежом [13, 14], однако механизмы ее влияния на гестационные процессы до сих пор неясны.
Считалось, что одним из результатов ИЦТ является подавление агрессивных эффекторных реакций материнской иммунной системы, выражающееся в снижении содержания субпопуляций клеток с естественной киллерной активностью и в увеличении продукции блокирующих антител [3, 6–9].
Особую значимость приобрели исследования субпопуляции Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD25+ и конститутивной экспрессией фактора Foхр3+ (Трег). Считается, что осуществляемая Трег специфическая иммуносупрессия способствует формированию состояния толерантности, необходимого для реализации гестационных процессов в первом триместре беременности [15]. В связи с этим обсуждается точка зрения, что целью иммунотерапии должна быть не иммуносупрессия, а стимуляция толерантности к аллоантигенам плода отцовского происхождения [16].
Также важная роль в иммунорегуляции принадлежит толерогенной молекуле СD200. В результате взаимодействия CD200 с рецепторами как дендритных клеток, так и клеток с естественной киллерной активностью, индуцируется генерация Трег-клеток и, соответственно, формирование специфической периферической толерантности [17–20].
Исследований, посвященных одновременной оценке в периферической крови особенностей субпопуляций лимфоцитов с киллерной активностью, Трег-клеток и клеток, экспрессирующих CD200, у беременных с привычным выкидышем аллоиммунного генеза в первом триместре гестации на фоне ИЦТ не проводилось.
Целью настоящей работы стало исследова...
