Длительная персистенция вируса SARS-CoV-2 в организме как возможный механизм патогенеза долгого COVID-19

Аннотация. Термин «долгий COVID-19» обозначает состояние, при котором пациенты с новой коронавирусной инфекцией страдают от ее долгосрочных последствий, продолжающихся более 28 дней с начала заболевания. В настоящее время обсуждается ряд механизмов, оказывающих влияние на развитие long-COVID-19, в числе которых наиболее дискутабельным является возможность длительной персистенции вируса SARS-CoV-2 в организме. Имеющихся в настоящее время данных недостаточно, чтобы сделать окончательные выводы о персистенции SARS-CoV-2 в организме и ее роли в развитии долгого COVID-19, рецидивов и реинфекции. При этом нельзя полностью отрицать значение фактора персистенции в том, что у ряда больных, прежде всего иммунокомпроментированных пациентов, COVID-19 принимает затяжное рецидивирующее течение. В статье приводятся накопленные к настоящему времени данные о длительной персистенции SARS-CoV-2 после окончания острого периода COVID-19, потенциальных факторах риска персистирующего и затяжного рецидивирующего течения заболевания.

ВВЕДЕНИЕ

Термин «персистенция» вирусов был предложен в 1923 г. вирусологами Константином Левадити и Штефаном Николау для обозначения длительного сохранения вируса в организме хозяина.

Вирусы представляют собой инфекционные агенты, которые могут эволюционировать в организме хозяина для преодоления его иммунитета и поддержания хронического инфекционного процесса путем непрерывной репликации, создания латентного резервуара или интеграции в геном клетки-хозяина. В настоящее время доказана персистенция в организме человека вирусов кори, полиомиелита, клещевого энцефалита, ретровирусов, вирусов гепатитов В и С, герпесвирусов и многих других [1–5]. Описана персистенция в организме и ряда респираторных вирусов, включая коронавирусы SARS-CoV [6] и MERS-CoV [7].

Что касается SARS-CoV-2, то возможность его персистенции является предметом изучения практически с самого начала пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19. Сначала основной целью этих исследований была выработка рекомендаций по оптимальной продолжительности карантина для лиц с положительным результатом мазка из рото- и носоглотки на РНК SARS-CoV-2. Однако, когда стало очевидным, что у значительной части пациентов патологический процесс принимает затяжной характер, исследователей также заинтересовала роль возможной персистенции вируса в развитии долгого COVID-19 (long-COVID-19).

В одном из ранних исследований, проведенном Zhou F. et al. (2020) и включившем 191 госпитализированного пациента, среди которых 137 были выписаны, а 54 умерли в стационаре, средняя продолжительность выделения вируса у выживших пациентов составила 20 дней; при этом у умерших в стационаре больных вирус выделялся вплоть до летального исхода. Максимальный период выделения SARS-CoV-2 составил в этом исследовании 37 дней [8].

Сходные данные получены в ряде других исследований. Так, в работе Carmo А. et al. (2020) в группе из 94 пациентов средняя продолжительность положительного результата ПЦР-теста равнялась 32,55±9,6 дней [9]. Wang X. et al. (2020) включили в исследование 22 пациента с длительным (более 50 дней от начала заболевания) положительным результатом исследования на РНК SARS-CoV-2 в мазках из носоглотки. Все участники на момент включения были клинически здоровы. Процент положительных результатов ПЦР-теста составил 86,36% через 70 дней, 36,36% через 80, 4,55% через 100 дней от дебюта симптомов и 0% через 110 дней. Следует отметить, что авторам не удалось выделить сам вирус и оценить его цитопатические эффекты, что, скорее всего, было связано с низкой вирусной нагрузкой у всех пациентов. Авторы указывают на сниженное количество интерферон-продуцирующих NK-клеток и низкую нейтрализующую активность антител у данной категории больных как на возможную причину замедленного вирусного клиренса [10].

Еще в одной работе, также опубликованной в 2020 г., медиана продолжительности выделения вируса составила 31 день от начала заболевания, при минимальной продолжительности 18 дней и максимальной – 48 дней [11]. Vibholm L.K. et al. (2021) показали, что РНК SARS-CoV-2 может обнаруживаться в мазках со слизистой оболочки рото- и носоглотки вплоть до 105 дней после клинического выздоровления. Одновременно с длительной персистенцией у исследуемых обнаруживался более высокий уровень активности специфических CD8 T-лимфоцитов, что позволяет предположить продолжающуюся стимуляцию иммунного ответа в условиях персистенции вируса. Однако новых случаев COVID-19 среди 757 близких контактов этих 26 пациентов выявлено не было [12]. В свою очередь, в исследовании Salmon-Ceron D. et al. (2021) ПЦР-теста мазков из носоглотки на SARS-CoV-2 через 2 мес после начала заболевания был положительным у 11 из 43 пациентов, причем у 3 пациентов оставался положительным и через 3 мес от дебюта болезни [13].

Активное вовлечение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в патологический процесс при COVID-19 определяет значимость оценки передачи вируса через фекалии. В систематическом обзоре 37 исследований (364 пациента) получены данные об обнаружении вируса в 48,8% образцов кала. Более того, положительный результат ПЦР-теста образцов кала определялся достоверно дольше, чем положительный ПЦР-тест респираторных образцов (медиана – 19 дней против 14) [14]. В другом метаанализе более чем в половине образцов фекалий вирус обнаруживался в течение период...

Л.З. Болиева, А.Г. Малявин, А.Б. Вялкова