Динамика уровня плацентарного фактора роста при различных осложнениях беременности

Цель: Изучение особенностей динамики уровней плацентарного фактора роста (PlGF) в 11–14 недель беременности и перед родоразрешением (37–40 недель) при гестационном сахарном диабете (ГСД), макросомии плода, преждевременных родах и аномалиях плацентации.
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 3274 беременные женщины, проходившие скрининг I триместра в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, которым проводилось измерение уровня PlGF в сыворотке крови в разные сроки беременности. Для статистического анализа использовались тесты Манна–Уитни и хи-квадрат Пирсона, статистическая значимость устанавливалась при p<0,05.
Результаты: Не было выявлено значимых различий в уровне PlGF в 11–14 недель беременности у беременных с ГСД в сравнении с контрольной группой, в отличие от уровня РАРР-А. Однако были зафиксированы четкие закономерности изменения уровня PlGF в III триместре при некоторых осложнениях беременности. Так, для ГСД было характерно статистически значимое снижение PlGF в III триместре беременности, более выраженное у пациенток на инсулинотерапии (p<0,001). При макросомии плода, напротив, наблюдались повышенные уровни PlGF (p=0,004). При аномалиях плацентации (особенно при предлежании плаценты) регистрировался значительный рост PlGF в III триместре перед родоразрешением (p=0,01). При преждевременных родах изменения PlGF не достигали статистически значимых различий.
Заключение: Полученные данные указывают на потенциальную диагностическую значимость оценки уровней PAPP-A и PlGF в разные сроки гестации для стратификации риска осложнений беременности. Снижение PAPP-A в I триместре ассоциировано с риском ГСД и преждевременных родов, а уровень PlGF в III триместре – с выраженностью метаболических и плацентарных нарушений.

Вклад авторов: Ходжаева З.С., Баранов И.И. – концепция и дизайн исследования, анализ результатов исследования, редактирование статьи; Муминова К.Т., Полуэктова А.А., Авдеева А.М. – клиническое обследование беременных, сбор материала, систематизация и анализ полученных данных, написание статьи; Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Стародубцева Н.Л. – концепция и дизайн исследования, организация и проведение лабораторных исследований, систематизация и анализ полученных данных, написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. 
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (№24-14-00140): https://rscf.ru/project/24-14-00140/
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Полуэктова А.А., Авдеева А.М., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Баранов И.И., Стародубцева Н.Л. Динамика уровня плацентарного фактора роста 
при различных осложнениях беременности.
Акушерство и гинекология. 2025; 5: 86-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.95

Плацентарный фактор роста (PlGF) – белок, принадлежащий к семейству сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), преимущественно экспрессируется в плаценте, однако также обнаруживается в других тканях, играя ключевую роль в процессах ангиогенеза, особенно на этапе эмбрионального развития [1]. При физиологической беременности наблюдается прогрессивное увеличение концентрации PlGF с достижением пика в 28–30 недель, что сопровождается усилением вазодилатирующего и проангиогенного действия VEGF и поддержанием физиологической системной релаксации сосудов.

В последние годы все больше внимания уделяется перспективной роли PlGF в прогнозировании различных осложнений беременности, в частности, гестационного сахарного диабета (ГСД). В экспериментальных исследованиях на беременных мышах было показано, что недостаточная экспрессия PlGF в β-клетках поджелудочной железы приводит к снижению их пролиферации, массы и толерантности к глюкозе [2]. Анализ образцов плаценты беременных с ГСД подтверждает, что гипергликемия оказывает комплексное негативное влияние на плаценту, приводя к нарушениям ангиогенеза и дисфункции трофобластов, однако ее воздействие на экспрессию PlGF остается неоднозначным [3]. Так, имеются данные о повышении уровня PlGF в изолированных трофобластах женщин с ГСД [4]. Кроме того, было установлено, что гипергликемия вызывает пироптоз в трофобластах, тогда как терапия PlGF способствует снижению уровня пироптоза, что может свидетельствовать о его потенциальной роли в качестве терапевтической мишени для коррекции плацентарной дисфункции при ГСД [5].

Ранее было показано, что уровень PlGF в сыворотке крови в I триместре беременности повышен у пациенток, развивших в последующем ГСД. Однако исследования последних лет эти данные не подтверждают. Так, в ряде работ не было выявлено различий в уровне PlGF у женщин групп ГСД и контроля [6, 7], в то время как в ретроспективном когортном исследовании было показано, что, напротив, более низкие концентрации PlGF в сыворотке крови ассоциированы с развитием ГСД [8].

Данные об уровнях PlGF во II и III триместрах беременности и их клинической значимости остаются ограниченными и противоречивыми. Так, в одних исследованиях было обнаружено повышение уровня PlGF в сыворотке крови у беременных с ГСД в сравнении с контрольной группой [9]; в других – не выявлено статистически значимых межгрупповых различий [10, 11].

Связь PlGF с рождением крупных для гестационного возраста детей (масса плода >90-го перцентиля) изучена недостаточно, особенно у женщин без метаболических нарушений. В то же время, у пациенток с предиабетом была обнаружена значимая ассоциация повышенного уровня PlGF в позднем III триместре с риском рождения крупного плода (массой >4000 г) (ОР 1,72) [12].

Факторы, экспрессируемые трофобластом, включая PlGF, играют ключевую роль в неоангиогенезе и инвазии. Согласно различным клиническим исследованиям, повышенный уровень PlGF по результатам скрининга I триместра ассоциирован с врастанием плаценты и может быть в будущем использован, как биомаркер ранней диагностики placenta accreta [13, 14]. Так, было обнаружено, что уровни PlGF были значительно выше в группе PAS (placenta accreta spectrum), чем в контрольной группе и в группе с предлежанием плаценты [15–17]. Таким образом, исследование уровня данных молекул в крови улучшает предоперационную диагностику аномалий плацентации наряду с ультразвуковым исследованием [18].

В последние годы внимание исследователей привлекла роль PlGF в прогнозировании преждевременных родов (ПР), что связано с его способностью отражать плацентарную дисфункцию – одну из причин данного осложнения. Исследования показывают, что снижение уровня PlGF во II и III триместрах беременности коррелирует с повышенным риском ПР. В многоцентровом когортном исследовании (n=9037), выполненном с 2020 по 2024 гг. в США, было установлено, что низкий уровень PlGF (<100 пг/мл), выявленный при втором скрининге, в 40% случаев был связан с ПР [19].

Несмотря на ограниченность и неоднозначность существующих исследований о прогностической и диагностической роли PlGF в выявлении вышеупомянутых осложнений беременности, имеющиеся данные указывают на перспективность данного биомаркера; однако требуется проведение более масштабных исследований для подтверждения его клинической значимости, установления референсных значений и определения оптимальных временных интервалов для имплементации PlGF в диагностику и прогнозирование различных осложнений беременности. Стоит отметить, что важным преимуществом нашего исследования является динамическое определение уровня PlGF с ранних сроков беременности, а именно с 11–14 недель, что делает возможным своевременный старт профилактических мероприятий.

Цель исследования: изучение особенностей динамики уровней PlGF в 11–14 недель беременности и перед родоразрешением (37–40 недель) при ГСД, макросомии плода, ПР и аномалиях плацентации.

Материалы и методы

В данное ретроспективное продольное исследован...

Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Полуэктова А.А., Авдеева А.М., Токарева А.О., Кукаев Е.Н., Баранов И.И., Стародубцева Н.Л.