Клиническая Нефрология №3 / 2018

Эффект диализатора с витамином Е на лечение анемии и уровень воспаления

11 октября 2018

1 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ»; Москва, Россия;
2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; Москва, Россия;
3 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 ДЗМ»; Москва, Россия

Цель исследования. Несмотря на успехи гемодиализной терапии, одной из нерешенных остается проблема биосовместимости диализных мембран, которая приводит к ухудшению результатов лечения, а также способствует развитию резистентности к эритропоэтин-стимулирующим препаратам при лечении анемии. Материал и методы. В открытое проспективное исследование по изучению влияния диализных мембран, покрытых витамином Е, на уровень воспаления и индекс резистентности к эритропоэтин-стимулирующим препаратам (ИРЭ) в течение 3 месяцев были включены 30 пациентов, получавших гемодиализ не менее 3 месяцев. Определялись ежемесячно: уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6), С-реактивного белка, показатели обмена железа, альбумин, преальбумин. Результаты. За время лечения больных с применением полисульфоновых диализных мембран, покрытых витамином Е, статистически значимо снизился уровень ИЛ-6 – с 9,4±13,5 до 1,3±2,1 пг/мл (p<0,001). Показатели обмена железа, альбумина, преальбумина и С-реактивного белка достоверно не изменились. ИРЭ в целом по группе достоверно не изменился, однако у пациентов с исходно высоким ИРЭ он снизился с 12,5±2,2 до 10,7±1,2 МЕ/кг/нед/г (р<0,05). Выводы. Применение полисульфоновых диализных мембран, покрытых витамином Е, целесообразно использовать больным с высоким ИРЭ для лечения анемии и снижения уровня воспаления.

Несмотря на успехи гемодиализной терапии, одной из нерешенных остается проблема плохой биосовместимости гемодиализных мембран. Контакт крови с мембраной приводит к провоспалительным, прооксидантным стрессам и тромбообразованию. Образование биомаркеров окислительного стресса, изменение уровней воспалительных и противовоспалительных цитокинов (таких, как интерферон γ, фактор некроза опухоли α, интерлейкин-1β – ИЛ-1β, -4, -6, -10, -12 и -18), белков острой фазы (C-реактивный белок – CРБ, фибриноген) [1]. Другими последствиями бионесовместимости являются активация комплемента и тромбоцитов [2, 3]. Индексы повреждения эритроцитов могут представлять собой другие полезные маркеры биосовместимости [4, 5]. Материал мембраны диализатора служит ключевым игроком активации клеток крови вместе с бактериальными загрязнителями в диализных жидкостях, которые в конечном итоге вступают в контакт с кровью пациента. Витамин Е (токоферол) может использоваться в качестве агента для покрытия материалов, которые используются в производстве диализаторов с конечной целью имитировать липидные структуры клеток крови и липопротеиды, нейтрализовать вредные реактивные виды кислорода (ROS). Фактически витамин Е – известный липофильный антиоксидант и поглотитель гидропероксильных радикалов.

Считается, что окислительные события, вызванные экстракорпоральным лечением, влияют на всю уремическую сопутствующую патологию. Помимо сердечно-сосудистых заболеваний хроническому воспалению способствуют уремической анемии, снижая чувствительность к эритропоэтин-стимулирующим средствам (ЭСС) и продолжительность жизни эритроцитов [6, 7]. Сообщается также, что активация лейкоцитов и окислительный стресс вызывают повреждение эритроцитов, которое поддерживается механическими повреждениями. Повторная активация лейкоцитов при контакте с бионесовместимыми диализными мембранами служит причиной лейкопении [8, 9] и основной причиной дефектного клеточного иммунного ответа пациентов на гемодиализ (ГД), связанного с превращением лимфоцитов из фенотипа Th1 в Th2 и с перепроизводством воспалительных цитокинов [4].

Выделение пирогенов и биоактивных медиаторов, таких как вазоактивные компоненты гистамин и брадикинин, способствует повышению температуры и интрадиализной гипотензии. Эти события связаны также с применением бионесовместимых материалов [10].

Накопление побочных продуктов, обусловленное окислительным стрессом, при хронической болезни почек (ХБП) выше, чем в других условиях хронического воспаления, достигая наивысших уровней у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При ХБП ненасыщенные липиды проявляют более высокую, чем обычно, окисляемость при воздействии пероксидирующих агентов [11–13], плазменные белки повреждаются эндогенными прооксидантами, происходит окисление липидов, образуются гликированные побочные продукты [14–16]. Малые растворенные вещества, такие как реакционноспособные карбонилы, и более крупные растворенные вещества, такие как посттрансляционные модифицированные белки, образуют множество уремических растворенных веществ и иммуновоспалительных медиаторов, способствующих поддержанию микровоспаления с различными и только частично понятыми механизмами. Эти растворенные вещества являются выражением компонента уремической токсичности, которая в значительной степени не зависит от текущих стратегий диализа [17]. Фактически диффузионные, конвективные или смешанные методы обеспечивают плохое удаление средних и больших молекул растворенных веществ, вызванных действием ROS и реакционноспособных карбонилов [18–20].

Для снижения риска окислительного стресса и других нежелательных явлений, вызванных плохой биосовместимостью при лечении ГД, разработаны высокоочищенные диализные растворы и синтетические диализные мембраны.

Биосовместимость мембран диализаторов из регенерированной целлюлозы связана с контактом компонентов крови с гидроксильными группами β-D-глюкозы. Эти группы вызывают интрадиализную активацию системы комплемента и лейкопению. С учетом этого были приняты два основных подхода для улучшения биосовместимости мембран диализаторов из регенерированной целлюлозы. Один из них представляет собой ...

Е.В. Шутов, О.В. Балкарова, Г.В. Котлярова
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.