Дополнительные диагностические маркеры коморбидного варианта вибрационной болезни в сочетании с артериальной гипертензией

Аннотация. Вибрационная болезнь (ВБ) в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) на сегодняшний день является одной из ведущих проблем терапевтической клиники и медицины труда.
Цель – изучить дополнительные клинико-функциональные, нутритивно-метаболические и молекулярно-генетические диагностические маркеры коморбидного варианта ВБ в сочетании с АГ.
Материал и методы. Прοведенο οднοцентрοвοе открытое нерандомизированное одномоментное исследование. Участники были разделены на четыре группы: 1-я – пациенты с изолированной ВБ (n = 104); 2-я – больные с АГ (n = 107); 3-я группа – пациенты с коморбидной моделью ВБ + АГ (n = 101); 4-я (контроль) – условно здоровые лица, работающие на том же предприятии вне контакта c вибрацией и не страдающие АГ (n = 119).
Результаты. Выявлены следующие наиболее выраженные изменения в группе ВБ + АГ: увеличение частоты общих и специфических жалоб, высокие показатели индекса массы тела, соответствующие ожирению 2-й и 3-й степени, снижение активной клеточной массы и фазового угла, показателей адипоцитокинового профиля, более низкий уровень витамина D по сравнению с другими группами (во всех случаях p < 0,0001). Обнаружено, что молекулярная картина воспаления при ВБ, сочетанной с АГ, существенно отличается от таковой при изолированной ВБ и изолированной АГ. При изучении группы пациентов с ВБ + АГ установлено, что повышенная частота встречаемости генотипа Т/Т rs4880 гена супероксиддисмутазы SOD2 представляется характерной для оксидативного стресса.
Заключение. Формирование ВБ, сочетанной с АГ, происходит на фоне нутритивно-метаболических нарушений во взаимосвязи с клинико-функциональными параметрами, изменениями адипоцитокинового статуса, системным воспалением, содержанием витамина D, эндотелиальной дисфункцией и оксидативным стрессом, а также повышенной частотой регистрации полиморфного варианта Т/Т локуса Ala 16 Val (rs4880) гена MnSOD (супероксиддисмутазы).

ВВЕДЕНИЕ

Вибрационная болезнь (ВБ) в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) на сегодняшний день является одной из ведущих проблем терапевтической клиники и медицины труда. Внимание к теме ВБ в современном мире определяется многогранностью патогенеза, разнообразием клинических проявлений этого заболевания, склонностью к хронизации и частым развитием осложнений, что неизбежно приводит к снижению трудоспособности вплоть до ее стойкой утраты, особенно у лиц молодого и среднего возраста [1–3]. В ряде исследований установлена роль вибрации в увеличении риска развития коморбидных заболеваний [4, 5]. Чаще всего у лиц виброопасных профессий регистрируются сочетания ВБ с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в частности АГ [6]. Взаимное влияние двух патологий закономерно приводит к отягощению каждой из них, что обеспечивается во многом общими патогенетическими механизмами, и формирует новое состояние, качественно отличающееся от изолированного течения каждого заболевания [7].

Особую важность коморбидности ВБ и АГ придает тот факт, что в основе развития каждой из этих патологий лежат системные микроангиопатии, вызываемые как расстройством микроциркуляции нейрогормонального и рефлекторного генеза, дисбалансом окислительно-восстановительных процессов и клеточно-мембранными нарушениями, так и прямым повреждающим действием вибрации на эндотелий сосудов.

Возникающая первоначально реакция на вибрационный раздражитель обычно характеризуется функциональными изменениями капилляровенозного отдела, увеличением венозного сопротивления и другими преобразованиями периферических сосудов с постепенным вовлечением в патологический процесс прекапиллярных и резистивных сосудов с нарушением системного кровотока и развитием тканевой гипоксии. При сохраняющемся воздействии вибрации формируются значительные нарушения гемодинамики с уменьшением компенсаторных возможностей микроциркуляторного русла, существенным повышением проницаемости сосудов, повреждением целостности сосудистого эндотелия.

В связи с высокой чувствительностью мембраны сосудистого эндотелия к воздействию промышленной вибрации ведущая роль в развитии коморбидного варианта ВБ и АГ отводится дисфункции эндотелия сосудов с ранним развитием клинических проявлений сосудистой патологии. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) при изолированном течении ВБ, и особенно в случае сочетания ВБ с АГ, характеризуется возрастанием уровня вазоактивных веществ в сыворотке крови обследуемых, прежде всего эндотелина (полипептида с яркими вазоспастическими качествами), и ряда других, причем длительное вибрационное воздействие усиливает тяжесть сосудистых расстройств, имеющих место в патогенезе ВБ и коморбидной патологии [7, 8].

В некоторых работах отмечается, что вибрация выступает своеобразным пусковым импульсом для ранней некомпенсированной активации перекисного окисления липидов с угнетением антиоксидантной системы в лейкоцитах и тромбоцитах, высокой активности процессов воспаления, а также метаболических и гормональных нарушений [9, 10]. Важные показатели формирующейся при этом ЭД – недостаточный синтез оксида азота вследствие дефицита адипонектина и активация выработки вазоконстрикторных факторов [11]. При коморбидном варианте ВБ и АГ нарушения клеточно-эндотелиальных взаимодействий, связанные с возрастанием мембранной активации тромбоцитов и синтеза эндогенных проагрегантов в клетках, дефицитом оксида азота, повышением концентрации окисленных атерогенных липидов, выраженными процессами воспаления, гормональными и метаболическими нарушениями, закономерно приводят к преобразованию архитектоники сосудов [12].

Риск развития и прогрессирования микроциркуляторных расстройств при изолированном течении и коморбидном варианте ВБ и АГ определяется полиморфизмами генов. Установлено, что мутации в генах антиоксидантных ферментов обеспечивают структурно-функциональные изменения белков, оказывая существенное влияние на степень оксидативного стресса (ОС), и могут вызывать значительные нарушения антиоксидантного потенциала. В качестве таких полиморфизмов научный интерес представляют Ala16Val гена SOD2 (супероксиддисмутазы 2) и полиморфный локус –765 G/C гена СОХ2 (циклооксигеназы), роль которых в формировании АГ и некоторых вариантов профпатологии установлена в ряде исследований [13–15].

Вместе с тем в настоящее время недостаточно изучены нутритивно-метаболические и молекулярно-генетические механизмы, которые позволяют определить подходы к ранней диагностике и лечению у пациентов с ВБ в сочетании с АГ.

Цель исследования – на основе оценки клинико-функциональных, нутритивно-метаболических и молекулярно-генетических показателей изучить дополнительные диагностические маркеры коморбидного варианта ВБ в сочетании с АГ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Работа проводилась на базе областного центра профес­сиональной патологии ГБУЗ Новосибирской области «Городская клиническая больница № 2» г. Новосибирска. Всего в исследование был включен 431 мужчина в возрасте от 29 до 68 ле...

А.М. Горбунова, О.Н. Герасименко, И.С. Шпагин, Т.М. Беляева, А.А. Толмачева, В.Н. Максимов