Эффективность и безопасность Алфлутопа в лечении больных остеоартритом коленных суставов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование

Обоснование. Остеоартрит (ОА) – самая распространенная форма поражения суставов среди заболеваний опорно-двигательного аппарата. Являясь самой частой причиной болевого синдрома и нетрудоспособности, ОА относится к заболеваниям с высокой коморбидностью. К основным задачам терапии ОА относятся уменьшение болевого синдрома, улучшение функции суставов, в конечном итоге – улучшение качества жизни больных. Для уменьшения болевого синдрома в традиционной клинической практике назначения врачей традиционно ограничиваются анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами, которые часто вызывают побочные эффекты, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с коморбидностью. Такая ситуация создает проблему лекарственных взаимодействий и ограничивает применение других препаратов. Именно поэтому отмечается повышение интереса к лекарственным средствам, называемым замедленными симптоматическими препаратами. Одним из представителей парентеральных препаратов, применяемых в ревматологии уже более 20 лет, является Алфлутоп (биоактивный концентрат из мелкой морской рыбы).
Цель исследования: с целью изучения вариантов повышения приверженности пациентов терапии ОА было проведено многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности применения препарата Алфлутоп в альтернирующем режиме (2 мл в/м через день в течение 20 дней) по сравнению со стандартным режимом (1 мл в/м ежедневно в течение 20 дней) у пациентов с ОА коленных суставов.
Методы. В исследовании участвовали 130 пациентов по 65 больных в каждой группе. Длительность исследования составила
3 месяца. Эффективность терапии оценивалась по общепринятым критериям.
Результаты. Результаты проведенного многоцентрового клинического исследования показали, что обе используемые схемы терапии имеют сопоставимый терапевтический потенциал, оказывая положительное влияние на клинические проявления ОА.
Заключение. Полученные результаты исследования подтверждают высокую эффективность и безопасность препарата Алфлутоп как при стандартной, так и при альтернирующей схеме применения. В обеих исследуемых группах был продемонстрирован быстрый сопоставимый анальгетический эффект. На фоне лечения отмечено значимое улучшение функции коленных суставов и качества жизни, что, возможно, будет способствовать повышению приверженности пациентов терапии.

Введение

Неослабевающий интерес к остеоартриту (ОА) продиктован в первую очередь его широкой распространенностью и прогрессирующим характером, приводящим к преждевременной потере трудоспособности. ОА страдают более 300 млн человек 195 стран, при этом наблюдается увеличение периода времени, прожитого пациентами в состоянии нетрудоспособности (YLDs – Years lived with disability) по причине ОА [1]. В России ОА страдают 13% населения. Наиболее часто ОА поражает нагрузочные суставы: коленные, тазобедренные, а также суставы кистей и позвоночника. По мере прогрессирования заболевания из-за постоянного болевого синдрома и ограничения функциональной способности суставов снижается качество жизни больных, а ограничение физических возможностей часто приводит к инвалидности, что остается важной социальной проблемой [2, 3].

ОА относится к заболеваниям с высокой коморбидностью и наиболее часто сочетается с ожирением, сахарным диабетом (СД), артериальной гипертензией (АГ) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, атеросклероз) [4]. Термин «коморбидность» (лат. со – вместе, morbus – болезнь) предложил использовать в 1970 г. A. Feinsten – врач, исследователь и эпидемиолог [5]. Принципиальное уточнение этого термина дали H.C. Kraemer и M. Akker в 1995 г., они определили его как сочетание нескольких хронических заболеваний у одного больного [6, 7]. Стратегическая тактика медицины заключается в разработке новых и совершенствовании уже известных методов лечения заболеваний. Терапия ОА должна быть направлена не только на уменьшение болевого синдрома и улучшение функционального состояния суставов, но и на замедление прогрессирования ОА. Уменьшение болевого синдрома в большинстве случаев достигается с помощью симптоматической терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Однако их применение, часто длительное, ассоциируется с высоким риском развития нежелательных явлений (НЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек и других органов, что особенно важно при коморбидных заболеваниях у пациентов, которые получают препараты для лечения этих болезней. В связи с этим возникает необходимость учитывать лекарственные взаимодействия и дифференцированно подходить к назначению НВПС больным ОА с учетом факторов риска возможных осложнений на фоне их приема. С данной точки зрения представляется актуальной терапия препаратами другой группы, которые обладают как симптом-модифицирующими, так и структурно-модифицирующими свойствами и отличаются высоким профилем безопасности (SYSADOA – symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis). И действительно, в 2014 г. Европейское общество по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита ESCEO (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases) включило SYSADOA в пошаговый алгоритм лечения ОА коленных суставов в качестве препаратов первой линии [8]. Согласно рекомендациям Ассоциации ревматологов России, Федеральным клиническим рекомендациям по лечению ОА, консенсуса экспертов по ОА, препараты данной группы отнесены к базисным средствам лечения ОА, которые следует назначать сразу после установления диагноза.

SYSADOA обладают, с одной стороны, симптоматическим действием, т.е. уменьшают боль и улучшают функцию суставов, с другой – некоторые из них способны замедлять прогрессирование ОА [9]. В эту группу входят лекарства, относящиеся к разным по химической структуре субстанциям: глюкозамин, хондроитин сульфат, неомыляемые соединения сои и авокадо, диацереин, препараты гиалуроновой кислоты.

В отличие от НПВС они обладают медленным развитием действия, часто до 8–12 недель, но в отличие от симптоматических препаратов эффект после их курсового применения сохраняется до 2–4 месяцев после окончания терапии. Препараты этой группы обладают потенциальным структурно-модифицирующим действием и высокой безопасностью. И хотя до сих пор мнение по поводу этих препаратов неоднозначно, данные мета-анализов и многих клинических исследований продемонстрировали снижение дозы используемых НПВС на фоне применения SYSADOA, что чрезвычайно важно для больных ОА и коморбидностью [10].

Результаты клинических исследований, выполненных в нашей стране, свидетельствуют о том, что при парентеральном введении SYSADOA их анальгетический эффект развивается значительно быстрее (в среднем через 1–1,5 месяца) по сравнению с пероральными препаратами (через 8–12 недель лечения). Одним из представителей этой группы парентеральных препаратов, применяемый в ревматологической практике более 20 лет, является Алфлутоп. Препарат представляет собой стандартизированный стерильный биоактивный концентрат из 4 видов мелкой морской рыбы.

В его состав входят сульфатированные гликозаминогликаны (ГАГ), аналогичные матриксу гиалинового хряща: хондроитин-4 сульфат, хондроитин-6 сульфат, дерматансульфат, кератансульфат, низкомолекулярные полипептиды, свободные аминокислоты и микроэл...

Е.П. Шарапова, Л.И. Алексеева, Е.А. Таскина, Н.Г. Кашеварова, С.Г. Аникин, Е.А. Стребкова, А.М. Лила