Дисбаланс свободных аминокислот в околоплодных водах при преэклампсии

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.60-67

01.03.2019
47

1 ФГБУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2 ФГАОУ ВО Южный Федеральный университет, Ростов-на-Дону, Россия

Цель исследования. Оценить роль дисбаланса в аминокислотном составе околоплодных вод в развитии преэклампсии (ПЭ).
Материалы и методы. В исследование были включены 34 женщины, беременность которых осложнилась ПЭ (основная группа) и 30 женщин с неосложненным течением беременности (контрольная группа). Содержание аминокислот в околоплодных водах во II и III триместрах беременности определяли на автоматическом аминокислотном анализаторе.
Результаты. Установлено, что развитие ПЭ происходит на фоне разнонаправленных изменений в содержании аминокислот, участвующих во многих метаболических процессах, необходимых для нормального функционирования фетоплацентарной системы. Разные триместры беременности отличаются степенью выявленных отклонений в составе аминокислот в околоплодных водах. Наиболее выраженный дисбаланс наблюдался во II триместре. Обсуждается возможность повреждения разных метаболических путей во II и III триместрах.
Заключение. Полученные данные позволяют расширить наши представления о биохимических механизмах формирования и развития ПЭ, а также выработать критерии прогнозирования этой патологии.

В числе факторов, осложняющих беременность, важная роль принадлежит преэклампсии (ПЭ), которая до настоящего времени продолжает оставаться одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. Число наблюдений развития ПЭ во всем мире достигает 3–8% и не имеет тенденции к снижению [3, 4]. Высокая частота различных осложнений при ПЭ, очевидно, связана с отсутствием точных знаний о патогенезе заболевания и достоверных прогностических и диагностических критериях ее развития. Ситуация осложняется тем, что это мультифакториальная патология, и существует много теорий и гипотез патогенеза ПЭ, не позволяющих их сторонникам выработать единую схему оптимальной терапии. Большая часть работ, связанных с биохимическими аспектами патогенеза ПЭ, касается вопросов эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса, показателей ангиогенеза и апоптоза [5]. В то же время остается мало изученной роль в этих процессах модификации таких полифункциональных молекул как белки, играющих ключевую роль во всех клеточных реакциях [6]. Для поддержания нормального профиля белков необходим баланс структурных компонентов белковых молекул, к числу которых относятся протеиногенные аминокислоты. Помимо участия в биосинтезе белков, аминокислоты служат предшественниками многих биоактивных соединений, включаются в энергетический обмен, некоторые из них выполняют самостоятельные функции, в частности, как регуляторы иммунного ответа, индукторы синтеза гормонов, активаторы пролиферативных процессов, интенсивно протекающих в фетоплацентарном комплексе, особенно на ранних стадиях гестации [7, 8]. В связи с важной метаболической ролью аминокислот, а также необходимостью поиска методов ранней доклинической диагностики ПЭ, оценка аминокислотного спектра в различных звеньях системы мать-плод может быть использована в качестве предикторного маркера данной патологии.

Важную информацию о течении беременности, состоянии плода и прогнозе состояния новорожденного дает исследование околоплодных вод. Они быстро реагируют изменением своего состава на любые отклонения, происходящие в организмах матери, плода и плаценте, которая в значительной степени является источником поступления в амниотическую жидкость питательных и энергетических компонентов [9, 10]. Следует отметить, что обменные процессы между матерью и плодом, помимо основного плацентарного обмена, происходят также с помощью параплацентарного обмена, в котором околоплодные воды играют важную роль [11]. Однако работы по изучению биохимического состава этой биологически активной среды, особенно аминокислотного спектра, немногочисленны и противоречивы [12, 13], а данные о нем при ПЭ вообще отсутствуют.

В связи с вышеизложенным, настоящая работа посвящена изучению аминокислотного состава околоплодных вод при физиологической беременности и ПЭ с целью уточнения роли выявленных нарушений в развитии данной акушерской патологии.

Материал и методы исследования

В исследование включены 64 женщины, составившие 2 группы. В 1-ю группу вошли 30 клинически здоровых женщин с неосложненным течением беременности и родов (контрольная группа); во 2-ю (основную) группу – 34 женщины, беременность которых осложнилась ПЭ средней степени в соответствии с международной классификацией болезней – МКБ-10, код О14.0. Критериями включения пациенток в основную группу являлись: возраст от 20 до 35 лет, клинические признаки ПЭ, появившиеся у обследованных женщин после 24–26 недель гестации: гипертензия (давление 140–160/90 мм рт.ст.), протеинурия (выше 0,3 г/сут., но ниже 2 г/сут.). Беременность у них завершилась родами в срок (39–40 недель). Критериями включения в контрольную группу были: физиологическое течение беременности, доношенная беременность и возраст от 20 до 35 лет. Обследованные женщины наблюдались в консультативной поликлинике Ростовского НИИ акушерства и педиатрии в рамках программы «Акушерский мониторинг».

Материалом для исследования служили околоплодные воды, взятые у каждой женщины обеих групп дважды. В 16–18 недель околоплодные воды получали путем трансабдоминального амниоцентеза. Проведение этой процедуры осуществлялось для исключения хромосомной патологии плода (Приказ Минздрава России 572н от 01.11.2012). У всех плодов женщин, взятых в исследование, был нормальный хромосомный набор. Повторный забор околоплодных вод осуществляли в 39–40 недель беременности при вскрытии плодного пузыря в первом периоде родов.

Содержание свободных аминокислот в околоплодных водах определяли на автоматическом анализаторе AAA-400 «Microtechna» (Чехия). Подготовку проб и анализ проводили согласно инструкции к прибору по стандартной программе с использованием трех натрий-цитратных буферных растворов рН 3,25; 4,25; 5,28. Идентификацию аминокислот, расчет площадей пиков и определение концентрации осуществляли по результатам анализа соответствующих стандартов («Sigma-Aldrich», США) для калибровки анализатора.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензион...

Список литературы

  1. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.
  2. Мирошина Е.Д., Тютюнник Н.В., Храмченко Н.В., Харченко Д.К., Кан Н.Е.Диагностика преэклампсии на современном этапе (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017; 23(1): 96-102.
  3. Ghulmiyyah L., Sibai B. Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia. Semin. Perinatol. 2012; 36(1): 56-9. doi: 10.1053/j.semperi.2011.09.011.
  4. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Предиктивный, превентивный подход к ведению беременных группы риска развития преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(5): 44-9.
  5. Anderson U.D., Olsson M.G., Kristensen K.H., Åkerström B., Hansson S.R. Review: Biochemical markers to predict preeclampsia. Placenta. 2012; 33(Suppl.): S42-7. doi: 10.1016/j.placenta.2011.11.021.
  6. Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Линде В.А. Протеомный профиль плаценты при физиологической беременности и беременности, осложненной преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2013; 7: 24-9.
  7. D’Mello J.P.F., ed. Amino acids in human nutrition and health. Wallingford: CAB International; 2012.
  8. Bröer S., Bröer A. Amino acid homeostasis and signalling in mammalian cells and organisms. Biochem. J. 2017; 474(12): 1935-63. doi: 10.1042/BCJ20160822.
  9. Tong X.L., Wang L., Gao T.B., Qin Y.G., Qi Y.Q., Xu Y.P. Potential function of amniotic fluid in fetal development---novel insights by comparing the composition of human amniotic fluid with umbilical cord and maternal serum at mid and late gestation. J. Chin. Med. Assoc. 2009; 72(7): 368-73. doi: 10.1016/S1726-4901(09)70389-2.
  10. Tong X. Amniotic fluid may act as a transporting pathway for signaling molecules and stem cells during the embryonic development of amniotes. J. Chin. Med. Assoc. 2013; 76(11): 606-10. doi: 10.1016/j.jcma.2013.07.006.
  11. Погорелова Т.Н., Крукиер И.И., Линде В.А. Биохимия амниотической жидкости. LAP LAMBERT Academic Publishing; 2012. 132с.
  12. Orczyk-Pawilowicz M., Jawien E., Deja S., Hirnle L., Zabek A., Mlynarz P. Metabolomics of human amniotic fluid and maternal plasma during normal pregnancy. PLoS One. 2016; 11(4): e0152740. doi: 10.1371/journal.pone.0152740.
  13. Fotiou M., Michaelidou A.M., Masoura S., Menexes G., Koulourida V., Biliaderis C.G. et al. Second trimester amniotic fluid uric acid, potassium, and cysteine to methionine ratio levels as possible signs of early preeclampsia: A case report. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2016; 55(6): 874-6. doi: 10.1016/j.tjog.2016.09.001.
  14. Wu G. Functional amino acids in growth, reproduction, and health. Adv. Nutr. 2010; 1(1): 31-7. doi: 10.3945/an.110.1008.
  15. Wu X., Xie C., Zhang Y., Fan Z., Yin Y., Blachier F. Glutamate-glutamine cycle and exchange in the placenta-fetus unit during late pregnancy. Amino Acids. 2015; 47(1): 45-53. doi: 10.1007/s00726-014-1861-5.
  16. Wadsack C., Desoye G., Hiden U. The feto-placental endothelium in pregnancy pathologies. Wien. Med. Wochenschr. 2012; 162(9-10): 220-4. doi: 10.1007/s10354-012-0075-2.
  17. Khalil A., Hardman L., O’Brien P. The role of arginine, homoarginine and nitric oxide in pregnancy. Amino Acids. 2015; 47(9): 1715-27. doi: 10.1007/s00726-015-2014-1.
  18. Lei X., Feng C., Liu C., Wu G., Meininger C.J., Wang F. et al. Regulation of protein expression by L-arginine in endothelial cells. Front. Biosci. (Schol. Ed.). 2011; 3: 655-61.
  19. Vera-Aviles M., Vantana E., Kardinasari E., Koh N.L., Latunde-Dada G.O. Protective role of histidine supplementation against oxidative stress damage in the management of anemia of chronic kidney disease. Pharmaceuticals (Basel). 2018; 11(4). pii: E111. doi: 10.3390/ph11040111.
  20. Xu K., Liu H., Bai M., Gao J., Wu X., Yin Y. Redox properties of tryptophan metabolism and the concept of tryptophan use in pregnancy. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(7). pii: E1595. doi: 10.3390/ijms18071595.
  21. Lambert I.H., Kristensen D.M., Holm J.B., Mortensen O.H. Physiological role of taurine--from organism to organelle. Acta Physiol. (Oxf.) 2015; 213(1): 191-212. doi: 10.1111/apha.12365.
  22. Desforges M., Parsons L., Westwood M., Sibley C.P., Greenwood S.L. Taurine transport in human placental trophoblast is important for regulation of cell differentiation and survival. Cell Death Dis. 2013; 4: e559. doi: 10.1038/cddis.2013.81.
  23. Tanaka K., Sakai K., Matsushima M., Matsuzawa Y., Izawa T., Nagashima T. et al. Branched-chain amino acids regulate insulin-like growth factor-binding protein 1 (IGFBP1) production by decidua and influence trophoblast migration through IGFBP1. Mol. Hum. Reprod. 2016; 22(8): 890-9. doi: 10.1093/molehr/gaw032.
  24. Арутюнян А.В., Пустыгина А.В., Милютина Ю.П., Залозняя И.В., Козина Л.С. Молекулярные маркеры окислительного стресса у потомства при экспериментальной гипергомоцистеинемии. Молекулярная медицина. 2015; 5: 41-6.
  25. Dasarathy J., Gruca L.L., Bennett C., Parimi P.S., Duenas C., Marczewski S. et al. Methionine metabolism in human pregnancy. Am. J. Clin. Nutr. 2010; 91(2): 357-65. doi: 10.3945/ajcn.2009.28457.
  26. El-Hattab A.W. Serine biosynthesis and transport defects. Mol. Genet. Metab. 2016; 118(3): 153-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.04.010.
  27. Metcalf J.S., Dunlop R.A., Powell J.T., Banack S.A., Cox P.A. L-Serine: a naturally-occurring amino acid with therapeutic potential. Neurotox. Res. 2018; 33(1): 213-21. doi: 10.1007/s12640-017-9814-x.
  28. Avagliano L., Garò C., Marconi A.M. Placental amino acids transport in intrauterine growth restriction. J. Pregnancy. 2012; 2012: 972562. doi: 10.1155/2012/972562.
  29. Razak M.A., Begum P.S., Viswanath B., Rajagopal S. Multifarious beneficial effect of nonessential amino acid, glycine: a review. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017; 2017: 1716701. doi: 10.1155/2017/1716701.
  30. Bogavac M., Lakic N., Simin N., Nikolic A., Sudji J., Bozin B. Biomarkers of oxidative stress in amniotic fluid and complications in pregnancy. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2012; 25(1): 104-8. doi: 10.3109/14767058.2011.560625.

Поступила 29.06.2018

Принята в печать 21.09.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Погорелова Татьяна Николаевна, д.б.н., профессор, главный научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии
НИИ акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.
Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43. E-mail: tnp.rniiap@yandex.ru. ORCID ID https://orcid.org/0000-0002-0400-0652
Гунько Виктория Олеговна, к.б.н., старший научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии НИИ акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.
Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43. E-mail: rniiap@yandex.ru. ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-8607-9052
Палиева Наталья Викторовна, д.м.н., главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела НИИ акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО РостГМУ
Минздрава России. Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43. E-mail:nat-palieva@yandex.ru. ORCID ID https://orcid.org/0000-0003-2278-5198
Аллилуев Илья Александрович, младший научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии НИИ акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, преподаватель кафедры биохимии и микробиологии АБиБ ФГАОУ ВО ЮФУ.
Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43. E-mail: rniiap@yandex.ru. ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-7654-0650
Каушанская Людмила Владимировна, д.м.н., доцент, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела НИИ акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России. Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43. E-mail: kaushan60@mail.ru. ORCID ID https://orcid.org/0000-0001-8574-6394
Ларичкин Андрей Викторович, младший научный сотрудник отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии НИИ акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России. Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43. E-mail: rniiap@yandex.ru

Для цитирования: Погорелова Т.Н., Гунько В.О., Палиева Н.В., Аллилуев И.А., Каушанская Л.В., Ларичкин А.В. Дисбаланс свободных аминокислот в околоплодных водах при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 60-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.60-67

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь