Эффективность дупилумаба у детей с гнездной алопецией, страдающих атопическим дерматитом

Обоснование. Атопический дерматит (АтД) – многофакторное, генетически детерминированное, воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением и возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения. АтД является атопическим заболеванием с доминирующей ролью Т-хелперов 2-го типа (Th2), повышением уровня интерлейкинов (ИЛ-4, -5, -13 и -31), что формирует IgE-опосредованную сенсибилизацию и воспаление. Гнездная алопеция (ГА) является аутоиммунным заболеванием, характеризующимся выпадением волос, опосредованным CD8+ Т-клетками. Хотя ГА исторически классифицировалась как процесс, обусловленный преимущественно Т-хелперами 1-го типа (Th1), результаты локусов геномной восприимчивости и активации цитокинов подтверждают участие Th2-пути. Соответственно, дупилумаб, антагонист рецептора ИЛ-4, который подавляет Th2-ответ, может представлять собой эффективный препарат для лечения тяжелых форм ГА.
Цель исследования: оценить эффективность дупилумаба у детей с ГА, страдающих АтД.
Методы. Проведено одномоментное ретроспективное когортное исследование. Средний возраст пациентов составил 11,3±2,8 года (диапазон от 7 до 18 лет). Всего в исследовании приняли участие 12 пациентов, из них 7 девочек и 5 мальчиков. Пациентам вводили дупилумаб путем подкожных инъекций в дозе 600 мг, а затем по 300 мг каждые 2 недели. Средняя продолжительность лечения дупилумабом составила 24 недели (среднее значение – 29,4; диапазон – 20–54). Для оценки эффективности лечения ГА и АтД использовали шкалу SALT (Severity Alopecia Tool) и индекс площади поражения и тяжести АтД (EASI).
Результаты. После 24-недельного лечения дупилумабом средний показатель SALT у пациентов снизился с 71,9 до 25,2. У всех пациентов, получавших дупилумаб, наблюдался заметный регресс высыпаний на коже и значительное снижение показателя EASI. Средний показатель EASI у пациентов до начала дупилумабом составлял 52,3 и снизился до 8,15 после 24-недельного лечения.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что дупилумаб может быть эффективным в лечении тяжелых форм ГА у детей с АтД.

Введение

Атопический дерматит (АтД) – многофакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением и возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения [1]. АтД является заболеванием, в развитии которого главенствующую роль играют Th2, а также увеличение содержания интерлейкинов (ИЛ-4, -5, -13 и -31), что впоследствии приводит к IgE-опосредованной сенсибилизации [2].

Гнездная алопеция (ГА) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся выпадением волос, опосредованным CD8+Т-клетками. На первый взгляд иммунопатогенез этих заболеваний кажется разным. Однако АтД по сравнению с общей популяцией регистрируется у больных ГА в 2 раза чаще, что показано в крупномасштабном исследовании, в которое включены пациенты с АтД (n=104 832) в возрасте 15 лет и старше и пациенты (n=1 022 435) контрольной выборочной группы, не страдавшие АтД. Обнаружена тесная связь АтД с ГА (отношение шансов [ОШ]=5,11, 95% доверительный интервал [ДИ]: 4,75–5,49) [3]), подтвержденная и в других исследованиях [4].

Хотя ГА исторически классифицировалась как процесс, обусловленный преимущественно Th1, результаты локусов геномной восприимчивости и активации цитокинов подтверждают участие Th2-пути.

Соответственно, дупилумаб, антагонист рецептора ИЛ-4, подавляющий Th2-ответ, может представлять собой эффективный препарат для лечения тяжелых форм ГА [5].Стоить отметить, что, по данным систематических обзоров, имеется более сильная связь между более тяжелыми формами ГА и АтД [6].

Кроме того, получены убедительные данные об эффективности лечения очагов облысения у пациентов, страдающих атопической алопецией, блокатором ИЛ-4, -13 рецепторов (рекомбинантное человеческое моноклональное антитело дупилумаб) [7], однако эти исследования ограничены малой выборкой и практически не включали пациентов детского возраста.

Цель исследования: оценить эффективность дупилумаба у детей с ГА, страдающих АтД.

Методы

Проведено одномоментное ретроспективное исследование, инициированное и проведенное на базе отделения дерматологии с группой лазерной хирургии Центра детской дерматологии и лаборатории патологии кожи у детей Национального медицинского исследовательского центра здо...

Догов А.М., Мурашкин Н.Н., Амбарчян Э.Т.