Акушерство и Гинекология №9 / 2019
Эффективность дозревания ооцитов, полученных в ходе овариэктомии у онкологических пациенток
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
Цель. Изучение дозревания в условиях in vitro ооцитов, полученных в ходе овариэктомии у пациенток с онкологией.
Материалы и методы. В исследование были включены 24 пациентки в возрасте от 16 до 42 лет, проходившие лечение по поводу онкологических заболеваний. Во время операции производилась частичная или полная овариэктомия, из мозгового слоя яичника после овариэктомии извлекали ооцит-кумулюсные комплексы, проводили дозревание полученных клеток, оплодотворение ооцитов и культивирование эмбрионов. Оценивали частоту дозревания ооцитов, оплодотворения, дробления и формирования бластоцист.
Результаты. Было получено 287 ооцит-кумулюсных комплексов. Частота дозревания ооцитов составила 41,4%, оплодотворения – 20,0%, дробления – 100%, формирования бластоцист – 27,3%. Генетический анализ трофэктодермы бластоцист показал наличие в них эуплоидного хромосомного набора.
Заключение. Несмотря на то, что частота дозревания ооцитов, полученных из мозгового слоя яичника, в условиях in vitro мала, метод является перспективным для сохранения репродуктивного потенциала у пациенток с онкологией.
Современные методы диагностики и лечения позволяют достичь высокой выживаемости пациенток с онкологическими заболеваниями. Однако в связи с риском развития преждевременной недостаточности яичников в результате химио- и радиотерапии встает вопрос о сохранении репродуктивного потенциала пациенток, повышении качества их жизни после перенесенного лечения.
Предпочтительным методом сохранения фертильности онкологических пациенток в настоящее время является криоконсервация ооцитов или эмбрионов, полученных в результате стимуляции суперовуляции. Однако проведение гормональной стимуляции не всегда возможно ввиду необходимости срочного начала терапии, неудовлетворительного состояния здоровья пациентки, препубертатного возраста, наличия эстрогензависимых опухолей. В таких случаях возможна криоконсервация коркового вещества яичника с последующей аутотрансплантацией после выздоровления [1]. Но в зависимости от стадии и типа рака (гемобластозы, рак яичника и раки, метастазирующие в яичник) трансплантация после выздоровления может привести к рецидиву заболевания [2–4]. В таком случае единственным способом сохранения фертильности становится криоконсервация ооцитов, полученных из антральных фолликулов мозгового слоя яичника после овариэктомии [5–7].
Так как получаемые из экстракорпорального яичника ооциты являются незрелыми, для последующего использования этих клеток в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) необходимо провести их дозревание в условиях in vitro (IVM – англ. in vitro maturation). По данным литературы, частота дозревания таких ооцитов составляет 30–60% [8]. Такие клетки можно оплодотворить спермой мужа или анонимного донора либо витрифицировать. Большинство работ, посвященных изучению IVM ооцитов, полученных из мозгового слоя яичника, представлено в виде клинических случаев. Очень мало известно о компетентности таких яйцеклеток, их способности к оплодотворению и дальнейшему развитию. На данный момент опубликованы данные лишь о трех беременностях, наступивших с применением таких ооцитов, две из которых завершились рождением здоровых детей [9–11]. Таким образом, большой интерес представляет изучение эффективности дозревания ооцитов и их потенциала к развитию у широкой группы онкологических пациенток.
Цель исследования – изучение дозревания в условиях in vitro ооцитов, полученных в ходе овариэктомии у онкологических пациенток.
Материалы и методы
В исследование были включены 24 пациентки в возрасте от 16 до 42 лет, проходившие лечение по поводу онкологических заболеваний с июня 2018 по апрель 2019 гг. Хирургическое лечение 20 пациенткам проводилось в ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова», и еще 4 были направлены на консультацию к репродуктологу 1-го гинекологического отделения Центра перед проведением радикального лечения из других медицинских учреждений Москвы. Консилиумом в составе онколога, хирурга и репродуктолога пациенткам, в зависимости от их возраста, семейного положения, диагноза и предполагаемого протокола терапии, были предложены комбинации способов сохранения репродуктивного потенциала – криоконсервация яичниковой ткани и дозревание ооцитов, полученных в ходе овариэктомии, в условиях in vitro с последующей криоконсервацией или оплодотворением сперматозоидами партнера или анонимного донора.
В ходе лапароскопической операции или операции кесарева сечения (КС) производилась частичная или полная овариэктомия. Извлеченную овариальную ткань помещали в 0,9% раствор NaCl и транспортировали в эмбриологическую лабораторию в течение 15 мин (при 37 оС) в пределах Центра или в течение 2 ч (при 37 о...