Эффективность дозревания ооцитов, полученных в ходе овариэктомии у онкологических пациенток

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.87-91

30.09.2019
29

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

Цель. Изучение дозревания в условиях in vitro ооцитов, полученных в ходе овариэктомии у пациенток с онкологией.

Материалы и методы. В исследование были включены 24 пациентки в возрасте от 16 до 42 лет, проходившие лечение по поводу онкологических заболеваний. Во время операции производилась частичная или полная овариэктомия, из мозгового слоя яичника после овариэктомии извлекали ооцит-кумулюсные комплексы, проводили дозревание полученных клеток, оплодотворение ооцитов и культивирование эмбрионов. Оценивали частоту дозревания ооцитов, оплодотворения, дробления и формирования бластоцист.

Результаты. Было получено 287 ооцит-кумулюсных комплексов. Частота дозревания ооцитов составила 41,4%, оплодотворения – 20,0%, дробления – 100%, формирования бластоцист – 27,3%. Генетический анализ трофэктодермы бластоцист показал наличие в них эуплоидного хромосомного набора.

Заключение. Несмотря на то, что частота дозревания ооцитов, полученных из мозгового слоя яичника, в условиях in vitro мала, метод является перспективным для сохранения репродуктивного потенциала у пациенток с онкологией.

Современные методы диагностики и лечения позволяют достичь высокой выживаемости пациенток с онкологическими заболеваниями. Однако в связи с риском развития преждевременной недостаточности яичников в результате химио- и радиотерапии встает вопрос о сохранении репродуктивного потенциала пациенток, повышении качества их жизни после перенесенного лечения.

Предпочтительным методом сохранения фертильности онкологических пациенток в настоящее время является криоконсервация ооцитов или эмбрионов, полученных в результате стимуляции суперовуляции. Однако проведение гормональной стимуляции не всегда возможно ввиду необходимости срочного начала терапии, неудовлетворительного состояния здоровья пациентки, препубертатного возраста, наличия эстрогензависимых опухолей. В таких случаях возможна криоконсервация коркового вещества яичника с последующей аутотрансплантацией после выздоровления [1]. Но в зависимости от стадии и типа рака (гемобластозы, рак яичника и раки, метастазирующие в яичник) трансплантация после выздоровления может привести к рецидиву заболевания [2–4]. В таком случае единственным способом сохранения фертильности становится криоконсервация ооцитов, полученных из антральных фолликулов мозгового слоя яичника после овариэктомии [5–7].

Так как получаемые из экстракорпорального яичника ооциты являются незрелыми, для последующего использования этих клеток в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) необходимо провести их дозревание в условиях in vitro (IVM – англ. in vitro maturation). По данным литературы, частота дозревания таких ооцитов составляет 30–60% [8]. Такие клетки можно оплодотворить спермой мужа или анонимного донора либо витрифицировать. Большинство работ, посвященных изучению IVM ооцитов, полученных из мозгового слоя яичника, представлено в виде клинических случаев. Очень мало известно о компетентности таких яйцеклеток, их способности к оплодотворению и дальнейшему развитию. На данный момент опубликованы данные лишь о трех беременностях, наступивших с применением таких ооцитов, две из которых завершились рождением здоровых детей [9–11]. Таким образом, большой интерес представляет изучение эффективности дозревания ооцитов и их потенциала к развитию у широкой группы онкологических пациенток.

Цель исследования – изучение дозревания в условиях in vitro ооцитов, полученных в ходе овариэктомии у онкологических пациенток.

Материалы и методы

В исследование были включены 24 пациентки в возрасте от 16 до 42 лет, проходившие лечение по поводу онкологических заболеваний с июня 2018 по апрель 2019 гг. Хирургическое лечение 20 пациенткам проводилось в ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова», и еще 4 были направлены на консультацию к репродуктологу 1-го гинекологического отделения Центра перед проведением радикального лечения из других медицинских учреждений Москвы. Консилиумом в составе онколога, хирурга и репродуктолога пациенткам, в зависимости от их возраста, семейного положения, диагноза и предполагаемого протокола терапии, были предложены комбинации способов сохранения репродуктивного потенциала – криоконсервация яичниковой ткани и дозревание ооцитов, полученных в ходе овариэктомии, в условиях in vitro с последующей криоконсервацией или оплодотворением сперматозоидами партнера или анонимного донора.

В ходе лапароскопической операции или операции кесарева сечения (КС) производилась частичная или полная овариэктомия. Извлеченную овариальную ткань помещали в 0,9% раствор NaCl и транспортировали в эмбриологическую лабораторию в течение 15 мин (при 37 оС) в пределах Центра или в течение 2 ч (при 37 о...

Список литературы

  1. Donnez J., Dolmans M.M. Ovarian cortex transplantation: 60 reported live births bring the success and worldwide expansion of the technique towards routine clinical practice. J. Assist. Reprod. Genet. 2015; 32: 1167-70.
  2. Abir R., Feinmesser M., Yaniv I., Fisch B., Cohen I.J., Ben-Haroush A., Meirow D., Felz C., Avigad S. Occasional involvement of the ovary in Ewing sarcoma. Hum. Reprod. 2010; 25: 1708-12.
  3. Abir R., Aviram A., Feinmesser M., Stein J., Yaniv I., Parnes D., Ben-Haroush A., Meirow D., Rabizadeh E., Fisch B. Ovarian minimal residual disease in chronic myeloid leukaemia. Reprod. Biomed. Online. 2014; 28: 255-60.
  4. Dolmans M.M., Luyckx V., Donnez J., Andersen C.Y, Greve T. Risk of transferring malignant cells with transplanted frozen-thawed ovarian tissue. Fertil. Steril. 2013; 99: 1514-22.
  5. Park C.W., Lee S.H., Yang K.M., Lee I.H., Lim K.T., Lee K.H., Kim T.J. Cryopreservation of in vitro matured oocytes after ex vivo oocyte retrieval from gynecologic cancer patients undergoing radical surgery. Clin. Exp. Reprod. Med. 2016; 43(2): 119-25.
  6. Kedem A., Yerushalmi G.M., Brengauz M., Raanani H., Orvieto R., Hourvitz A., Meirow D. Outcome of immature oocytes collection of 119 cancer patients during ovarian tissue harvesting for fertility preservation. J. Assist. Reprod. Genet. 2018; 35(5): 851-6.
  7. Fasano G., Dechène J., Antonacci R., Biramane J., Vannin A.S., Van Langendonckt A., Devreker F., Demeestere I. Outcomes of immature oocytes collected from ovarian tissue for cryopreservation in adult and prepubertal patients. Reprod. Biomed. Online. 2017; 34(6): 575-82.
  8. Shirasawa H, Terada Y. In vitro maturation of human immature oocytes for fertility preservation and research material. Reprod. Med. Biol. 2017; 16(3): 258-67.
  9. Prasath E.B., Chan M.L., Wong W.H., Lim C.J., Tharmalingam M.D., Hendricks M., Loh S.F., Chia Y.N. First pregnancy and live birth resulting from cryopreserved embryos obtained from in vitro matured oocytes after oophorectomy in an ovarian cancer patient. Hum. Reprod. 2014; 29: 276-8.
  10. Uzelac P.S., Delaney A.A., Christensen G.L., Bohler H.C., Nakajima S.T. Live birth following in vitro maturation of oocytes retrieved from extracorporeal ovarian tissue aspiration and embryo cryopreservation for 5 years. Fertil. Steril. 2015; 104: 1258-60.
  11. Segers I., Mateizel I., Van Moer E., Smitz J., Tournaye H., Verheyen G., De Vos M. In vitro maturation (IVM) of oocytes recovered from ovarectomy specimens in the laboratory: a promising ‘ex vivo’ method of oocyte cryopreservation resulting in the first report of an ongoing pregnancy in Europe. J. Assist. Reprod. Genet. 2015; 32: 1221-31.
  12. Sauerbrun-Cutler M.T., Vega M., Keltz M., McGovern P.G. In vitro maturation and its role in clinical assisted reproductive technology. Obstet. Gynecol. Surv. 2015; 70: 45-57.
  13. Revel A., Koler M., Simon A., Lewin A., Laufer N., Safran A. Oocyte collection during cryopreservation of the ovarian cortex. Fertil. Steril. 2003;79(5):1237-9.
  14. Friedler S., Koc O., Gidoni Y., Raziel A., Ron-El R. Ovarian response to stimulation for fertility preservation in women with malignant disease: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2012; 97(1): 125-33.
  15. Sánchez F., Smitz J. Molecular control of oogenesis. Biochim. Biophys. Acta. 2012; 1822(12): 1896-912.
  16. Zhang Y., Wang H., Liu W., Yang Y., Wang X., Zhang Z., Guo Q., Wang C., Xia G. Natriuretic peptides improve the developmental competence of in vitro cultured porcine oocytes. Reprod. Biol. Endocrinol. 2017; 15(1): 41.
  17. Franciosi F., Coticchio G., Lodde V., Tessaro I., Modina S.C., Fadini R., Dal Canto M., Renzini M.M., Albertini D.F., Luciano A.M. Natriuretic peptide precursor C delays meiotic resumption and sustains gap junction-mediated communication in bovine cumulus-enclosed oocytes. Biol. Reprod. 2014; 91(3): 61.
  18. Sánchez F., Lolicato F., Romero S., De Vos M., Van Ranst H., Verheyen G., Anckaert E., Smitz J.E.J. An improved IVM method for cumulus-oocyte complexes from small follicles in polycystic ovary syndrome patients enhances oocyte competence and embryo yield. Hum. Reprod. 2017; 32(10): 2056-68.
  19. Albuz F.K., Sasseville M., Lane M., Armstrong D.T., Thompson J.G., Gilchrist R.B. Simulated physiological oocyte maturation (SPOM): a novel in vitro maturation system that substantially improves embryo yield and pregnancy outcomes. Hum. Reprod. 2010; 25(12): 2999-3011.
  20. Lierman S, Tilleman K, Braeckmans K, Peynshaert K, Weyers S, T’Sjoen G, De Sutter P. Fertility preservation for trans men: frozen-thawed in vitro matured oocytes collected at the time of ovarian tissue processing exhibit normal meiotic spindles. J. Assist. Reprod. Genet. 2017; 34(11): 1449-56.

Поступила 08.04.2019

Принята в печать 19.04.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Ковальская Евгения Владимировна, эмбриолог 1-го гинекологического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Тел.: +7 (926) 307 27 10. E-mail: kovalskaya.evgeniya@gmail.com. Адрес: 117997 Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кириллова Анастасия Олеговна, к.б.н., эмбриолог 1-го гинекологического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Тел.: +7 (926) 7815524. E-mail: stasia.kozyreva@gmail.com. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Буняева Екатерина Святославовна, аспирант 1-го гинекологического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Тел.: +7 (495) 438-26-22. E-mail: es_bunyaeva@mail.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Хабас Григорий Николаевич, к.м.н., руководитель отделения инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. E-mail: khabas@list.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Камалетдинов Наиль Садекович, эмбриолог 1-го гинекологического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
E-mail: sunsh86@mail.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Назаренко Татьяна Алексеевна, д.м.н., профессор, директор института репродуктивной медицины ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. E-mail: t.nazarenko@mail.ru. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Абубакиров Айдар Назимович, к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Тел.: +7 (495) 438-26-22. E-mail: nondoc555@yahoo.com. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Ковальская Е.В., Кириллова А.О., Буняева Е.С., Хабас Г.Н., Камалетдинов Н.С., Назаренко Т.А., Абубакиров А.Н. Эффективность дозревания ооцитов, полученных в ходе овариэктомии, у онкологических пациенток.
Акушерство и гинекология. 2019; 9: 87-91.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.87-91

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь