Фарматека №12 / 2021
Дисфункция β-клеток при сахарном диабете 2 типа: возможности современной сахароснижающей терапии
Кафедра эндокринологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия
В настоящем обзоре раскрываются современные представления о роли дисфункции β-клеток в возникновении и развитии сахарного диабета 2 типа (СД2). Описаны патологические процессы, которые лежат в основе нарушения секреции инсулина при СД2. Приводятся данные о влиянии современной сахароснижающей терапии на функциональное состояние β-клеток.
Актуальность
Современная диабетология является одной из наиболее динамично развивающихся отраслей медицинской науки. Только за последние два десятилетия появилось множество новых сахаро-снижающих препаратов, обладающих позитивным влиянием на различные проявления сахарного диабета 2 типа (СД2) и способностью предупреждать его макро- и микрососудистые осложнения. Однако некоторые проблемы, в т.ч. о возможности восстановления функции β-клеток и достижения ремиссии СД, до сих пор остаются нерешенными.
Дисфункция β-клеток и инсулинорезистентность: что первично?
На сегодняшний день хорошо известно, что прогрессирующая утрата функции β-клеток является неотъемлемой составляющей возникновения СД2. Подтверждением служит тот факт, что у значительного числа людей, страдающих ожирением (и относительно инсулинорезистентных), СД не развивается, т.к. снижение чувствительности к инсулину компенсируется увеличением секреции последнего [1, 2]. Переход от предиабета к СД2 происходит, когда недостаток секреторной функции β-клеток приводит к неспособности компенсировать инсулинорезистентность [3].
Интересно, что снижение функции β-клеток начинается за несколько лет до постановки диагноза СД2. Так, например, в исследовании Whitehall II показано, что постепенное повышение уровня гликемии натощак возникает и постепенно нарастает в течение 10–12 лет до постановки диагноза СД2, после чего примерно за 2 года до постановки диагноза происходит резкое ухудшение данного показателя, что, по всей видимости, отражает острую декомпенсацию β-клеток [4]. За ранней декомпенсацией, ведущей к быстрому повышению уровня глюкозы, следует стабильная фаза, в исходе которой развивается тяжелая β-клеточная недостаточность [5]. Важно отметить, что переход между стадиями нарушения функции β -клеток может происходить в любом направлении, что указывает на возможность восстановления нормальной секреторной функции [6].
В будущем стратегии лечения СД2 должны быть ориентированы на сохранение β-клеток начиная с самых ранних стадий заболевания и по возможности на достижение ремиссии заболевания – поддержание стойкой нормогликемии без использования сахароснижающих препаратов
Механизмы, лежащие в основе дисфункции β-клеток при СД2
Поджелудочная железа содержит около 1 млн островков Лангерганса, каждый из которых содержит около 1000 β-клеток. Количество высвобождаемого инсулина зависит как от абсолютного количества β-клеток в островках Лангерганса (масса β-клеток), так и от продукции инсулина в каждой из этих клеток (функция β-клеток). [7]. Поскольку уровень инсулина в плазме пациентов с СД2 часто превышает норму: ранее считалось, что масса β-клеток при этом заболевании увеличивается или существенно не меняется. Однако в исследовании с использованием образцов поджелудочной железы, полученных при аутопсии, Butler et al. сообщали о снижении массы β-клеток на 41% у худых и на 63% у страдающих ожирением пациентов с CД2 по сравнению с пациентами без диабета, сопоставимыми по возрасту и индексу массы тела [8]. Кроме того, сообщалось об отрицательной связи между массой β-клеток и продолжительностью СД2 [9]. Таким образом, масса β-клеток уменьшается по мере прогрессирования СД2.
Перечень механизмов, потенциально задействованных в развитии патологии β-клеток при СД2, поражает своим разнообразием. Наиболее часто в литературе упоминаются влияние хронической гипергликемии, токсическое действие высоких концентраций свободных жирных кислот, окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума, отложения амилоида, а также хроническое воспаление.
Влияние хронической гипергликемии и высоких концентраций свободных жирных кислот
В течение многих десятилетий известно, что хроническое воздействие гипергликемии влияет на биосинтез инсулина и приводит к апоптозу β-клеток [20]. При этом последние наиболее уязвимы в период стойкой гипергликемии во время клинического начала диабета [21]. В итальянском многоцентровом проспективном исследовании BETADECLINE, проведенном для изучения клинических предикторов дис...
