Эффективность и безопасность длительного применения спиронолактона у больных с умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью, получающих оптимальную терапию

Целью исследования явилось изучение влияния спиронолактона (25—75 мг/сут) на клинико-функциональный статус, параметры ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), безопасность длительного применения у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получающих оптимальную терапию. В исследование были включены 49 пациентов — 44 мужчины (89,8%) и 5 женщин (10,2%) в возрасте от 28 до 75 лет с ХСН II—IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA, фракцией выброса (ФВ) ЛЖ Ј35%, уровнем креатинина плазмы ЌЈ150 мкмоль/л и калия плазмы ЌЈ5 ммоль/л. Основной причиной развития у пациентов ХСН явились дилатационная кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца (крупноочаговый постинфарктный кардиосклероз) и декомпенсированное гипертоническое сердце [25/20/4 (51%/40,8%/8,2%)]. В результате процедуры рандомизации были сформированы 2 группы наблюдения: 1-я группа — 19 больных, получавших спиронолактон в суточной дозе 25—75 мг; 2-я группа контроля — 30 пациентов без терапии спиронолактоном. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) принимали 100%, b-адреноблокаторы — 63,2% больных. Контрольное обследование проводилось перед рандомизацией, через 6 и 12 мес наблюдения. За период наблюдения в контрольной группе не было отмечено изменения ФК ХСН. В группе лечения спиронолактоном через 6 мес лечения у 6 пациентов ФК ХСН снизился (р=0,028). К концу периода наблюдения данный эффект терял свою значимость, но у 5 (38,5%) пациентов к окончанию исследования был II ФК ХСН, что сопровождалось умеренным увеличением пройденного расстояния при проведении теста 6-минутной ходьбой с 354 до 378 м. У больных в группе лечения спиронолактоном уже через 6 мес лечения происходило уменьшение объемов ЛЖ, что к концу периода наблюдения для конечного диастолического объема (КДО) ЛЖ составило –76 (–118; –8) мл (р=0,016), а для конечного систолического объема (КСО) ЛЖ –53 мл (–96; –7) мл (р=0,008) при абсолютном приросте ФВ ЛЖ на 3 (0; 12)% (р=0,05). В группе контроля через 12 мес уменьшение КДО ЛЖ было менее выраженным, а КСО ЛЖ не изменялся. В итоге через 12 мес наблюдения группы стали отличаться по изменению ФВ ЛЖ (р=0,035) и КСО ЛЖ (р=0,02). Изменение объемов ЛЖ сопровождалось снижением медианы концентрации предсердного натрийуретического пептида (ПНП) в плазме на –51,9 (–87; –43,9) пг/мл. В то же время в группе контроля наблюдался постепенный рост концентраций данного пептида с исходных 107,3 до 168,5 пг/мл к моменту завершения исследования. Изменения уровня АД, концентрации креатинина у больных в исследовании не было зафиксировано ни в одной из групп лечения. Развитие умеренной гиперкалиемии составило 21,0%, гинекомастии или болей в области молочных желез зафиксировано у 26,3% больных через 12 мес лечения. Добавление спиронолактона в дозе 75 мг/сут к оптимальной терапии, включающей ингибитор АПФ и b-адреноблокатор, сопровождается улучшением клинического состояния и ФК больных умеренной и тяжелой ХСН. Длительная терапия спиронолактоном блокирует процессы дезадаптивного ремоделирования ЛЖ и улучшает сократительную функцию ЛЖ, что отражается в снижении концентрации ПНП в плазме больных с ХСН. Применение спиронолактона в комбинации с ингибитором АПФ и b-адреноблокатора бисопрололом не приводит к снижению уровня АД и ухудшению функции почек, но сопровождается развитием гиперкалиемии у больных с ХСН. Гинекомастия является основной причиной, ограничивающей длительное применение спиронолактона у больных с ХСН в дозе 75 мг/сут.

А.А. СКВОРЦОВ, В.Ю. МАРЕЕВ, С.М. ЧЕЛМАКИНА, Н.А. БАКЛАНОВА, Ю.Н. БЕЛЕНКОВ