Эффективность и безопасность амлодипина, лизиноприла и розувастатина у пациентов с метаболическим синдромом и стеатозом печени

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2015.10.68-75

27.10.2015
915

1ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург; 2ФГБУ Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Цель: оценить эффективность и безопасность сочетанной терапии амлодипином, лизиноприлом и розувастатином у пациентов с метаболическим синдромом и стеатозом печени из группы высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Материалы и методы. Рандомизированное исследование — терапия фиксированной комбинацией амлодипина и лизиноприла с розувастатином проводилось в течение 6 мес в 2 группах пациентов (с розувастатином и без статина) у 20 пациентов с артериальной гипертонией 2-й степени, дислипидемией, метаболическим синдромом и стеатозом печени. Оценены эффективность и безопасность лечения. Стеатоз диагностировали ультразвуковым методом. Исходно, через 1 и 6 мес оценивали офисное артериальное давление (АД), выполняли суточное мониторирование АД (СМАД), индекс фиброза печени (NAFLD Fibrosis), индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR), показатели липидограммы, уровень трансфераз, γ-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы. Результаты. Через 6 мес терапии офисное АД снизилось с 153,4±2,9/83,3±2,5 до 131,0±2,4/79,9±4,5 мм рт.ст. (р=0,001, для систолического АД). По данным СМАД, суточное АД снизилось с 153,6±3,6/89,5±3,2 до 127,1±3,0/73,5±2,9 мм рт.ст. (р=0,002), АД нормализовалось у 85% пациентов. На фоне лечения розувастатином уровень холестерина липопротеидов низкой плотности снизился до целевого 0,05). Индекс HOMA-IR снизился с 4,2±0,4 до 2,9±0,4 (р=0,02). Обсуждение: некоторые антигипертензивные препараты и статины могут ухудшать функциональное состояние печени у больных с метаболическим синдромом и стеатозом печени. Антигипертензивные и гиполипидемические препараты, не метаболизирующиеся в печени (амлодипин, лизиноприл и розувастатин), могут быть предпочтительны у больных с неалкогольной жировой болезнью печени. Заключение. Терапия амлодипином, лизиноприлом и розувастатином эффективна и безопасна у пациентов из группы высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний с метаболическим синдромом и стеатозом печени.

Эффективное лечение больных гипертонической болезнью (ГБ) предупреждает сердечно-сосудистые осложнения (ССО). Мета-анализ 28 клинических исследований показал, что около 75% пациентов с артериальной гипертензией (АГ) нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) [1]. При назначении антигипертензивных препаратов следует учитывать не только уровень артериального давления (АД), но и сопутствующую патологию. АГ часто сочетается с избыточной массой тела и дислипидемией, т.е. нередко является компонентом метаболического синдрома (МС) [2].

МС считается «предиабетическим» состоянием, и у таких пациентов следует использовать препараты, улучшающие или, по крайней мере, не ухудшающие чувствительность к инсулину, и не усугубляющие дислипидемию, такие как блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и антагонисты кальция [3].

Атерогенная дислипидемия у пациентов с МС, как правило, обусловливает необходимость медикаментозной коррекции. Польза от сочетанной терапии антигипертензивными препаратами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) доказана. В частности, в исследовании ASCOT-LLA показано, что добавление статина к АГТ на основе амлодипина может снизить частоту тяжелых ССО сильнее, чем добавление статина к терапии на основе атенолола [4].

Доказана высокая эффективность статинов при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Исследование JUPITER обосновало применение статинов в целях первичной профилактики — установлено, что снижение уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП) на фоне лечения розувастатином на 50% снижало частоту развития ССО на 44% [5].

У 58—74% больных абдоминальным ожирением встречается неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), что дает основание рассматривать эту патологию в качестве печеночного компонента МС. НАЖБП ассоциируется с ССЗ, в частности, с АГ [6, 7]. Эти патологические состояния имеют общие механизмы развития: инсулинорезистентность (ИР), лептинорезистентность [8].

При лечении пациентов с АГ и с дислипидемией следует учитывать наличие НАЖБП, так как антигипертензивные препараты и статины могут оказывать нежелательное воздействие на печень. В частности, нифедипин и дилтиазем могут вызывать неалкогольный стеатогепатит и их, по-видимому, не следует назначать пациентам со стеатозом печени. Статины могут оказывать гепатотоксическое действие, приводить к повышению уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и, как следствие этого, врачи нередко опасаются назначать статины пациентам с патологией печени. Вследствие этого нередко даже больные из группы высокого риска развития ССЗ не получают терапию, которая является «золотым стандартом» лечения.

Антигипертензивный эффект ингибитора ангиотензин­превращающего фермента (АПФ) лизиноприла и антагониста кальция амлодипина доказан (ACCOMPLISH, TOMHS, ALLHAT, STOP-Hypertension-2), равно как и гиполипидемическое действие розувастатина (JUPITER, STELLAR). Убедительным подтверждением высокой эффективности и безопасности лизиноприла, амлодипина и розувастатина у больных АГ и дислипидемией из группы высокого и очень высокого риска является завершившееся в 2015 г. исследование ROSALIA, которое включало 2452 пациента [9]. Терапия лизиноприлом в сочетании с амлодипином (с титрацией доз) привела к снижению АД с 159,9±13.3/90,0±8,6 до 129,5±9,1/78,1±6,1 мм рт.ст. При этом АД снизилось до целевого уровня (менее 140/90 мм рт.ст.) у 91% пациентов,...

Список литературы

  1. Bakris G., Sarafidis P., Agarwal R., Ruilope L. Review of blood pressure control rates and outcomes. J Am Soc Hypertens 2014;8(2):127–141.
  2. Beljaeva O.D., Berezina A.V., Bazhenova E.A., Chubenko E.A., Baranova E.I., Berkovich O.A. The prevalence and variants of the metabolic syndrome in patients with abdominal obesity – the residents of St. Petersburg. Arterial hypertension 2012;18(3):235–243. Russian (Беляева О.Д., Березина А.В., Баженова Е.А., Чубенко Е.А., Баранова Е.И., Беркович О.А. Распространенность и варианты метаболического синдрома у пациентов с абдоминальным ожирением – жителей Санкт-Петербурга. Артериальная гипертензия 2012;18(3):235–243.)
  3. Working Group on the treatment of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology. Guidelines Guidelines for the management of arterial hypertension. ESH/ESC 2013. Journal of Cardiology 2014;1;(105):7–94. Russian (Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского Общества Гипертонии и Европейского Общества Кардиологов. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. Российский кардиологический журнал 2014;1;(105):7–94.).
  4. Sever P.S., Poulter N.R., Dahlof B., Wedel H. ASCOT Investigators. Antihypertensive therapy and the benefits of atorvastatin in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: lipid-lowering arm extension. J Hypertens 2009;27(5):947–954.
  5. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A., Genest J., Gotto A.M. Jr., Kastelein J.J., Koenig W., Libby P., Lorenzatti A.J., MacFadyen J.G., Nordestgaard B.G., Shepherd J., Willerson J.T., Glynn R.J.; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008 Nov 20;359(21):2195–2207.
  6. López-Suárez A., Guerrero J.M., Elvira-González J., Beltrán-Robles M., Cañas-Hormigo F., Bascuñana-Quirell A. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with blood pressure in hypertensive and nonhypertensive individuals from the general population with normal levels of alanine aminotransferase. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011;23(11):1011–1017.
  7. Oni E.T., Agatston A.S., Blaha M.J., Fialkow J., Cury R., Sposito A., Erbel R., Blankstein R., Feldman T., Al-Mallah M.H., Santos R.D., Budoff M.J., Nasir K. A systematic review: burden and severity of subclinical cardiovascular disease among those with nonalcoholic fatty liver; should we care? Atherosclerosis 2013;230(2):258–267.
  8. Aneni E.C., Oni E.T., Martin S.S., Blaha M.J., Agatston A.S., Feldman T., Veledar E., Conçeicao R.D., Carvalho J.A., Santos R.D., Nasir K. Blood pressure is associated with the presence and severity of nonalcoholic fatty liver disease across the spectrum of cardiovascular risk. J Hypertens 2015;33(6):1207–1214.
  9. Balazs G., Attila K., Gabor H., Zsolt S. Kombinalt antihipertenziv es koleszterinszint csokkento (lisinopril-amlodipin es rosuvastatin) kezeles hatekonysaga es biztonsagossaga nag yes igen nagy rizikoju betegcsoportban – ROSALIA – vizsgalat. Cardiologia Hungarica 2015;45:71–80.
  10. European Association for Study of Liver; Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J Hepatol 2015(1);63:237–264.
  11. European Association for the Study of Liver. EASL clinical practical guidelines: management of alcoholic liver disease. J Hepatol 2012;57(2):399–420.
  12. Russian National Guidelines. Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. (V revision). http://www.scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf
  13. Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). http://www.scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf
  14. Almeda- Valdés P., Guevas-Ramos D., Aguilar-Salinas C.A. Metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol 2009;8(S1):S18–S24.
  15. Chazova I.E., Ratova L.G., Nedogoda S.V., Lopatin Ju.M., Perepech N.B., Coma V.V. The fixed combination of ACE inhibitor and a calcium channel blockers in the treatment of hypertensive patients. Sistemnye gipertenzii 2011; 3:21–25. Russian (Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Недогода С.В., Лопатин Ю.М., Перепеч Н.Б., Цома В.В. Фиксированная комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и антагониста кальция в лечении больных артериальной гипертензией. Системные гипертензии 2011;3:21–25.)
  16. Drapkina O.M., Korneeva O.N. A fixed-dose combination of amlodipine and lisinopril: the advantages of its use in metabolic syndrome. Vrach 2012;12:42–45. Russian (Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Фиксированная комбинация амлодипина и лизиноприла: преимущества применения при метаболическом синдроме. Врач 2012;12:42–45).
  17. Kobalava Zh.D., Kotovskaja Ju.V., Semagina I.M., Bogomaz A.V. 24-Hour Blood Pressure Profiles in Brachial Artery and the Aorta: Correlation and Effects of Fixed Combination of Amlodipine and Lisinopril. Kardiologija 2014; 10:13–18. Russian (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Семагина И.М., Богомаз А.В. Суточные профили артериального давления в плечевой артерии и аорте: соотношение и эффекты фиксированной комбинации амлодипина и лизиноприла. Кардиология 2014;10:13–18).
  18. Dima A., Marinescu A.G., Dima A.C. Non-alcoholic fatty liver disease and the statins treatment. Rom J Intern Med 2012:50(1):19–25.
  19. Athyros V.G., Tziomalos K., Gossios T.D., Griva T., Anagnostis P., Kargiotis K., Pagourelias E.D., Theocharidou E., Karagiannis A., Mikhailidis D.P.; GREACE Study Collaborative Group. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease (GREACE) Study: a post-hoc analysis. Lancet. 2010;376(9756):1916–1922.
  20. Argo C.K., Loria P., Caldwell S.H., Lonardo A. Statins in liver disease: a molehill, an iceberg, or neither? Hepatology 2008;48(2):662–669.
  21. Drapkina O.M., Eliashevich S.O. Efficacy and Safety of Rosuvastatin in Patients of Different Groups of Cardiovascular risk. Kardiologija 2015;55 (2): 72-81. Russian (Драпкина О.М., Елиашевич С.О. Эффективность и безопасность розувастатина у пациентов различных групп сердечно-сосудистого риска. Кардиология 2015;55(2):72–81).
  22. Kaminnyj A.I., Shuvalova Ju.A., Shishova T.A., Kaminnaja V.I., Tutunov V.S., Soboleva D.I., Kuharchuk V.V. The efficacy and safety of rosuvastatin therapy. Results of the 8-week study «from 5 to 40». Farmateka 2014;13:40–46. Russian (Каминный А.И., Шувалова Ю.А., Шишова Т.А., Каминная В.И., Тутунов В.С., Соболева Д.И., Кухарчук В.В. Эффективность и безопасность терапии розувастатином. Результаты 8-недельного исследования «от 5 до 40». Фарматека 2014;13:40–46).
  23. Bochenina Ju.A., Kuznecov G.Je., Tenchurina L.R. Effect of rosuvastatin on the structural and functional state of endothelium in patients with chronic heart failure ischemic etiology. Farmateka 2012;17:47–51. Russian (Боченина Ю.А., Кузнецов Г.Э., Тенчурина Л.Р. Влияние розувастатина на структурно-функциональное состояние эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Фарматека 2012;17:47–51).
  24. Pristrom A.M., Samohodkina S.V., Krejter M.L., Gumenjuk A.G. Comparative efficacy and safety of Mertenil (rosuvastatin) in patients with hyperlipidemia. Medicinskie novosti 2013;3:51–56. Russian (Пристром А.М., Самоходкина С.В., Крейтер М.Л., Гуменюк А.Г. Сравнительная эффективность и безопасность Мертенила (розувастатина) у пациентов с гиперлипидемией. Медицинские новости 2013;3:51–56).
  25. Sattar N., Taskinen M.R. Statins are diabetogenic – myth or reality? Atheroscler 2012;Suppl Aug;13(1):1-10.
  26. Sattar N., Preiss D., Murray H.M., Welsh P., Buckley B.M., de Craen A.J., Seshasai S.R., McMurray J.J., Freeman D.J., Jukema J.W., Macfarlane P.W., Packard C.J., Stott D.J., Westendorp R.G., Shepherd J., Davis B.R., Pressel S.L., Marchioli R., Marfisi R.M., Maggioni A.P., Tavazzi L., Tognoni G., Kjekshus J., Pedersen T.R., Cook T.J., Gotto A.M., Clearfield M.B., Downs J.R., Nakamura H., Ohashi Y., Mizuno K., Ray K.K., Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010;375(9716):735–742.

Об авторах / Для корреспонденции

Сведения об авторах:
ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Баранова Е.И. - д.м.н., проф. кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, зам. директора Института сердечно-сосудистых заболеваний.
Мелиоранская Е.И. - врач-кардиолог отделения кардиологии кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии.
ФГБУ Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава РФ, Санкт-Петербург
Березина А.В. - к.м.н., зав. научно-исследовательской лабораторией кардиореспираторного тестирования.
Полякова Е.А. - к.м.н., н.с. научно-исследовательской лаборатории метаболического синдрома.
E-mail: elenaivbaranova@gmail.com

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь