Динамика выработки антилейкоцитарных антител к отцовским антигенам при иммунизации аллогенными клетками женщин с привычным выкидышем

Цель работы. Оценить динамику выработки антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ) на фоне иммунизации женщин с привычным выкидышем клетками партнера в период предгестационной подготовки и в первом триместре беременности.
Материал и методы. АОАТ определяли у 53 женщин с привычным выкидышем, у 20 фертильных женщин вне беременности и у 7 женщин с физиологически протекающей первой беременностью с помощью проточной цитометрии.
Результаты исследования. В контрольной группе первобеременных в течение первого триместра АОАТ не выявлены. Нет различий в уровне АОАТ у женщин с привычным выкидышем до назначения лечения и в группе фертильных женщин. Проведение процедуры иммуноцитотерапии приводит к постепенному значимому повышению уровня АОАТ по сравнению с исходным. У забеременевших пациенток уровень АОАТ сохраняется высоким на протяжении первого триместра.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значимости теста АОАТ как отражающего иммуномодулирующее действие процедуры введения аллогенных клеток партнера.

В качестве одной из причин, приводящих к развитию такой патологии раннего гестационного периода, как привычный выкидыш, рассматривается слабая аллогенная стимуляция иммунной системы матери антигенами плода отцовского происхождения. В частности, наличие у супругов совпадающих аллелей генов системы гистосовместимости человека HLA, уменьшающее взаимную аллогенную стимуляцию, обсуждалось как аллоиммунный фактор, приводящий к нарушению нормального протекания беременности [1, 2].

Для усиления специфического ответа лимфоцитов женщины на аллоантигены партнера в период предгестационной подготовки в супружеских парах с привычным выкидышем, используется процедура иммунизации женщин лимфоцитами полового партнера [3, 4]. Эта процедура проводится как в парах с совместимостью по HLA-антигенам, так и при привычном выкидыше неясного генеза при исключении других причин и подтверждении аллоиммунного фактора. Один из показателей формирования ответа иммунной системы женщины на введение аллогенных клеток – появление в сыворотке крови антител к HLA-антигенам лейкоцитов: антиотцовских антител (АОАТ). Однако мнения о возможности использования АОАТ в качестве маркера эффективности иммунотерапии привычного невынашивания беременности противоречивы [1, 4]. Возможно, одной из причин противоречивых представлений о значимости АОАТ является отсутствие единого метода их определения [5]. Кроме того, продукция антител при использовании последовательных иммунизаций является динамичным процессом, развивающимся в течение нескольких месяцев при предгестационной подготовке и, возможно, при наступлении беременности. Поэтому выбор оптимального срока тестирования также может быть ключевым фактором при прогнозировании эффективности иммуноцитотерапии (ИЦТ) с помощью выявления уровня АОАТ. До сих пор динамика продукции антител при аллоиммунизации до беременности не изучалась.

Выявление аллогенных антител в сыворотке реципиента, способных связываться с поверхностными антигенами лимфоцитов, с помощью проточной цитофлуорометрии широко используется в трансплантологии для выявления предсуществующих антител, являющихся фактором риска при пересадке органов [6]. Метод определения АОАТ с помощью проточной цитофлуорометрии заключается в определении связывания флуоресцентно-меченых антител к иммуноглобулину G женщины с антителами на поверхности лимфоцитов партнера. Развитие многоцветной флуорометрии привело к усовершенствованию метода, и определило возможность выявления антител на определенных субпопуляциях иммунокомпетентных клеток [7]. Об использовании этих подходов для выявления АОАТ сообщалось лишь в единичных работах [8].

Целью настоящей работы было оценить динамику выработки АОАТ-антител на фоне иммунизации женщин с привычным выкидышем клетками полового партнера как в период предгестационной подготовки, так и в первом триместре наступившей беременности, с помощью современных подходов, используемых в трансплантологии.

<...

Кречетова Л.В., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В., Степанова Е.О., Голубева Е.Л., Николаева М.А., Сухих Г.Т.