Дозозависимое влияние аторвастатина на эректильную функцию и андрогенный статус у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском

Целью настоящего исследования являлась оценка влияния трех различных доз аторвастатина на эректильную функцию и андрогенный статус у мужчин с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В открытое рандомизированное сравнительное исследование с параллельными группами продолжительностью 24 нед были включены 100 мужчин в возрасте от 40 до 59 лет с высоким риском развития ССЗ, дислипидемией и метаболическими нарушениями. Всем пациентам проводили измерение артериального давления, антропометрических параметров и биохимических показателей: общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Эректильную функцию оценивали с помощью опросника Международного индекса эректильной функции. Исследование андрогенного статуса включало клиническую оценку дефицита андрогенов с использованием стандартной международной анкеты «Опросник возрастных симптомов мужчины». Все участники исследования были рандомизированы в 4 группы: 1-я группа (n=28) получала аторвастатин
в дозе 10 мг, 2-я (n=27) — 20 мг, 3-я (n=28) — 40 мг/сут и 4-я контрольная группа (n=30) не получала аторвастатина. Пациенты были осмотрены и обследованы через 1, 3 и 6 мес. На фоне терапии отмечалось дозозависимое снижение уровней общего ХС и ХС ЛНП. Во всех случаях концентрация ХС ЛВП увеличивалась в среднем на 10%. Увеличение дозы аторвастатина ассоциировалась с более выраженным снижением уровня ТГ в крови. Липидснижающая терапия с применением аторвастатина в более высоких дозах была связана с небольшим (на 8%), но статистически значимым снижением эректильной функции и андрогенного статуса (на 10%) у мужчин репродуктивного возраста с высоким риском развития ССЗ. Сделан вывод, что доза аторвастатина должна подбираться индивидуально с учетом уровня суммарного риска развития ССЗ. При увеличении дозы аторвастатина необходимо учитывать и его метаболические эффекты у пациентов с высоким риском развития ССЗ и с некоторыми сочетанными патологиями (нарушением углеводного обмена, эректильной дисфункцией).

Нарушения липидного обмена — один из основных факторов риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Согласно международным рекомендациям, коррекция дислипидемии является одним из важнейших принципов борьбы с осложнениями, связанными с атеросклерозом [1, 2]. В последние годы диапазон применения липидснижающей терапии, в первую очередь статинов, значительно расширился, так как появляется все больше доказательств пользы статинов в первичной профилактике у лиц с сочетанием ФР без клинической манифестации ССЗ [3].

В то же время появляются данные о негативных нелипидных эффектах статинов. Речь идет о так называемых диабетогенных эффектах. Впервые эти негативные эффекты статинов продемонстрированы в исследовании JUPITER с применением розувастатина 20 мг у лиц с высоким риском развития ССЗ. Дальнейший мета-анализ также продемонстрировал, что все статины так или иначе могут способствовать увеличению уровня глюкозы в крови [4]. Имеет ли этот эффект дозозависимый характер? В литературе нет убедительных данных по этой проблеме. Другие метаболические дозозависимые эффекты статинов также мало изучены.

Одними из широко обсуждаемых междисциплинарных проблем в современной медицине являются эректильная дисфункция (ЭД) и проблема мужского здоровья в целом [5]. Доказано, что ЭД служит маркером ССЗ, влияющим на качество жизни мужчин [6—8]. Следовательно, влияние кардиологических препаратов на ЭД и андрогенный статус представляют актуальную проблему медицины. Негативное влияние некоторых препаратов может уменьшить приверженность пациентов длительной терапии. Данные литературы о воздействии статинов на эректильную функцию и андрогенный статус противоречивы. Некоторые ученые высказывают мнение о нейтральном действии статинов и, наоборот, опубликованы данные об их негативном влиянии на показатели мужского здоровья [9, 10]. В настоящий момент дозозависимый эффект статинов в отношении эректильной функции и показателей андрогенного статуса не изучены.

Целью настоящего исследования является оценка влияния трех различных доз аторвастатина на эректильную функцию и андрогенный статус у мужчин с высоким риском развития ССЗ.

Материал и методы

В открытое рандомизированное сравнительное исследование с параллельными группами продолжительностью 24 нед были включены 100 мужчин в возрасте от 40 до 59 лет с высоким риском развития ССЗ, дислипидемией и метаболическими нарушениями.

Критерии включения: наличие высокого риска развития ССЗ по шкале SCORE (>5%) и нарушение липидного обмена (холестерин — ХС липопротеидов низкой плотности — ЛНП>3 ммоль/л и/или ТГ>1,7 ммоль/л, и/или ХС липопротеидов низкой плотности — ЛВП<1 ммоль/л) в сочетании с одним и более дополнительными метаболическими нарушениями: углеводного обмена (высокая гликемия натощак, пуринового обмена (уровень мочевой кислоты в крови >415 мкмоль/л), ЭД (суммарный балл 21).

Критерии исключения: возраст моложе 40 и старше 59 лет, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия напряжения и покоя, нарушения ритма сердца высоких градаций по Lown, пороки сердца и сосудов, миокардиты, миокардиодистрофии, инсульты и инфаркты миокарда в анамнезе, почечная, печеночная недостаточность, заболевания крови, дыхательная недостаточность, сахарный диабет 1-го или 2-го типа и онкологические заболевания.

Всем пациентам проводили стандартный опрос (семейный анамнез, статус курения, употребление алкоголя, диета, течение артериальной гипертонии, сопутствующие заболевания). Артериальное давление (АД) измеряли с помощью механического тонометра на правой руке с точностью до 2 мм рт.ст., двукратно с 5-минутным перерывом в положении больного сидя в покое.

Для анализа использовали среднюю величину двух измерений. Антропометрические параметры: рост, индекс массы тела (ИМТ, кг/м2), окружность талии.

Содержание общего ХС (ОХС), ТГ, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ХС липопротеидов очень низкой плотности, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), креатинфосфокиназы (КФК) и креатинина в сыворотке крови определяли с помощью ферментативных наборов на автоматическом анализаторе. Уровень глюкозы в плазме венозной крови определяли на анализаторе глюкозы ЕСО TWENTY (Германия) глюкозооксидазным методом натощак. Индекс инсулинорезистентности (ИИР) рассчитывали по формуле НОМА IR (D. Matthews, 1985):

• инсулин натощак (мкед/мл)×глюкоза натощак (ммоль/л)÷22,5.
• ИИР 2,27 указывает на наличие инсулинорезистентности.

Эректильную функцию оценивали с помощью оп­росника Международного индекса эректильной функции. Опросник состоит из 5 вопросов, на каждый из которых предлагается 5 вариантов ответов. На основании ответов суммируется общее число баллов, что позволяет определить норму (22—25 баллов) и различные степени нарушения эректильной функции: 12—21 балл — легкая степень, 8—11 баллов — умеренная и 5—7 баллов — тяжелая степень нарушения эректильной функции [5, 11].

Исследование андрогенного статуса включало клиническую оценку дефицита андрогенов с использованием стандартной международной анкеты «Опросник возрастных симптомов мужчины», состоящей из 17 вопросов с оценкой ответов по 5-балльной шкале, что позволяет выявить сексуальные, психологические и сом...

1>

Яковенко Е.И., Евдакимова А.А., Тогузова З.А., Шарвадзе Г.Г., Мамедов М.Н.