Дозозависимое влияние аторвастатина на эректильную функцию и андрогенный статус у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2014.2.37-42

01.02.2014
1160

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, 101990 Москва, Петроверигский пер., 1; ГБОУ ВПО Северо-осетинская государственная медицинская академия Минздрава РФ

Целью настоящего исследования являлась оценка влияния трех различных доз аторвастатина на эректильную функцию и андрогенный статус у мужчин с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В открытое рандомизированное сравнительное исследование с параллельными группами продолжительностью 24 нед были включены 100 мужчин в возрасте от 40 до 59 лет с высоким риском развития ССЗ, дислипидемией и метаболическими нарушениями. Всем пациентам проводили измерение артериального давления, антропометрических параметров и биохимических показателей: общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Эректильную функцию оценивали с помощью опросника Международного индекса эректильной функции. Исследование андрогенного статуса включало клиническую оценку дефицита андрогенов с использованием стандартной международной анкеты «Опросник возрастных симптомов мужчины». Все участники исследования были рандомизированы в 4 группы: 1-я группа (n=28) получала аторвастатин
в дозе 10 мг, 2-я (n=27) — 20 мг, 3-я (n=28) — 40 мг/сут и 4-я контрольная группа (n=30) не получала аторвастатина. Пациенты были осмотрены и обследованы через 1, 3 и 6 мес. На фоне терапии отмечалось дозозависимое снижение уровней общего ХС и ХС ЛНП. Во всех случаях концентрация ХС ЛВП увеличивалась в среднем на 10%. Увеличение дозы аторвастатина ассоциировалась с более выраженным снижением уровня ТГ в крови. Липидснижающая терапия с применением аторвастатина в более высоких дозах была связана с небольшим (на 8%), но статистически значимым снижением эректильной функции и андрогенного статуса (на 10%) у мужчин репродуктивного возраста с высоким риском развития ССЗ. Сделан вывод, что доза аторвастатина должна подбираться индивидуально с учетом уровня суммарного риска развития ССЗ. При увеличении дозы аторвастатина необходимо учитывать и его метаболические эффекты у пациентов с высоким риском развития ССЗ и с некоторыми сочетанными патологиями (нарушением углеводного обмена, эректильной дисфункцией).

Нарушения липидного обмена — один из основных факторов риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Согласно международным рекомендациям, коррекция дислипидемии является одним из важнейших принципов борьбы с осложнениями, связанными с атеросклерозом [1, 2]. В последние годы диапазон применения липидснижающей терапии, в первую очередь статинов, значительно расширился, так как появляется все больше доказательств пользы статинов в первичной профилактике у лиц с сочетанием ФР без клинической манифестации ССЗ [3].

В то же время появляются данные о негативных нелипидных эффектах статинов. Речь идет о так называемых диабетогенных эффектах. Впервые эти негативные эффекты статинов продемонстрированы в исследовании JUPITER с применением розувастатина 20 мг у лиц с высоким риском развития ССЗ. Дальнейший мета-анализ также продемонстрировал, что все статины так или иначе могут способствовать увеличению уровня глюкозы в крови [4]. Имеет ли этот эффект дозозависимый характер? В литературе нет убедительных данных по этой проблеме. Другие метаболические дозозависимые эффекты статинов также мало изучены.

Одними из широко обсуждаемых междисциплинарных проблем в современной медицине являются эректильная дисфункция (ЭД) и проблема мужского здоровья в целом [5]. Доказано, что ЭД служит маркером ССЗ, влияющим на качество жизни мужчин [6—8]. Следовательно, влияние кардиологических препаратов на ЭД и андрогенный статус представляют актуальную проблему медицины. Негативное влияние некоторых препаратов может уменьшить приверженность пациентов длительной терапии. Данные литературы о воздействии статинов на эректильную функцию и андрогенный статус противоречивы. Некоторые ученые высказывают мнение о нейтральном действии статинов и, наоборот, опубликованы данные об их негативном влиянии на показатели мужского здоровья [9, 10]. В настоящий момент дозозависимый эффект статинов в отношении эректильной функции и показателей андрогенного статуса не изучены.

Целью настоящего исследования является оценка влияния трех различных доз аторвастатина на эректильную функцию и андрогенный статус у мужчин с высоким риском развития ССЗ.

Материал и методы

В открытое рандомизированное сравнительное исследование с параллельными группами продолжительностью 24 нед были включены 100 мужчин в возрасте от 40 до 59 лет с высоким риском развития ССЗ, дислипидемией и метаболическими нарушениями.

Критерии включения: наличие высокого риска развития ССЗ по шкале SCORE (>5%) и нарушение липидного обмена (холестерин — ХС липопротеидов низкой плотности — ЛНП>3 ммоль/л и/или ТГ>1,7 ммоль/л, и/или ХС липопротеидов низкой плотности — ЛВП<1 ммоль>415 мкмоль/л), ЭД (суммарный балл 21).

Критерии исключения: возраст моложе 40 и старше 59 лет, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия напряжения и покоя, нарушения ритма сердца высоких градаций по Lown, пороки сердца и сосудов, миокардиты, миокардиодистрофии, инсульты и инфаркты миокарда в анамнезе, почечная, печеночная недостаточность, заболевания крови, дыхательная недостаточность, сахарный диабет 1-го или 2-го типа и онкологические заболевания.

Всем пациентам проводили стандартный опрос (семейный анамнез, статус курения, употребление алкоголя, диета, течение артериальной гипертонии, сопутствующие заболевания). Артериальное давление (АД) измеряли с помощью механического тонометра на правой руке с точностью до 2 мм рт.ст., двукратно с 5-минутным перерывом в положении больного сидя в покое.

Для анализа использовали среднюю величину двух измерений. Антропометрические параметры: рост, индекс массы тела (ИМТ, кг/м2), окружность талии.

Содержание общего ХС (ОХС), ТГ, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ХС липопротеидов очень низкой плотности, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), креатинфосфокиназы (КФК) и креатинина в сыворотке крови определяли с помощью ферментативных наборов на автоматическом анализаторе. Уровень глюкозы в плазме венозной крови определяли на анализаторе глюкозы ЕСО TWENTY (Германия) глюкозооксидазным методом натощак. Индекс инсулинорезистентности (ИИР) рассчитывали по формуле НОМА IR (D. Matthews, 1985):

  • инсулин натощак (мкед/мл)×глюкоза натощак (ммоль/л)÷22,5.
  • ИИР 2,27 указывает на наличие инсулинорезистентности.

Эректильную функцию оценивали с помощью оп­росника Международного индекса эректильной функции. Опросник состоит из 5 вопросов, на каждый из которых предлагается 5 вариантов ответов. На основании ответов суммируется общее число баллов, что позволяет определить норму (22—25 баллов) и различные степени нарушения эректильной функции: 12—21 балл — легкая степень, 8—11 баллов — умеренная и 5—7 баллов — тяжелая степень нарушения эректильной функции [5, 11].

Исследование андрогенного статуса включало клиническую оценку дефицита андрогенов с использованием стандартной международной анкеты «Опросник возрастных симптомов мужчины», состоящей из 17 вопросов с оценкой ответов по 5-балльной шкале, что позволяет выявить сексуальные, психологические и соматические нарушения [5, 12].

Все участники исследования были рандомизированы с помощью специально подготовленных таблиц в 4 группы: 1-я группа (n=28) получала аторвастатин в дозе 10 мг, 2-я (n=27) — 20 мг, 3-я (n=28) — 40 мг/сут, 4-я (n=30), контрольная группа не получала аторвастатина.

Первый промежуточный визит проходил через 1 мес. На нем измеряли массу тела, окружность талии, АД и частоту сердечных сокращений. Мониторировали биохимические параметры безопасности лечения: ОХС, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ТГ, АлАТ, АсАТ, КФК. По дневникам регистрации побочных эффектов оценивали переносимость лечения.

Второй промежуточный визит состоялся через 3 мес от начала исследования и проводился по тому же протоколу, что и первый.

Через 6 мес от начала исследования проведено повторное обследование пациентов по протоколу 2-го этапа с оценкой гиполипидемического эффекта препарата и его влияния на эректильную функцию.

Статистический анализ выполняли исходно в пакете Stat, а затем в системе статистического анализа данных и извлечения информации SAS (Statistical Analysis System). Описательные числовые характеристики исследуемых переменных (средние, частоты, стандартные отклонения и стандартные ошибки) получали с помощью процедур PROC SUMMARY, PROC UNIVARIATE, PROC FREQ. Использовали стандартные критерии значимости: пси2, t-критерий Стьюдента (двухвыборочный и парный) и критерий Фишера (F-тест) дисперсионного анализа. Строили 95% доверительные интервалы для показателей эффективности.

Результаты

Влияние различных доз аторвастатина на липидные параметры изучали как по сравнению с контрольной группой, так и с исходным уровнем.

В целом все 4 группы мужчин с высоким риском развития ССЗ были сопоставимы по основным показателям липидного состава крови. Исключение составили два показателя в группе пациентов, получавших аторвастатин 20 мг (табл. 1).

Концентрация ОХС через 1 мес после приема аторвастатина в суточной дозе 10 мг снизилась на 20,22% по сравнению с исходным уровнем, через 3 мес отмечалось увеличение этого эффекта на 4,71%, а через 6 мес уровень ОХС по сравнению с исходным снизился на 26,35% (p<0,0001). На всех этапах снижение уровня ОХС оказалось в среднем на 27,5% по сравнению с контрольной группой. Необходимо подчеркнуть, что за 6-месячный период наблюдения в контрольной группе статистически значимые изменения не зарегистрированы. В группе пациентов, принимающих аторвастатин в суточной дозе 20 мг, через 1 мес отмечалось снижение уровня ОХС на 28,6% от исходного, а по сравнению с контрольной группой его снижение оказалось несколько больше — 32,7% (p<0,0001).

В динамике также прослеживалось медленное увеличение липидснижающего эффекта аторвастатина: на 30,6% через 3 мес и на 31,5% через 6 мес по сравнению с исходным уровнем (p<0,0001). Интересно, что динамика концентрации ОХС на всех 3 визитах по сравнению с контрольной группы имела одинаковое значение: 32,7%. В группе мужчин с высоким риском развития ССЗ аторвастатин в дозе 20 мг снижал уровень ОХС статистически значимо как по сравнению с исходным уровнем, так и с контрольной группой.

В группе пациентов, получавших аторвастатин в суточной дозе 40 мг, через 1 мес уровень ОХС снизился на 1/3, а через 3 мес и 6 мес — дополнительно на 2—3%. Аналогичная динамика имелась и по сравнению с контрольной группой (p<0,0001).

Основной мишенью действия аторвастатина, как и других статинов, является изменение уровня ХС ЛНП. Согласно полученным результатам, на фоне терапии аторвастатином концентрация ХС ЛНП снизилась в большей степени, чем концентрация ОХС. Так, через 1 мес после приема аторвастатина в суточной дозе 10 мг уровень ХС ЛНП снизился на 32,6%, через 3 мес — на 36%, а в конце 6-месячной терапии — на 37,8% (p<0,0001). Динамика концентрации ХС ЛНП в группе приема аторвастатина 10 мг/сут по сравнению с контрольной группой оказалась существенной: 42% — через 1 мес, 45% — через 3 мес и 45,6% — через 6 мес (p<0,0001). На фоне приема аторвастатина в суточной дозе 20 мг через 1 мес отмечено снижение уровня ХС ЛНП на 40,2%. Через 3 и 6 мес эффект аторвастатина увеличился на 2 и 4% соответственно (p<0,0001). По сравнению с контрольной группой в группе приема аторвастатина 20 мг выявилось снижение уровня ХС ЛНП на 52% через 1 мес, на 53% — через 3 мес и на 54% — через 6 мес (p<0,0001).

Наибольшие изменения уровня ХС ЛНП происходили на фоне приема аторвастатина в суточной дозе 40 мг. Через 1 мес выявлено снижение его уровня на 46,8%, через 3 мес — на 47,2%, а в конце курсовой терапии — на 48% по сравнению с исходным. В группе приема высокой дозы аторвастатина динамика концентрации ХС ЛНП оказалась сопоставимой по сравнению как с исходной, так и с контрольной группой (p<0,0001). Необходимо отметить, что в контрольной группе в конце наблюдения выявлено небольшое, но достоверное снижение уровня ХС ЛНП (p<0,0001).

Мы также анализировали дозозависимый эффект аторвастатина в отношении концентрации ХС ЛВП в крови. В суточной дозе 10 мг аторвастатин в конце курса терапии увеличил уровень ХС ЛВП на 8,9%. Увеличение концентрации ХС ЛВП происходило постепенно.

Так, через 1 мес отмечалось увеличение уровня ХС ЛВП на 5,8%, а через 3 мес — на 7,5%. Динамические изменения по сравнению с контрольной группой носили волнообразный характер. Если через 1 мес различие между эффектом аторвастатина 10 мг и контрольной группой составило 12,2%, то через 3 мес — 6,6%, а в конце наблюдения — уже 11,2%. Изменения уровня ХС ЛВП как по сравнению с исходным, так и в контрольной группе были статистически значимыми (p<0,0001). На фоне приема аторвастатина в суточной дозе 20 мг/сут через 1 мес отмечалось увеличение ХС ЛВП на 8,6%, через 3 мес эта тенденция сохранялась. В конце курса терапии концентрации ХС ЛВП повысилась на 9,5% (p<0,0001). Необходимо отметить, что по сравнению с контрольной группой увеличение концентрации ХС ЛВП на фоне лечения аторвастатином в суточной дозе 20 мг достоверно больше, чем на 11% (через 1 мес — на 11,45%, через 3 мес — на 16,2% и через 6 мес — на 11,4%). В целом увеличение дозы аторвастатина не привело к значительному росту концентрации ХС ЛВП. В группе пациентов, получавших аторвастатин в дозе 40 мг/сут, через 1 мес приема препарата ХС ЛВП увеличился на 7,35%, на промежуточном этапе и в конце терапии динамика увеличения его концентрации оставалась в пределах 10% (p<0,0001). По сравнению с контрольной группой изменения уровня ХС ЛВП составили не более 5%, но были статистически значимыми (p<0,0001).

Во всех группах пациентов с высоким риском развития ССЗ, получавших аторвастатин в различных дозах, отмечено статистически значимое снижение концентрации ТГ как по сравнению с исходным уровнем, так и относительно контрольной группы (p<0,0001). Наибольшее снижение наблюдалось в группе пациентов, получавших аторвастатин в суточной дозе 40 мг. Так, через 1 мес уровень ТГ снизился по сравнению с исходным на 23%, а по сравнению с контрольной группой — на 24,7%. Через 3 мес наблюдалось снижение уровня ТГ на 26,1% по сравнению с исходным, а по сравнению с контрольной группой — почти на 7,5%. В конце курса терапии концентрация ТГ в крови уменьшилась на 28% по сравнению с исходной на 14,2% по сравнению с контрольной группой.

В группе пациентов, принимающих аторвастатин 10 мг/сут, на всех визитах выявлено снижение уровня ТГ на 20%, тогда как по сравнению с контрольной группой эти изменения оказались на 8—9% достоверно больше. В группе пациентов, принимающих аторвастатин в суточной дозе 20 мг, наблюдалось поэтапное уменьшение концентрации ТГ от 15,5% через 1 мес после начала приема препарата, на 20,4% через 3 мес и на 24% через 6 мес по сравнению с исходным уровнем. По сравнению с контрольной группой эти изменения составили в среднем 20%.

С целью оценки влияния аторвастатина на показатели мужского здоровья в начале и в конце курсовой терапии проводили анкетирование мужчин с высоким риском развития ССЗ по вопросникам для оценки эректильной функции и андрогенного статуса.

Исходные средние оценки в 3 группах лечения соответствовали легкой степени ЭД. Необходимо отметить, что в контрольной группе нарушение эректильной функции оказалось несколько более выражено, чем в группах исследования, и соответствовало легкой степени ЭД. В контрольной группе за 6 мес наблюдения не отмечено изменения эректильной функции. Аналогичная тенденция выявилась и в группе мужчин, принимающих аторвастатин в суточной дозе 10 мг (табл. 2).

При курсовой терапии продолжительностью 6 мес более высокими дозами аторвастатина отмечалось небольшое ухудшение эректильной функции, что носит статистически значимый характер по сравнению с исходным уровнем. Так, на фоне приема аторвастатина 20 мг/сут эректильная функция ухудшилась на 6,9%, а в группе мужчин, принимающих аторвастатин 40 мг/сут, — на 13% от исходного уровня.

Исходно андрогенный статус в группах мужчин, получавших аторвастатин в различных дозах, соответствовал слабо выраженной степени андрогенного дефицита, а в контрольной группе — андрогенному дефициту средней выраженности (табл. 3).

В контрольной группе и в группе применения 10 мг аторвастатина за 6 мес наблюдения динамики андрогенного статуса не выявлено. В группе пациентов, принимавших аторвастатин 20 мг/сут, отмечено снижение андрогенного статуса на 5,9%, что носит статистически значимый характер по сравнению с исходным уровнем. В группе мужчин, получавших аторвастатин в суточной дозе 40 мг, андрогенный статус ухудшился на 10%.

Обсуждение

Согласно данным литературы, новые статины, полученные преимущественно синтетическим путем, по сравнению со статинами первого поколения продемонстрировали существенно более высокую эффективность.

За последние 20 лет произошла значительная эволюция представлений о количественном применении статинов — от малых доз и щадящего режима приема до агрессивной терапии с использованием их высоких концентраций [3]. В целом антиатеросклеротическую эффективность статинов связывают не только с прямым липидснижающим действием, но и с дополнительными плеойотропными эффектами. Безусловно, агрессивная липидснижающая терапия способствует более выраженному снижению уровней ОХС и ХС ЛНП. Однако наряду с этим вероятность развития побочных эффектов увеличивается.

В то же время, обобщая результаты клинических исследований, эксперты пришли к выводу, что статины не увеличивают риск развития онкологических заболеваний и не обладают гепатотоксичностью, а также не нарушают когнитивную функцию (не увеличивают риск развития деменции). Однако несколько лет назад было показано, что в некоторых случаях статины могут приводить к развитию гипергликемии [4]. В связи с этим стали возникать вопросы о действии статинов на различные аспекты метаболизма, в частности, об их влиянии на эректильную функцию у мужчин [8]. Получение достоверных сведений по этим проблемам имеет большое значение в реальной клинической практике.

Настоящее исследование является рандомизированным сравнительным и контролируемым. Основные исходные показатели между группами сопоставимы. Это позволило провести сравнение влияния различных доз аторвастатина на липидные и метаболические показатели крови у исследуемых пациентов. В качестве изучаемого препарата мы выбрали один из отечественных дженериков аторвастатина. Во-первых, аторвастатин относится к третьему поколению статинов и является современным препаратом. Во-вторых, аторвастатин имеет бóльшую доказательную базу. Имеется достаточное количество клинических исследований с «твердыми конечными точками», позволяющих оценить эффективность аторвастатина в тех или иных клинических ситуациях; дженерики аторвастатина широко применяются в клинической практике [2].

Одним из дополнительных эффектов статинов является их влияние на показатели мужского здоровья: эректильную функцию и андрогенный статус. Эти два показателя имеют между собой тесную связь [5]. Однако в клинической практике ЭД в 2/3 случаев встречается без андрогенного дефицита, поскольку в ее развитии участвует множество факторов, включая кардиологические [12, 13].

Все основные ФР развития ССЗ в отдельности и в сочетании увеличивают риск развития ЭД. Согласно классификации ЭД, сосудистый генез занимает около 80% в ее развитии. Не случайно ЭД рассматривается как ранний маркер атеросклероза и его клинических осложнений [5].

Данные о влиянии статинов на эректильную функцию противоречивы. Долгое время не было четких представлений о воздействии статинов в различных дозах на эректильную функцию [14]. В 2012 г. Американская ассоциация сердца опубликовала положение об ЭД и ССЗ. В разделе о влиянии лекарственных препаратов кардиологического профиля на эректильную функцию в основном анализируются антигипертензивные препараты. В настоящем исследовании было поставлено 2 вопроса: 1) как влияет курсовая терапия статинами на эректильную функцию у мужчин с высоким риском развития ССЗ? 2) имеет ли это дозозависиымый эффект? С учетом того, что в наблюдаемую группу были включены мужчины с высоким риском развития ССЗ, вероятность выявления у них ЭД была высокая. Доказательством этого может служить то, что среднестатистические суммарные показатели в 3 группах мужчин с высоким риском развития ССЗ соответствовали легкой степени ЭД.

В целом на фоне терапии наблюдалось дозозависимое влияние аторвастатина на эректильную функцию. Если при приеме аторвастатина в дозе 10 мг изменений эректильной функции не отмечено, то увеличение дозы до 20 мг ассоциировалось с ухудшением эректильной функции на 7%. В конце курса терапии аторвастатином 40 мг выявлено ухудшение эректильной функции на 13%. Таким образом, можно предполагать, что у лиц с высоким риском развития ССЗ и нормальной эректильной функцией или с ее нарушением легкой степени средние терапевтические дозы аторвастатина не оказывают на нее негативного влияния, тогда как длительная терапия с применением высокой дозы препарата может ухудшать эректильную функцию у лиц с высоким риском развития ССЗ и ЭД. Безусловно, для подтверждения этой гипотезы необходимо проведение многоцентрового рандомизированного исследования с участием большего числа пациентов.

Мы также оценивали влияние статинотерапии на андрогенный статус мужчин с высоким риском развития ССЗ. Однако эта оценка имеет некоторые ограничения, так как мы использовали анкетирование без определения концентрации общего и свободного тестостерона в крови. Анализ полученных данных продемонстрировал, что аторвастатин в суточной дозе 10 мг не оказывает негативного влияния на андрогенный статус мужчин с высоким риском развития ССЗ, тогда как увеличение дозы препарата ассоциировано с ухудшением рассматриваемого показателя: на фоне приема аторвастатина 20 мг — на 7%, а при дозе 40 мг — на 13%. Можно предположить, что более сильное блокирование синтеза ХС в последующем негативно влияет и на синтез стероидных гормонов, так как между этими процессами существует патогенетическая связь [15].

Заключение

Таким образом, доза аторвастатина должна подбираться индивидуально с учетом уровня суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Однако при увеличении дозы аторвастатина необходимо учитывать и его метаболические эффекты у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с некоторыми сопутствующими состояниями (нарушением углеводного обмена, эректильной дисфункцией), а при подборе дозы статинов необходимо контролировать уровни метаболических показателей.

Список литературы

  1. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study). Lancet 2004;364:937—952.
  2. Все о холестерине. Национальный доклад. Под ред. акад. РАМН Л.А. Бокерия и акад. РАМН Р.Г. Оганова. М: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2010;180.
  3. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М: Триада-Х 2000: 216—241.
  4. Константинов В.А., Кухарчук Г.А. др. Липиды крови, воспаление и атеросклероз — новый взгляд на профилактику в свете результатов недавних клинических исследований. Сердце 2009;5:240—242.
  5. Мамедов М.Н. Стратегия единого подхода к диагностике и лечению эректильной дисфункции, андроген-дефицитного состояния и сердечно-сосудистых заболеваний. М: Медицинская книга 2009;118.
  6. Хирманов В.Н. Эректильная дисфункция. Кардиологические аспекты проблемы. Справочник поликлинического врача 2002;5:24—27.
  7. Chew K.K., Earle C.M., Stuckey B.G.A. et al. Erectile dysfunction in general medicine practice: prevalence and clinical correlates. Int J Impot Res 2000;12:41—45.
  8. Hutter A.M. Jr. Role of the cardiologist: clinical aspects of managing erectile dysfunction. Clin Cardiol 2004;27:3—7.
  9. Carvajal A., Macias D., Sáinz M. et al. HMG CoA reductase inhibitors and impotence: two case series from the Spanish and French drug monitoring systems. Drug Saf 2006;29:143—149.
  10. Saltzman E.A., Guay A.T., Jacobson J. Improvement in erectile function in men with organic erectile dysfunction by correction of elevated cholesterol levels: a clinical observation. J Urol 2004;172:255—258.
  11. Kostis J.B., Jackson G., Rosen R. et al. Sexual dysfunction and cardiac risk: 2nd Princeton Consensus Conference. Am J Cardiol 2005;96:313—321.
  12. Lunenfeld B. Testosterone deficiency and the metabolic syndrome. The aging male 2007;10: 53—56.
  13. Montorsi F., Briganti A., Salonia A. et al. Erectile dysfunction prevalence, time of onset and association with risk factors in 300 consecutive patients with acute chest pain and angiographically documented coronary artery disease. Eur Urol 2003;44:360—365.
  14. Castro M.M., Rizzi E., Rascado R.R. et al. Atorvastatin enhances sildenafil-induced vasodilation through nitric oxide-mediated mechanisms. Eur J Pharmacol 2004;498:189—194.
  15. Corona G., Boddi V., Balercia G. et al. The effect of statin therapy on testosterone levels in subjects consulting for erectile dysfunction. J Sex Med 2010;7:1547—1556.

Об авторах / Для корреспонденции

ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва
Лаборатория по разработке междисциплинарного подхода в профилактике хронических неинфекционных заболеваний отдела профилактики коморбидных состояний
Яковенко Е.И. - аспирант
Шарвадзе Г.Г. - к.м.н.
Мамедов М.Н. - д.м.н., проф., руков. лаборатории.
ГБОУ ВПО Северо-осетинская государственная медицинская академия Минздрава России, Владикавказ
Кафедра госпитальной терапии
Тогузова З.А. - к.м.н., доцент кафедры.
E-mail: mmamedov@gnicpm.ru

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь