Достижения и перспективы в преодолении мужского бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий с использованием различных методик селекции сперматозоидов

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии различных современных методик отбора сперматозоидов на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны современные методы оценки целостности мужского генома и их прогностическая значимость в исходах программ ВРТ. Представлено влияние различных современных методик отбора сперматозоидов на эффективность программ ВРТ.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении влияния различных методик отбора сперматозоидов на эффективность программ ВРТ и оценки прогностической значимости фрагментации ДНК сперматозоидов на результативность ВРТ и исходы беременностей.

Проблема бесплодия супружеских пар приобретает сегодня не только медицинское, но и социально-демографическое и экономическое значение. На протяжении многих лет считалось, что бесплодие в большей степени связано с проблемами в репродуктивной системе женщины. Однако исследования последних лет показали, что мужской фактор занимает 50% в структуре причин бесплодия [1].

Многие исследователи сходятся во мнении, что за последние 50 лет отмечается тенденция к ухудшению показателей спермограммы у мужчин, что проявляется в сокращении объема эякулята, снижении концентрации и подвижности сперматозоидов и увеличении числа их патологических форм [2].

На сегодняшний день имеется достаточное количество данных, демонстрирующих, что при оплодотворении сперматозоид выполняет не только функцию «доставки мужского генома», но также содержит несколько важных для дальнейшего нормального развития эмбриона морфологических ультраструктур. Эти так называемые «факторы сперматозоида» вовлечены в процессы развития эмбриона, такие как сингамия, дробление, эпигенетическая регуляция. Следовательно, успех оплодотворения и последующего развития эмбриона зависит от параметров развития, ядерной и цитоплазматической компетентности мужской половой клетки.

Спектр патологических состояний, сопровождающихся нарушениями мужской репродуктивной функции, чрезвычайно широк и включает различные эндогенные и экзогенные факторы. Так, к нарушению фертильности у мужчин могут приводить метаболические, эндокринные, сосудистые нарушения, воспалительные процессы, заболевания нервной системы и психологические расстройства, врожденные или приобретенные заболевания, воздействие химических и физических факторов окружающей среды и др. [3]. Кроме того, известно, что некоторые генетические факторы детерминируют развитие патозооспермии у мужчин. Согласно литературным данным, наличие микроделеции в локусе AZF хромосомы Y приводит к различным нарушениям сперматогенеза у мужчин, вплоть до азооспермии. Следует отметить, что данная мутация может передаваться от отца к сыну, вследствие чего разрабатываются различные подходы по профилактике передачи данной мутации потомству мужского пола [4]. Важно отметить, что причины мужского бесплодия часто остаются неизвестными и при современных методах диагностики.

Особенно актуальным остается изучение влияния табакокурения и употребления этанола на репродуктивную функцию. В исследовании Z.B. Meri с соавт. выявлено негативное воздействие табачного дыма на спермиогенез, на конденсацию хроматина и процессы апоптоза в сперматозоидах [5, 6]. Следовательно, отказ от курения, что особенно актуально в настоящее время, является одним из необходимых условий для успешного лечения бесплодия [7].

Внедрение ИКСИ

Непрерывное совершенствование методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) позволило достигнуть значительного прогресса в лечении как женского, так и мужского бесплодия.

Так, внедрение метода интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит (ИКСИ) дало возможность получения генетически родного потомства мужчинам с тяжелыми формами патозооспермии. Однако, при проведении процедуры ИКСИ минуются некоторые этапы отбора сперматозоидов, осуществляемые in vivo, а отдельные шаги существенно отличаются от физиологического процесса, возникают сомнения в безопасности этого метода. Некоторые исследователи утверждают, что ИКСИ может увеличить риск оплодотворения ооцита сперматозоидом с генетическими или функциональными аномалиями, поскольку отбор сперматозоидов при ИКСИ основан исключительно на микроскопической оценке их подвижности и морфологии [8, 9].

Зачастую генетические аномалии эмбрионов, полученных при помощи ИКСИ, как и невынашивание беременности после проведения данной процедуры, оказываются обусловленными наличием повреждений в генетическом материале сперматозоида, использованного для оплодотворения [10]. Кроме того, многочисленные исследования описывают повышение частоты количественных хромосомных аберраций de novo, цитогенетически выявляемых структурных хромосомных аберраций, хромосомных анеуплоидий и дисомии половых хромосом в эмбрионах, развивающихся после применения ИКСИ [11].

Селекция сперматозоидов для ИКСИ

In vitro селекция сперматозоидов для ИКСИ является крайне важным моментом. Однако, их визуальная оценка лишь по таким критериям, как морфология и подвижность, может допустить отбор единичного сперматозоида, несущего разного рода патологии. Существенно снизить количество аномальных сперматозоидов, в том числе с дефектами ДНК, при подготовке спермы к оплодотворению in vitro, позволяют разнообразные методики обработки спермы, широко применяющиеся в рутинной практике отделений и лабораторий, применяющих методы ВРТ. Большинство этих методик дает возможность выделить сперматозоиды, которые обладают жизнеспособностью, подвижностью и нормальной морфологией. Однако, несмотря на это, угроза использования сперматозоида с нарушениями в структуре ДНК для ИКСИ все же сохраняется.

В 1999 г....

Дударова А.Х., Смольникова В.Ю., Зобова А.В., Макарова Н.П., Калинина Е.А., Андреева М.Г., Наими З.М.С.