Эффективность и безопасность феназопиридина в лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность феназопиридина в лечении пациентов с неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей, сопровождающейся болевым синдромом. Материалы и методы. Проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности феназопиридина для больных острым неосложненным циститом. Под наблюдением находились 60 женщин, разделенных на две группы по 30 человек. Пациенткам основной группы (средний возраст – 32,6±7,4 года) перорально назначали феназопиридин (2 таблетки по 100 мг), суммарная доза препарата – 200 мг однократно. В контрольной группе пациенткам (средний возраст – 35,53±8,79 года) по аналогичной схеме назначали плацебо. Оценку эффективности лечения проводили по динамике выраженности основных симптомов заболевания через 6 ч после приема препаратов. С того времени пациенткам назначали антибактериальную терапию. Под наблюдением они находились в течение следующих 3 сут. Переносимость терапии оценивали по наличию нежелательных явлений. Результаты. Оценка эффективности проводилась через 6 ч от начала лечения. Все 30 пациенток, принимавших феназопиридин, указали на улучшение состояния, причем самым частым ответом было «значительное улучшение» (43,3%). Ответы пациенток основной группы достоверно (р<0,05) отличались от таковых больных контрольной группы. Выраженность всех показателей, оцениваемых по ВАШ: степени общего дискомфорта, боли при мочеиспускании и учащения мочеиспускания, в основной группе снизилась достоверно более выраженно, чем в контрольной группе. Так, средняя оценка общего дискомфорта в основной группе снизилась на 53,4%, в контрольной – на 28,8%, выраженность боли при мочеиспускании – соответственно на 57,4 и 35,9%; частота мочеиспускания – соответственно на 39,6 и 27,6%. Был проведен анализ времени до достижения полного исчезновения общего дискомфорта. Оказалось, что в основной группе этот промежуток времени был достоверно меньше, чем в контрольной (р<0,05). Серьезных нежелательных побочных эффектов на фоне приема феназопиридина мы не отметили. По частоте нежелательных явлений препарат феназопиридин сопоставим с плацебо. Заключение. Результаты исследования показали, что феназопиридин – эффективный и хорошо переносимый препарат для симптоматической терапии пациенток с ОНЦ и может быть рекомендован в дополнение к этиотропной терапии.

Актуальность. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о высокой частоте инфекций мочевыводящих путей (ИМП), входящих в тройку наиболее распространенных заболеваний, при этом подавляющее большинство (до 84%) обращений связано с острым неосложненным циститом (ОНЦ) [1–3]. Ежегодно около 15% сексуально активных женщин репродуктивного возраста переносят по крайней мере один эпизод острого бактериального цистита и не менее 60% женщин хотя бы раз в жизни страдали этим заболеванием [4].

Особенностью ИМП является склонность к рецидивированию. По данным В. В. Рафальского и соавт. [5], примерно у четверти женщин с ИМП в течение года возникают три и более рецидивов. Чаще всего ОНЦ встречается у женщин репродуктивного возраста. К основным клиническим проявлениям неосложненной ИМП относятся боль в надлобковой области, учащенное и болезненное мочеиспускание, существенно ухудшающие качество жизни больных [6, 7].

Основные задачи при планировании лечения больных ОНЦ: эрадикация возбудителя, купирование симптомов, профилактика рецидивов, а также как можно более существенное улучшение качества жизни и восстановление трудоспособности. Антибактериальная терапия остается ведущим направлением лечения неосложненных ИМП [8, 9]. В случае ОНЦ антибактериальная терапия, как правило, носит эмпирический характер, при этом предпочтение следует отдавать коротким курсам антибактериальной терапии. В соответствии с этими принципами с характером чувствительности основных уропатогенов препаратами первой линии лечения ОНЦ в России оказались фосфомицина трометамол (однократно 3,0 г) и препарат нитрофуранового ряда фуразидин (100 мг 3 раза в сутки, 5 сут.) [10]. Минимальная подавляющая концентрация фосфомицина в моче для большинства возбудителей ИМП сохраняется на протяжении 24–48 ч после приема (для E. coli – по меньшей мере в течение 80 ч), что объясняет однократный прием препарата. При этом воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря продолжается и как следствие – симптомы сохраняются до нескольких дней. Только у 30% пациентов клинические симптомы исчезают в течение 1 сут., у 50% – только в течение следующих 2 сут. [11]. Для более быстрого купирования симптоматики заболевания используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), спазмолитики, фитопрепараты [8, 12]. Комбинированное лечение ОНЦ антибактериальными препаратами и НПВП широко используется в клинической практике. Основным преимуществом такого подхода считается более быстрое начало лечебного действия, в первую очередь уменьшение болевого синдрома по сравнению с монотерапией антибактериальными препаратами [13]. В то же время использование НПВП может сопровождаться развитием ряда побочных явлений вследствие неблагоприятного влияния на функцию почек, сердечно-сосудистую систему и негативного действия на слизистые оболочки [14]. В связи с этим актуален поиск новых возможностей симптоматического лечения больных ОНЦ. Одним из таких терапевтических направлений является использование препаратов, обладающих быстрым и выраженным обезболивающим действием, влияющими преимущественно на нижние мочевыводящие пути. К таким препаратам относится феназопиридин.

Феназопиридин представляет собой гетероциклическое ароматическое азосоединение, плохо растворимое в холодной воде, но легко растворимое в горячей воде, спирте, уксусной кислоте и глицерине. По химическому составу это фенилазопиридин-2,6-диилдиамин. Препарат окрашивает мочу в красновато-оранжевый цвет. Феназопиридин и его метаболиты быстро выводятся из организма почками. При приеме 600 мг препарата его 90% элиминируются в течение 1 сут., причем 41% в неизмененном виде и 49% в виде метаболита [15].

Феназопиридин был синтезирован в 1914 г., а уже к 1934 г. были опубликованы материалы о значительном клиническом опыте применения препарата при инфекциях урогенитального тракта (более 3000 пациентов) [16]. Интерес к препарату значительно возрос после того, как в 2012 г. была предложена концепция использования уроанальгетиков – препаратов, оказывающих местное анальгетическое действие на нижние мочевыводящие пути [17]. Феназопиридин при выделении с мочой воздействует на слизистую оболочку нижних мочевыводящих путей, где оказывает выраженный местный анальгетический эффект. В экспериментальных работах выявлено прямое ингибирующее действие феназопиридина на интрамуральные афферентные Aδ-волокна, обеспечивающие чувствительность мочевого пузыря, что также может объяснить клинический эффект препарата [18]. Именно селективное действие на нижние мочевыводящие пути отличает феназопиридин от других лекарственных средств (спазмолитиков, анальгетиков, НПВП), которые используются для купирования дизурии.Результаты проведенных исследований свидетельствуют об эффективности и безопасности применения феназопиридина больными ИМП [19–22].

Целью исследования стала оценка эффективности и безопасности феназопиридина в лечении пациентов с неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей, сопровождающейся болевым ...

С.Б. Петров, М.Н. Слесаревская, К.Х. Чибиров, М.Э. Топузов, О.Ф. Каган, Е.Н. Воронова