Эффективность и безопасность бисопролола у больных артериальной гипертензией с сердечно-сосудистой патологией и хронической обструктивной болезнью легких

Проведено сравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности применения бисопролола и метопролола сукцината замедленного высвобождения у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), сердечно-сосудистой патологией и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Показаны высокая гипотензивная эффективность и хорошая переносимость терапии бисопрололом и метопрололом сукцинатом замедленного высвобождения у больных АГ в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и ХОБЛ. Бисопролол по сравнению с метопрололом сукцинатом замедленного высвобождения более эффективен в уменьшении числа желудочковых экстрасистол у больных АГ в сочетании с ССЗ и ХОБЛ. Через 12 нед терапии бисопрололом отмечена тенденция к уменьшению числа больных с концентрической гипертрофией левого желудочка на 16,6% (с 83,3% исходно против 66,7% через 12 нед терапии; р<0,1). Несмотря на то что выявленные изменения в функции внешнего дыхания в обеих группах не достигли достоверности, бисопролол по сравнению с метопрололом сукцинатом замедленного высвобождения в меньшей степени влиял на показатели функции внешнего дыхания и в большей степени — на уменьшение выраженности одышки по результатам оценки шкал Borg и mMRC (∆%=-7,1 в основной против ∆%=-3,8 в контрольной группах и ∆%=-5,6 против ∆%=0 соответственно) у больных АГ, ССЗ и ХОБЛ.

В настоящее время не менее 6% взрослого населения в большинстве стран мира имеют хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) [1]. Наличие ХОБЛ у больного повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в 2—3 раза [2].

В настоящее время ХОБЛ рассматривают как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), включая смерть [3]. Крупные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что ведущей причиной смерти больных ХОБЛ является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а ССО [4, 5]. Анализ данных литературы свидетельствует о высокой распространенности ишемической болезни сердца (ИБС) у больных ХОБЛ: от 21 до 61,7% [6, 7]. Около 30% пациентов с ХОБЛ имеют различную степень тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН) [8, 9]. У пациентов с ХОБЛ заболеваемость фибрилляцией предсердий (ФП) выше, чем у лиц без ХОБЛ [10, 11].

Распространенность артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с ХОБЛ варьируется от 6,8 до 76,3%, составляя в среднем 35% [12].

К основным «сложностям» терапии ССЗ у пациентов с сопутствующей ХОБЛ относят:

• необходимость учета взаимодействия лекарственных средств базисной терапии ССЗ и ХОБЛ;
• низкое качество жизни и приверженности лечению у больных ССЗ и ХОБЛ;
• возможность ухудшения течения одного из сопутствующих заболеваний при назначении «стандарта» лечения (например, β-адреноблокаторов для терапии ХСН и агонистов β-рецепторов у пациентов с ХОБЛ).

Результаты исследования ССР (COOPERATIVE CARDIOVASCULAR PROJECT, 2000) показывают, что риск смерти в течение 2 лет у больных ХОБЛ, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ), без терапии β-адреноблокаторами составляет 27,8%, а на фоне лечения β-адреноблокаторами — всего 16,8%. Снижение риска смерти таких больных на фоне терапии β-адреноблокаторами составляет 40%! Эти цифры заставляют задуматься над тем, всегда ли обоснованно врачи избегают назначения β-адреноблокаторов больным ХОБЛ?

Основная проблема при выборе препарата из группы β-адреноблокаторов — наличие обструкции бронхов, лимитирующей, а то и просто служащей противопоказанием к их назначению [13].

Большое значение для клиники имеет степень кардиоселективности, т.е. влияние на β1- и β2-рецепторы: у метопролола это соотношение составляет 1:20, у атенолола — 1:35, у бисопролола — 1:75 [14]. Небиволол превосходит бисопролол по кардиоселективности в 3,5 раза. Кардиоселективность β-адреноблокаторов снижается или полностью исчезает при применении высоких доз препаратов [15].

В 2002 г. были опубликованы результаты мета-анализа 19 плацебо-контролируемых исследований, в которых использовали атенолол, метопролол, бисопролол, практолол, целипролол и ацебутолол [16]. Было установлено, что применение этих β-адреноблокаторов не отличается от плацебо по влиянию на вентиляционные и дыхательные симптомы при применении β2-агонистов. Это позволило авторам сделать вывод о том, что кардиоселективные β-адреноблокаторы не ухудшают дыхательную функцию и безопасны к применению у больных ХОБЛ [17].

Эксперты GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease; 2013) считают, что преимущества применения кардиоселективных β-адреноблокаторов при ИБС превышают потенциальные риски, связанные с лечением, даже у пациентов с тяжелой ХОБЛ.

Большинству пациентов со стенокардией либо после перенесенного ОИМ показаны β-адреноблокаторы. Главная проблема при выборе препарата из группы β-адре­но­­блокаторов — наличие обструкции бронхов [18, 19].

Помимо кардиоселективности β-адреноблокаторы различаются по наличию дополнительных свойств, а также по продолжительности действия [20]. Бисопролол удачно сочетает достоинства жиро- и водорастворимых β-адреноблокаторов: высокую эффективность, длительный период полувыведения и небольшое число побочных эффектов [21, 22]. Бисопролол выводится двумя путями, что позволяет назначать его при нарушениях функции как печени, так и почек.

Лечение ХСН у пациентов с ХОБЛ должно проводиться в соответствии с национальными и международными рекомендациями, так как нет доказательств того, что при ХОБЛ медикаментозная терапия требует коррекции. Лечение кардиоселективными β-адреноблокаторами считается безопасным для пациентов с ХСН, которые также имеют ХОБЛ [23].

Лечение бисопрололом при ХСН с сопутствующей ХОБЛ приводит к незначительн...

Стаценко М.Е., Деревянченко М.В., Черников М.В., Лопушкова Ю.Е.