Дорипенем: микробиологические особенности и клинические аспекты применения у больных нозокомиальной инфекцией (обзор литературы)

В обзоре подробно рассматривается дорипенем – антибиотик из группы карбопенемов, зарегистрированный и разрешенный к применению в РФ в 2008 г. В зарубежных публикациях представлены убедительные данные, доказывающие клиническую и микробиологическую эффективность дорипенема у больных нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, возникшую при проведении искусственной вентиляции легких. Данные сравнительных исследований демонстрируют, что дорипенем является не менее эффективным препаратом, чем другие представители группы карбапенемов, фторхинолоны и ингибиторозащищенные пенициллины у больных с осложненным течением абдоминальной инфекции, с инфекциями мочевыделительной системы. В отдельных исследованиях выявлены определенные преимущества дорипенема по сравнению с другими карбапенемами по показателям антимикробной активности в отношении P. aeruginosa.

Одним из путей решения существующей в последние десятилетия проблемы борьбы с распространением антибиотикорезистентных возбудителей инфекционно-септических процессов в стационарах и во внебольничной среде является разработка и внедрение высокоактивных антимикробных препаратов, способных преодолевать разнообразные механизмы резистентности у различных видов микроорганизмов [5].

К таким препаратам относятся карбапенемные антибиотики, которые наряду с пенициллинами и цефалоспоринами входят в группу β-лактамных антибиотиков, но по сравнению с ними имеют более широкий спектр действия и более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных β-лактамаз, в т.ч. β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) [5].

Все карбапенемные антибиотики обладают широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, которые являются основными возбудителями современных нозокомиальных инфекций (НКИ).

Первым карбапенемом, используемым в клинической практике с 1985 г., стал имипенем, который в связи с его расщеплением дигидропептизазой-1 (ДГП-1), вырабатываемой в проксимальных почечных канальцах человека, применяется в комбинации с циластатином – ингибитором ДГП-1. Вторым карбапенемом, нашедшим применение в клинической практике, стал меропенем. Он устойчив к ДГП-1 и поэтому используется без ингибитора этого фермента. По сравнению с имипенемом меропенем несколько более активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих грамотрицательных бактерий (НФГБ), но менее активен в отношении грамположительных кокковых микроорганизмов [7]. С 2002 г. в клинической практике используется эртапенем, имеющий схожую с меропенемом структуру и также устойчив к ДГП-1 [11], Эртапенем характеризуется широким спектром активности, включающим аэробы и анаэробы, устойчив к действию большинства β-лактамаз, однако не обладает клинически значимой активностью в отношении энтерококков, P. aeruginosa и Acinetobacter spp. Эти особенности эртапенема определяют его избирательное назначение при внебольничных и нозокомиальных инфекциях, при которых воздействие на НФГБ, включая Pseudomonas spp., обычно не требуется, т.е. без риска наличия у больного инфекции, вызванной P. aeruginosa или Acinetobacter spp. [13, 28].

В 2005 г. в медицинскую практику Японии был внедрен дорипенем – карбапенемный антибиотик, разработанный японской компанией Shionogi & Co. Ltd. В 2007 г. он был разрешен к клиническому применению в США, а в России был зарегистрирован и разрешен к применению в 2008 г. По спектру антимикробной активности и ряду характеристик дорипенем близок к меропенему и имипенему, при этом обладает несколько более высокой in vitro активностью в отношении ряда грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa [30].

Карбапенемы принято подразделять на две группы. К первой группе относится эртапенем, ограниченная активность которого в отношении P. aeruginosa позволяет минимизировать вероятность селекции панрезистентных штаммов и вытекающего из нее «параллельного экологического ущерба» [28]. Во вторую группу входят имипенем, меропенем и дорипенем, активные в отношении НФГБ и применяемые при НКИ, обусловленных панрезистентными микроорганизмами.

В основном они продолжают оставаться в ряду наиболее предпочтительных для отделений реанимации препаратов с преимущественным использованием против возбудителей – продуцентов БЛРС и НФГБ, в первую очередь P. aeruginosa и Acinetobacter baumannii.

До недавнего времени карбапенемы практически не имели конкурентов с точки зрения широты антимикробного спектра действия и клинической эффективности, относясь к группе «жизнеспасающих». Однако отмечаемое во всем мире, в т.ч. и в нашей стране, отчетливое снижение эффективности карбапенемов может представлять реальную угрозу жизни пациентов. Определенную роль в распространении этого явления сыграло появление в России генерических препаратов имипенема, особенно меропенема. Настораживает достоверное повышение доли карбапенеморезистентных штаммов Acinetobacter spp. как отражение недостаточной эффективности генериков по сравнению с оригинальными препарами [3].

Дорипенем как последний из разрешенных к применению в клинической практике карбапенемов второй группы и с учетом опыта его 5-летнего использования в России нуждается в более подробном рассмотрении с целью определения места данного антибиотика в современной рациональной антибиотикотерапии.

Общая характеристика дорипенема

Строение молекулы

Уникальное свойство карбапенемов – их природная устойчивость к большинству β-лактамаз, включая БЛРС, обеспечивается за счет наличия в их молекуле атома углерода в положении 1 и транс-α1-гидроксиэтилзамещающей группы в позиции 6. Наличие сульфамоиламинометил-пирролидилтиогруппы в положении С2 молекулы дорипенема обусловливает его высокую активность в отношении НФГБ [29, 38]. Кроме то...

Н.С. Богомолова, С.М. Кузнецова, В.В. Никода