Медицинский Вестник №16 (401) / 2007
Дополнительное назначение внутривенного препарата железа при терапии эпоэтином бета усиливает ответную реакцию концентрации гемоглобина и позволяет снизить необходимую дозу эпоэтина у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, стра
В данном рандомизированном исследовании авторы изучали возможность повышения ответной реакции уровня гемоглобина (Hb) и снижения дозы эпоэтина у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями и анемией (Hb 9—11 г/дл), не получавших химиотерапию и не нуждавшихся в назначении гемотрансфузии, с наличием окрашиваемого железа в красном костном мозге. Пациенты (n=67), распределенные случайным образом на две группы, получали подкожно эпоэтин бета в дозе 30 000 МЕ один раз в неделю на протяжении 16-недельного периода с сопутствующим назначением внутривенного препарата железа либо без него.
У пациентов, получавших внутривенный препарат железа начиная с 8-й недели, отмечалось значительно большее увеличение средней концентрации Hb (р<0,05). Кроме того, процент пациентов с повышением уровня Hb‡2 г/дл в данной группе был значительно выше (93%) по сравнению с больными, получавшими только эпоэтин бета (53%) (пациенты, завершившие исследование в соответствии с протоколом; р=0,001). Более высокие показатели сывороточной концентрации ферритина и коэффициента насыщения трансферрина у пациентов, получавших препарат железа, свидетельствуют о том, что различие ответной реакции концентрации Hb на терапию обусловлено повышением доступности железа. В группе больных, получавших препарат железа, средняя недельная доза эпоэтина из расчета на пациента спустя 13 недель терапии, была значительно ниже (р=0,029), а спустя 15 недель примерно на 10 000 МЕ меньше (более чем на 25%), как и суммарная доза эпоэтина (р=0,051). Таким образом, дополнительное назначение внутривенных препаратов железа сопровождалось более значительным увеличением концентрации гемоглобина и большей частотой ответа на терапию эпоэтином у пациентов с насыщенным депо железа. При этом отмечалось снижение необходимой дозы эпоэтина.
Введение
Результаты рандомизированных контролируемых исследований, посвященных средствам, стимулирующим эритропоэз (ССЭ, эпоэтин и дарбэпоэтин), привели к тому, что данные препараты были одобрены для лечения анемии, связанной со злокачественными новообразованиями, рядом Американских и Европейских руководств. Все же, несмотря на эффективность терапии ССЭ, ответная реакции со стороны системы кроветворения достигается лишь у 40—70% пациентов со злокачественными опухолями.
Основной причиной невосприимчивости пациентов к терапии эпоэтином, вероятно, является функциональный дефицит железа (ФДЖ), который определяется как недостаточное обеспечение железом эритробластов при нормальном его содержании в депо. Один из механизмов развития данной недостаточности — захват железа макрофагами в результате повышения экспрессии гепцидина, вызванного цитокинами. Гепцидин, в свою очередь, угнетает функцию ферропортина, осуществляющего транспорт железа из клеток. Данное состояние наблюдается при анемии, связанной с хроническими заболеваниями, которая развивается как у больных хроническими воспалительными заболеваниями, так и у пациентов с онкологической патологией и усиливается в период терапии эпоэтином, когда повышается потребность в транспорте железа в клетки эритроидного ряда. Переливание крови приводит к повышению содержания железа в плазме, влияя, таким образом, на синтез гепцидина и скорость обмена железа. Это затрудняет исследование метаболизма железа у пациентов, получающих гемотрансфузию. Было высказано предположение, что для предотвращения развития ФДЖ терапию эпоэтинами необходимо сочетать с препаратами железа. При злокачественных заболеваниях всасывание железа в кишечнике часто нарушается, а также назначение пероральных препаратов железа характеризуется низкой комплаентностью пациентов. Использование внутривенных форм железа, напротив, сопровождается повышением восприимчивости к терапии эпоэтинами и позволяет снизить необходимую дозу эпоэтина у пациентов с хроническими заболеваниями почек (ХЗП) и анемией. Таким образом, внутривенные препараты железа используются для лечения анемии у больных с ХЗП и дефицитом железа в повседневной практике.
Для оценки основных этапов метаболизма железа (так называемого статуса железа) обычно используются показатель сывороточной концентрации ферритина и коэффициент насыщения трансферрина (TSAT). Так как указанные параметры подвержены влиянию воспалительной реакции, в практике стали использовать более специфические показатели — сывороточную концентрацию растворимого рецептора трансферрина (sTfR), процент гипохромных эритроцитов и концентрацию гемоглобина (Hb) в ретикулоците. Однако, даже располагая указанными параметрами, достоверно оценить статус железа при анемии, связанной с хроническими заболеваниями, не всегда представляется возможным. Поэтому “золотым стандартом” диагностики дефицита железа является исследование аспирата костного мозга, окрашенного берлинской лазурью.
Целью данного проспективного рандомизированного исследования являлось изучение влияния назначения препаратов железа на эффективность и величину необходимой дозы эпоэтина у пациентов, страдающих лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями со стабильным течением, с насыщенным депо железа и анемией умеренной степени. Исследуя строго определенную популяцию больных с наличием окрашиваемого железа в аспирате костного мозга, не получавших химиотерапию и гемотрансфузии, авторы рассчитывали оценить параметры, характеризующие скорость обменных процессов железа при отсутствии влияния...
0,05).>
