Дисбаланс свободных аминокислот в околоплодных водах при преэклампсии

Цель исследования. Оценить роль дисбаланса в аминокислотном составе околоплодных вод в развитии преэклампсии (ПЭ).
Материалы и методы. В исследование были включены 34 женщины, беременность которых осложнилась ПЭ (основная группа) и 30 женщин с неосложненным течением беременности (контрольная группа). Содержание аминокислот в околоплодных водах во II и III триместрах беременности определяли на автоматическом аминокислотном анализаторе.
Результаты. Установлено, что развитие ПЭ происходит на фоне разнонаправленных изменений в содержании аминокислот, участвующих во многих метаболических процессах, необходимых для нормального функционирования фетоплацентарной системы. Разные триместры беременности отличаются степенью выявленных отклонений в составе аминокислот в околоплодных водах. Наиболее выраженный дисбаланс наблюдался во II триместре. Обсуждается возможность повреждения разных метаболических путей во II и III триместрах.
Заключение. Полученные данные позволяют расширить наши представления о биохимических механизмах формирования и развития ПЭ, а также выработать критерии прогнозирования этой патологии.

В числе факторов, осложняющих беременность, важная роль принадлежит преэклампсии (ПЭ), которая до настоящего времени продолжает оставаться одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Число наблюдений развития ПЭ во всем мире достигает 3–8% и не имеет тенденции к снижению [3, 4]. Высокая частота различных осложнений при ПЭ, очевидно, связана с отсутствием точных знаний о патогенезе заболевания и достоверных прогностических и диагностических критериях ее развития. Ситуация осложняется тем, что это мультифакториальная патология, и существует много теорий и гипотез патогенеза ПЭ, не позволяющих их сторонникам выработать единую схему оптимальной терапии. Большая часть работ, связанных с биохимическими аспектами патогенеза ПЭ, касается вопросов эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса, показателей ангиогенеза и апоптоза [5]. В то же время остается мало изученной роль в этих процессах модификации таких полифункциональных молекул как белки, играющих ключевую роль во всех клеточных реакциях [6]. Для поддержания нормального профиля белков необходим баланс структурных компонентов белковых молекул, к числу которых относятся протеиногенные аминокислоты. Помимо участия в биосинтезе белков, аминокислоты служат предшественниками многих биоактивных соединений, включаются в энергетический обмен, некоторые из них выполняют самостоятельные функции, в частности, как регуляторы иммунного ответа, индукторы синтеза гормонов, активаторы пролиферативных процессов, интенсивно протекающих в фетоплацентарном комплексе, особенно на ранних стадиях гестации [7, 8]. В связи с важной метаболической ролью аминокислот, а также необходимостью поиска методов ранней доклинической диагностики ПЭ, оценка аминокислотного спектра в различных звеньях системы мать-плод может быть использована в качестве предикторного маркера данной патологии.

Важную информацию о течении беременности, состоянии плода и прогнозе состояния новорожденного дает исследование околоплодных вод. Они быстро реагируют изменением своего состава на любые отклонения, происходящие в организмах матери, плода и плаценте, которая в значительной степени является источником поступления в амниотическую жидкость питательных и энергетических компонентов [9, 10]. Следует отметить, что обменные процессы между матерью и плодом, помимо основного плацентарного обмена, происходят также с помощью параплацентарного обмена, в котором околоплодные воды играют важную роль [11]. Однако работы по изучению биохимического состава этой биологически активной среды, особенно аминокислотного спектра, немногочисленны и противоречивы [12, 13], а данные о нем при ПЭ вообще отсутствуют.

В связи с вышеизложенным, настоящая работа посвящена изучению аминокислотного состава околоплодных вод при физиологической беременности и ПЭ с целью уточнения роли выявленных нарушений в развитии данной акушерской патологии.

Материал и методы исследования

В исследование включены 64 женщины, составившие 2 группы. В 1-ю группу вошли 30 клинически здоровых женщин с неосложненным течением беременности и родов (контрольная группа); во 2-ю (основную) группу – 34 женщины, беременность которых осложнилась ПЭ средней степени в соответствии с международной классификацией болезней – МКБ-10, код О14.0. Критериями включения пациенток в основную группу являлись: возраст от 20 до 35 лет, клинические признаки ПЭ, появившиеся у обследованных женщин после 24–26 недель гестации: гипертензия (давление 140–160/90 мм рт.ст.), протеинурия (выше 0,3 г/сут., но ниже 2 г/сут.). Беременность у них завершилась родами в срок (39–40 недель). Критериями включения в контрольную группу были: физиологическое течение беременности, доношенная беременность и возраст от 20 до 35 лет. Обследованные женщины наблюдались в консультативной поликлинике Ростовского НИИ акушерства и педиатрии в рамках программы «Акушерский мониторинг».

Материалом для исследования служили околоплодные воды, взятые у каждой женщины обеих групп дважды. В 16–18 недель околоплодные воды получали путем трансабдоминального амниоцентеза. Проведение этой процедуры осуществлялось для исключения хромосомной патологии плода (Приказ Минздрава России 572н от 01.11.2012). У всех плодов женщин, взятых в исследование, был нормальный хромосомный набор. Повторный забор околоплодных вод осуществляли в 39–40 недель беременности при вскрытии плодного пузыря в первом периоде родов.

Содержание свободных аминокислот в околоплодных водах определяли на автоматическом анализаторе AAA-400 «Microtechna» (Чехия). Подготовку проб и анализ проводили согласно инструкции к прибору по стандартной программе с использованием трех натрий-цитратных буферных растворов рН 3,25; 4,25; 5,28. Идентификацию аминокислот, расчет площадей пиков и определение концентрации осуществляли по результатам анализа соответствующих стандартов («Sigma-Aldrich», США) для калибровки анализатора.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензион...

Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Палиева Н.В., Аллилуев И.А., Каушанская Л.В., Ларичкин А.В.