Фарматека №2 (295) / 2015
Эффективность антибактериальной терапии в комплексном лечении язвенного колита с проявлениями синдрома раздраженного кишечника
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России, Москва
Целью исследования было определение эффективности препарата рифаксимин в терапии пациентов с эндоскопической ремиссией язвенного колита и наличием симптоматики, подобной при синдроме раздраженного кишечника (СРК). В исследование были включены 37 пациентов с подтвержденным диагнозом «язвенный колит». Качество жизни оценивалось по опроснику IBS-QOL, для оценки уровня депрессии использовался опросник Бека. Всем пациентам выполнен анализ кала на дисбактериоз. В составе облигатной микрофлоры оценивалось количество бифидо- и лактобактерий методом посева, а также присутствие условно-патогенных микроорганизмов транзиторной флоры методом разведений и ИФА. После терапии кишечнорастворимым антибиотиком рифаксимин в дозе 800 мг в сутки в течение 9 дней оценивалась частота встречаемости СРК-подобных симптомов, качество жизни и состав просветной микрофлоры толстой кишки. В результате проведенной терапии была отмечена выраженная положительная динамика: частота стула снизилась с 5,1 до 2,5 раз в сутки; улучшилось качество жизни и снизился уровень депрессии; значительно снизилась частота жалоб на СРК-подобную симптоматику.
Язвенный колит (ЯК) – это хроническое заболевание толстой кишки, проявляющееся неспецифическим воспалением в ее слизистой оболочке. Периоды обострения при ЯК характеризуются кишечными кровотечениями, диареей, болями в животе, тенезмами и запорами (при дистальных поражениях) [1]. В период ремиссии интенсивность симптоматики уменьшается либо она исчезает полностью.
В некоторых случаях после проведенного лечения пациент с ЯК продолжает предъявлять жалобы на учащение стула (или запоры), боли в животе, вздутие, урчание. В отсутствие данных объективного обследования (колоноскопия, компьютерная томография) подобная симптоматика может наводить на мысль о наличии сохраняющегося воспаления в толстой кишке. Однако если обследование все-таки проводится, то чаще в толстой кишке пациента наблюдается эндоскопическая ремиссия. В этих случаях можно говорить, что на фоне ремиссии ЯК пациент предъявляет жалобы на наличие симптоматики, подобной при синдроме раздраженного кишечника (СРК) [3].
Возможных причин возникновения СРК-подобных симптомов может быть несколько. Наиболее часто это наличие микроскопического воспаления в слизистой оболочке толстой кишки, сохраняющееся иммунное воспаление [27], психоэмоциональный стресс, а также изменения в микрофлоре желудочно-кишечного тракта.
J. Keohane и соавт. [4] оценивали частоту встречаемости СРК-подобных симптомов у больных с воспалительными заболеваниями кишечника в фазу ремиссии и их корреляцию с уровнем фекального кальпротектина. В результате соответствие Римским критериям-II было отмечено у 17 из 44 (38,6%) пациентов с ЯК. Уровень фекального кальпротектина был повышен в обеих группах, однако более выраженное повышение его уровня отмечено в группе пациентов с наличием СРК-подобной симптоматики, в связи с чем был сделан вывод, согласно которому причиной СРК-подобных симптомов может служить сохраняющееся неспецифическое воспаление.
Облигатная микрофлора кишечника способна формировать естественный барьер для патогенных микроорганизмов. В связи с этим любое ее количественное или качественное изменение может приводить к нарушению просветной экосистемы, включающей, с одной стороны, полноценное сообщество микробов-резидентов, с другой – нормальный формируемый здоровыми эпителиоцитами гликокаликс с адекватным количеством муцина.
В норме в двенадцатиперстной и тощей кишке общее количество микроорганизмов составляет 102–104 КФЕ (колониеформирующих единиц)/г химуса; в подвздошной и толстой кишке – порядка 1010 КФЕ/г содержимого и 1010–1012 КФЕ/г содержимого соответственно. Дисбиоз толстой кишки проявляется в дефиците бифидо- и лактофлоры и росте количественного содержания различных условно-патогенных микроорганизмов.
Микрофлора при ЯК может играть определенную роль в патогенезе и влиять на его течение:
- патогенные микроорганизмы (например, Cl. difficile) могут вызывать обострения ЯК, ухудшать клиническую и эндоскопическую картину ЯК;
- при наличии тяжелой атаки ЯК возможна транслокация микроорганизмов через кишечную стенку, что может приводить к сепсису;
- патогенная и условно-патогенная флора может приводить к формированию резистентности к терапии кортикостероидами и аминосалицилатами;
- патогенная микрофлора может приводить к усилению симптоматики при активном воспалении, а также при эндоскопической ремиссии ЯК.
Существуют различные методы коррекции микрофлоры, например, с помощью про-, пре-, симбиотиков и фекальных клизм. При ЯК часто используют антибактериальные препараты [13]. Возможным вариантом терапии может стать применение, например, рифаксимина-альфа [16].
Рифаксимин-альфа (Альфа Нормикс) имеет широкий спектр антибактериальной активности, воздействуя на большинство грамположительных и грамотрицательных как аэробных, так и анаэробных бактерий. Рифаксимин-альфа демонстрирует практически полное отсутствие всасывания в желудочно-кишечном тракте. Это было убедительно доказано в экспериментальных исследованиях на животных, а затем в клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентах с заболеваниями кишечника. Всасыванию рифаксимина-альфа препятствует наличие в его молекуле пиридоимидазо-группы, электрический заряд и ароматическое кольцо которой препятствуют прохождению через эпителий кишечника. Установлено, что при пероральном приеме рифаксимина-альфа натощак, в крови обнаруживается не более 0,4% от принятой дозы. Минимальное всасывание действующего вещества в плазму крови снижает риск возникновения системных побочных эффектов, внекишечных лекарственных взаимодействий с другими препаратами, а у пациентов с заболеваниями печени и почек нет необходимости в коррекции дозы. В последние дес...
