Донепезил в лечении болезни Альцгеймера

В данном обзоре рассматривается клиническая эффективность и безопасность применения одного из ведущих препаратов коррекции центрального холинергического дефицита у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА), донепезила (Алзепила, Эгис, Венгрия), который стал применяться в России в последние два года. Донепезил показал свою эффективность в отношении как когнитивного функционирования, так и коррекции поведенческих нарушений у больных БА. Кроме того, донепезил можно включать в схему терапии больных БА на стадии умеренно тяжелой и даже тяжелой деменции.

Болезнь Альцгеймера (БА) входит в первую тройку общественно значимых заболеваний ХХI в. Ожидается, что число пациентов с деменцией в мире удвоится к 2020 г. и достигнет 40 млн, а к 2040 г. возрастет в 4 раза (до 80 млн) [1].

За последние 30 лет во всем цивилизованном мире был существенно расширен круг эффективных медицинских услуг для пациентов с деменцией. Интенсивно развиваемые нейрохимические исследования показали, что при БА определяются существенные нарушения функций холинергической системы, которые на клиническом уровне проявляются нарушениями памяти и способности к приобретению новой информации, утратой ориентировки, распадом прежних знаний и навыков. Доказано, что выраженность холинергических нарушений коррелирует с тяжестью деменции, гибелью нейронов, а также с числом сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков – основных морфологических признаков БА [2, 3].

Одним из основных путей компенсации холинергической дисфункции является использование ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ).

В настоящее время ингибиторы АХЭ рассматриваются как препараты «первой линии» терапии БА [4, 5]. Четыре ингибитора АХЭ (такрин, донепезил, ривастигмин и галантамин) в настоящее время одобрены FDA (Food and Drug Administration) в качестве лечения БА. Такрин был первым препаратом группы ингибиторов АХЭ для лечения БА, однако ввиду высокой гепатотоксичности и избирательности его терапевтического действия [6] препарат не находит в настоящее время широкого применения в клинической практике.

Клинические исследования ингибиторов АХЭ второго поколения (донепезил, ривастигмин, галантамин) показали, что они более благоприятны как по клинической эффективности, так и по переносимости по сравнению с ингибиторами АХЭ первого поколения [3, 7].

Донепезил – производное пиперидина – является высокоспецифичным обратимым ингибитором центральной АХЭ. Препарат обладает высокой биодоступностью (100 %). Пик его концентрации в плазме крови наступает через 3–4 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет около 70 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки на ночь. Донепезил имеет сравнительно небольшую активность в отношении периферической АХЭ и, как правило, хорошо переносится. Это в сочетании с одноразовым приемом сделало его популярным препаратом среди пациентов с БА. Рекомендуемая доза для донепезила составляет 5 мг/сут в течение 4 недель, а затем повышается до 10 мг/сут. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Донепезил выводится почками в неизменном виде и метаболизируется цитохромом Р450 в печени. Ввиду отсутствия гепатотоксичности применение препарата не требует проведения в процессе терапии исследований функций печени [8]. Минимальная длительность терапии составляет 3 месяца, максимальная в случае хорошей переносимости не ограничена и продолжается, пока сохраняется клинический эффект.

Уже в первых клинических испытаниях были установлены дозозависимые эффекты донепезила и его хорошая переносимость.

Эффективность донепезила была подтверждена и в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании более чем 900 больных мягкой и умеренной БА, проводившемся на протяжении 24 недель [9]. Применение препарата достоверно улучшало когнитивные функции больных. На протяжении лечения состояние большинства (80 %) пациентов, получавших донепезил, улучшилось или осталось на исходном уровне. Аналогичный терапевтический эффект имел место только для 30 % больных контрольной группы, получавших плацебо. Была установлена более высокая эффективность дозировки – 10 мг/сут препарата по сравнению с 5 мг/сут. Исследователи отметили, что положительный эффект препарата по сравнению с плацебо сохранялся в течение 6 недель после завершения приема донепезила.

И.В. Колыхалов