Фарматека №s3 / 2018

Эффективность и безопасность эбастина при аллергических заболеваниях

9 июля 2018

Кафедра иммунологии и аллергологии, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия

Эбастин является селективным антагонистом Н1-гистаминовых рецепторов без проявлений антихолинергического и седативного эффектов в разрешенных дозах. При клиническом применении эбастин характеризуется быстрым началом и большой продолжительностью противоаллергического действия. Препарат обладает высокой клинической эффективностью и благоприятным профилем безопасности вне зависимости от дозы.

Внастоящее время антигистаминные препараты (АГП) широко представлены на фармацевтическом рынке и относятся к наиболее часто используемым лекарственным средствам для лечения аллергических заболеваний (АЗ; табл. 1) [1]. Уже давно известно, что механизм их действия далеко не исчерпывается способностью связываться с Н1-гистаминовыми рецепторами, но также характеризуется воздействием на другие медиаторы – участники аллергического воспаления [2].

Наиболее широко используемыми на сегодняшний день являются Н1-блокаторы II поколения. Опыт применения во многих странах подтвердил их безопасность и терапевтическую эффективность при различных АЗ, благодаря чему они вытесняют АГП I поколения, превосходя их по ряду параметров (табл. 2) [3]. Так, в рекомендательных документах по лечению аллергического ринита (АР) и хронической крапивницы оговаривается отказ от АГП I поколения [4, 5].

Особое место эбастина среди АГП II поколения обусловлено тем, что он является единственным представителем этой группы лекарств, для которого официально зарегистрировано две возможные терапевтические дозировки – 10 и 20 мг. Ранее определенная вариативность суточной дозы допускалась при использовании некоторых препаратов I поколения [6], которые в настоящее время в значительной степени потеряли свою актуальность. Наличие двух разрешенных дозировок эбастина дает возможность, с одной стороны, безопасно оптимизировать лечение больного, с другой – избежать излишних юридических формальностей при необходимости использования более высокой дозы.

Эбастин – селективный антагонист гистаминовых Н1-рецепторов II поколения группы производных пиперидина (табл. 1). Для его создания через атом азота в структуре дифенилпиралина к пиперидиновому кольцу была присоединена длинная алифатическая боковая цепь, что обеспечило большую продолжительность действия, низкую стимулирующую активность в отношении центральных Н1-гистаминовых рецепторов, безопасность для сердечно-сосудистой системы [7]. Известно, что препарат быстро метаболизируется в кишечнике и печени до активного соединения каребастина (см. рисунок), которое и проявляет соответствующие фармакологические свойства [2, 8].

В многочисленных исследованиях показан благоприятный профиль безопасности эбастина. Так, в дозе 10 мг эбастин редко вызывает седативный эффект, поскольку связывается лишь приблизительно с 10% Н1-гистаминовых рецепторов в головном мозге, в то время как хлорфенирамин – с 50% [7]. В 5 исследованиях длительностью 2–3 недели по изучению кардиотропного действия эбастина была проведена оценка данных ЭКГ и суточного холтеровского мониторирования у 1202 обследованных [9]. Не обнаружено зависимого от дозы (от 1 до 30 мг/сут) увеличения интервала QT и, следовательно, возникновения связанного с ним синдрома полиморфной желудочковой тахикардии. По данным Е.М. Лукьяновой и соавт., препарат в 5-кратной терапевтической дозе (50 мг) не оказывает влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений и слюноотделение [7]. Кроме того, J. Gispert показал отсутствие клинически значимого эффекта при удлинении интервала QT на несколько миллисекунд при случайном однократном применении препарата в дозе 500 мг (25–50-кратное превышение рекомендованной терапевтической дозы) [10].

Эбастин характкризуется высокой биодоступностью. Прием пищи не влияет на скорость наступления клинического эффекта [2].

Выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 час после однократного приема эбастина в дозе 10 или 20 мг и продолжается в течение 48 часов. После 5-дневного курса лечения антигистаминная активность сохраняется на протяжении 72 часов, что значимо для высокой комплаентности лечения, поскольку дает возможность пропустить прием дозы эбастина без риска возобновления симптомов заболевания [2]. Значительная продолжительность действия препарата объясняется способностью его активного метаболита примерно на 98% связываться с белками сыворотки крови, образуя внеклеточное депо и медленно выделяясь из него в виде свободной формы [7].

Основной путь экскреции каребастина – через почки и в меньшей степени – с калом. Период полувыведения препарата, по-видимому, не зависит от использованной дозы и составляет 15–19 часов, что обусловливает целесообразность однократного применения в сутки при гистамин-зависимых заболеваниях [7].

Больным, страдающим тяжелой почечной и печеночной недостаточностью,

Э.Б. Белан, Е.В. Тибирькова, Т.Л. Садчикова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.