Акушерство и Гинекология №9 / 2017
Динамика выработки антилейкоцитарных антител в течение беременности у женщин с идиопатическим привычным выкидышем на фоне иммуноцитотерапии
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Выявить закономерности развития гуморальных иммунных реакций на фоне предгестационной иммуноцитотерапии (ИЦТ) и при ИЦТ во время беременности у пациенток с привычным выкидышем (ПВ) с помощью оценки уровня антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ).
Материал и методы. АОАТ определяли методом перекрестного реагированиия с помощью проточной цитометрии на разных сроках гестации у 85 контрольных беременных и у 92 женщин с ПВ, среди которых 69 получали прегравидарную подготовку, включающую ИЦТ как монотерапию или в сочетании с пероральным приемом дидрогестерона, а 23 не получали прегравидарную подготовку.
Результаты. В контроле АОАТ выявляли у 5,9–7% беременных в сроке до 34 недель, у 25,9% – в 38 недель. Уровень АОАТ в 5–6 недель гестации значимо выше у пациенток с прегравидарной подготовкой, включающей ИЦТ. У пациенток без прегравидарной подготовки уровень АОАТ постепенно нарастает после каждой процедуры иммунизации в I триместре до уровня у пациенток с прегравидарной подготовкой.
Заключение. Появление АОАТ во время беременности у пациенток с ПВ является следствием ИЦТ, что свидетельствуют о значимости теста АОАТ как отражающего иммуномодулирующее действие процедуры аллоиммунизации.
Идиопатический привычный выкидыш (ПВ) – одна из дискуссионных проблем в современном акушерстве. При исключении генетических, анатомических, эндокринных, аутоиммунных, инфекционных и тромбофилических нарушений можно говорить об идиопатическом ПВ, когда иммунная система материнского организма отторгает антигены плода, ограничивая рост и инвазию трофобласта. Беременные с ПВ в анамнезе составляют группу риска по развитию поздних гестационных осложнений, связанных с плацентарной недостаточностью: задержки роста плода, антенатальной гибели плода, отслойки плаценты, преждевременных родов, хронической гипоксии плода.
Патогенез идиопатического ПВ активно изучается. В качестве одной из причин рассматривается слабая аллогенная стимуляция иммунной системы матери антигенами плода отцовского происхождения. Для усиления специфического ответа иммунной системы женщины на аллоантигены партнера используется процедура иммунизации женщин лимфоцитами полового партнера – иммуноцитотерапия (ИЦТ) [1, 2], которая проводится как в период прегравидарной подготовки, так и в первом триместре беременности. Еще одним методом предгестационной подготовки является гестагенная поддержка вне беременности второй фазы менструального цикла. Показано, что пероральный прием дидрогестерона в суточной дозе 20 мг оказывает иммуномодулирующее действие, опосредуемое CD8+-клетками, продукцией интерлейкина-4 (IL-4), индукцией локальных клеточных взаимодействий через звено Т-хелперов [3].
Один из показателей формирования ответа иммунной системы женщины на введение лимфоцитов партнера – появление в сыворотке крови антител к отцовским антигенам лейкоцитов: антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ). Мнения о возможности использования АОАТ в качестве маркера эффективности ИЦТ при привычном невынашивании беременности неоднозначны [4]. Среди причин противоречивых представлений о значимости АОАТ можно назвать отсутствие единого метода их определения, отсутствие рекомендаций по оптимальным срокам их выявления после иммунизации, а также возможные особенности структуры самих антител, появляющихся во время беременности [5].
Перспективным является метод определения АОАТ с помощью проточной цитометрии. Ранее нами было показано, что метод перекрестного реагирования позволяет выявлять АОАТ после ИЦТ в прегравидарной подготовке пациенток с идиопатическим ПВ [6, 7]. Однако до настоящего времени динамика продукции АОАТ в течение беременности, пролонгированной на фоне ИЦТ, не изучалась.
Целью настоящей работы было выявление закономерностей развития гуморальных иммунных реакций на фоне предгестационной ИЦТ и при ИЦТ во время беременности у пациенток с ПВ с помощью оценки уровня АОАТ.
Материал и методы исследования
Критериями включения в исследование явились: подписание формы информированного согласия на участие в исследовании, возраст женщины от 20 до 40 лет, самопроизвольное наступление беременности, отсутствие тяжелой соматической экстрагенитальной патологии.
Основную группу исследования составили 92 женщины с идиопатическим ПВ.
Критериями включения в группу пациенток с ПВ явились: наличие не менее 2 выкидышей до 12 недель гестации от одного и того же партнера (если в каждом случае был подтвержден нормальный кариотип абортуса), нормальный кариотип партнеров, отсутствие анатомических, аутоиммунных, тромбофилических, инфекционных и эндокринологических факторов потерь беременности.
Женщины основной группы были подразделены на следующие подгруппы: 23 женщины без предгестационной подготовки (группа БПП), которые обратились в Центр на ранних сроках беременности, в связи с чем обследование и подготовка не были проведены и 69 женщин с проведенной предгестационной подготовкой (группа с ПП).
ПП состояла из полного клинико-лабораторного обследования, терапии воспалительных заболеваний органов малого таза при их выявлении (в 81% случаев выявляли хронический ...
