Эффективность фиксированной комбинации кальципотриола и бетаметазона в лечении пациентов с вульгарным псориазом

С целью оценить эффективность терапии фиксированной комбинацией кальципотриола и бетаметазона в лечении ограниченного псориаза было проведено исследование 107 больных вульгарным псориазом различной локализации. В качестве терапии пациенты применяли либо фиксированную комбинацию кальципотриола и бетаметазона в виде геля 1 раз в сутки в различных режимах до достижения клинической ремиссии или значительного улучшения, либо комбинированную терапию, дополнительно включающую фототерапию. В дальнейшем с целью длительного контроля над заболеванием комбинированный препарат использовался по мере необходимости или по интермиттирующей схеме. Длительность наблюдения составила 1 год. При монотерапии 82,6% пациентов достигли: PASI 100 – 31 (67,4%), PASI 75 – 7 (15,2%), при комбинированной терапии PASI 100 достигли 38 (62,3%) пациентов, PASI 75 – 13 (21,3%). В течение года в зависимости от методики применения 82,4 и 77,5% пациентов удалось контролировать процесс. Полученные результаты позволяют сделать вывод о высокой эффективности данного вида топической терапии в купировании обострений. Применение фиксированной комбинации дает возможность осуществлять длительный контроль над заболеванием, сопровождается минимальными побочными эффектами, положительным влиянием на качество жизни, удобством применения. Перечисленные составляющие делают применение фиксированной комбинации методом первой линии в лечении ограниченного псориаза.

Введение

Псориаз – хроническое воспалительное заболевание кожи, которым страдают до 2–3% населения во всем мире, ежегодный уровень вновь выявленного псориаза в странах Европы и Америки в среднем составляет 60 человек на 100 тыс. населения [1, 2]. Достижения науки последних лет в значительной степени расширили наше понимание механизмов развития псориаза. Так, в основе заболевания рассматривается генетическая предрасположенность с наличием определенной врожденной иммунности, которая реализуется под действием триггерных факторов в виде воспалительного процесса, сопровождающегося нарушением пролиферации и дифференциации кератиноцитов [3].

Действие современных методов терапии псориаза (местных и системных) направлено на купирование воспаления и нормализацию пролиферации кератиноцитов, которое реализуется через различные механизмы действия: для топической терапии это функционирование Т-клеточного звена иммунитета, факторов врожденного иммунитета и непосредственное воздействие на кератиноциты. Данными эффектами обладают топические кортикостероиды и препараты кальципотриола. Механизм действия кальципотриола в большей степени основывается на коррекции эпидермальной пролиферации, аномальной кератинизации и ангиогенеза. В отличие от кальципотриола кортикостероиды стимулируют или ингибируют гены, препятствуя воспалительным путям (ингибирование продукции цитокинов и сокращение медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены) [4, 5].

Прошедшее десятилетие охарактеризовалось многочисленными клиническими исследованиями оценки эффективности и безопасности местного лечения псориаза. Действие топических кортикостероидов достаточно хорошо изучено при псориазе, их эффективность базируется прежде всего на иммуносупрессии, что определяет не только эффективность, но и развитие тахифилаксии, симптома «рикошета», а также побочных эффектов. Основные вопросы безопасности топической терапии касаются кортикостероидов, особенно 3–4-го классов, при длительном применении и при нанесении на обширные участки кожи. Что касается побочных эффектов, применение сильных стероидов, таких как бетаметазон, может сопровождаться образованием телеангиэктазий, может развиваться периоральный дерматит и синдром отмены.

Одним из достижений применительно к топической терапии псориаза стало создание фиксированной комбинации кальципотриола и бетаметазона дипропионата. Данная комбинация за счет различных механизмов действия составляющих позволяет воздействовать на несколько звеньев патогенеза, что помимо повышения эффективности (суммация и взаимнопотенциирующее действие) приводит к снижению риска развития прогнозируемых побочных эффектов и позволяет рассматривать препарат кальципотриола и бетаметазона как наиболее перспективный метод лечения.

На сегодняшний день существует более 70 исследований с высокой доказательной базой оценки эффективности и безопасности применения фиксированной комбинации.

Основные выводы данных исследований следующие:

• комбинированный препарат по эффективности превосходит монотерапию кальципотриолом или бетаметазоном [6–10];
• фиксированная комбинация эффективна как для купирования обострений, так и для длительной поддерживающей терапии [11, 12];
• возможность использования комбинированного препарата с ультрафиолетовой терапией (УФВ 311 нм) [13] и генно-инженерными препаратами (например, этанерцепт) при недостаточном эффекте системных методов [14–17];
• терапия данным препаратом в значительной степени повышает качество жизни пациентов [18, 19];
• в контексте безопасности фиксированная комбинация обычно ассоциируется с меньшим риском возникновения побочных эффектов [20, 21];
• применение фиксированной комбинации способствует повышению к...

Л.С. Круглова, С.Н. Турбовская