Эффективность и безопасность использования ингибитора ДПП-4 саксаглиптина в лечении сахарного диабета 2 типа

Рост распространенности сахарного диабета (СД) 2 типа превосходит все прогнозы, а сложный патогенез заболевания и постоянно прогрессирующее течение диктует необходимость применения комбинированной терапии. В 2009 г. ингибиторы дипептидилпептидазы-4 наряду с метформином включены в рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологов (AACE/ACE) как препараты первой линии для комбинированной терапии СД 2 типа при уровне HbA1c 6,5–7,5% на всех ее этапах. В результате множества проведенных исследований доказана эффективность и безопасность применения саксаглиптина как в монотерапии, так и в комбинации с метформином. В настоящее время в России применяется фиксированная комбинация саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения (МВ) – препарат Комбоглиз Пролонг. Преимущество этой комбинации связано не только с однократным приемом препарата в сутки, но и с взаимодополняющими механизмами действия двух эффективных и безопасных препаратов – саксаглиптина и метформина МВ.

Сахарный диабет (СД) 2 типа является серьезной медицинской, социальной и экономической проблемой. Распространенность заболевания неуклонно растет во всем мире. По оценкам Международной федерации диабета, в 2014 г. число пациентов с СД 2 типа составило 387 млн, а к 2035 г. эта цифра увеличится до 592 млн человек, при этом 95% всех случаев СД приходится именно на СД 2 типа [1]. Основные патофизиологические механизмы развития СД 2 типа: нарушение секреции инсулина и периферическая резистентность к инсулину. При этом в некоторых случаях может преобладать либо нарушение секреторной функции β-клеток, либо инсулинорезистентность. СД 2 типа связан со значительным риском развития ишемической болезни сердца, инсульта, артериальной гипертензии, хронической болезни почек, ампутаций нижних конечностей, слепоты [2]. Среди пациентов с диагнозом СД 2 типа, установленным в возрасте 40 лет, ожидаемая продолжительность жизни уменьшается в среднем на 14 лет, при этом более чем в 75% случаев причиной смерти больных СД 2 типа являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [3, 4]. Современные российские алгоритмы ведения больных СД 2 типа при отсутствии адекватного контроля гликемии на фоне монотерапии и модификации образа жизни в течение 3–6 мес предписывают раннюю интенсификацию сахароснижающей терапии, а также стартовую комбинированную терапию у пациентов с исходно высоким уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) [6]. Традиционным препаратом выбора для монотерапии СД 2 типа является метформин. В настоящее время и современные международные рекомендации [5], и российские алгоритмы оказания специализированной помощи пациентам с СД [6] ставят препараты группы ингибиторов дипептидилпептидазы 4 типа (иДПП-4) в один ряд с метформином в качестве препаратов первой линии для лечения СД 2 типа. Кроме того, эти препараты могут быть добавлены к сахароснижающей терапии на любом этапе лечения. Современный подход к сахароснижающей терапии схематично представлен на рис. 1.

Механизм действия иДПП-4 (рис. 2) основан на действии инкретинов. Инкретины – это гормоны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вырабатываемые в ответ на прием пищи и вызывающие стимуляцию секреции инсулина. К инкретинам относятся глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). В результате их действия усиливается глюкозозависимая секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, что получило название «инкретиновый эффект». У лиц без СД инкретиновый эффект обеспечивает поддержание физиологического уровня глюкозы в крови после приема углеводов вне зависимости от количества принятой пищи, т.к. инкретины способны усиливать секрецию инсулина поджелудочной железой в соответствии с потребностью организма [7–9]. Однако у больных СД 2 типа инкретиновый эффект ослабевает или вовсе исчезает. Поскольку период полужизни ГПП-1 очень короткий, в клинической практике его невозможно использовать в качестве натурального препарата. В связи с этим было предложено ингибирование фермента ДПП-4, разрушающего естественные инкретины организма. Изучено, что фермент ДПП-4 быстро инактивирует ГПП-1 и ГИП сразу после их секреции в кишечнике. Однако при ингибировании ДПП-4 уровень и активность инкретинов повышается, а их действие продлевается, что в свою очередь повышает уровень активных инкретинов. В результате повышается глюкозозависимая секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы, а секреция глюкагона α-клетками подавляется, что позволяет эффективно контролировать как гликемию натощак, так и после приема пищи без дополнительного риска развития гипогликемии [10].

Низкий риск гипогликемий, отсутствие влияния на массу тела и отсутствие побочных эффектов со стороны ЖКТ выгодно отличают препараты класса иДПП-4 от других классов пероральных сахароснижающих препаратов [10]. Саксаглиптин (препарат Онглиза) – представитель класса иДПП-4, который стал доступен для российских пациентов в 2010 г. и к настоящему моменту успел занять прочное место в ряду препаратов для лечения СД 2 типа [6, 10].

Саксаглиптин в качестве монотерапии эффективено снижает уровень гликемии у пациентов с СД 2 типа, что подтверждено данными рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований [11, 12]. Так, при применении саксаглиптина в дозе 5 мг/сут в течение 12 нед у пациентов с СД 2 типа, ранее не получавших сахароснижающую терапию, отмечалось снижение уровня HbA1c на -0,9%, тогда как в группе плацебо динамика HbA1c составила -0,26% (p<0,05) [11]. Снижение уровня HbA1c наблюдалось, начиная с 4-й нед приема саксаглиптина, и было более выраженным у пациентов с изначально более высоким значением этого показателя [11]. На фоне приема препарата не было зафиксировано ни одного случая подтвержденной гипогликемии, ...

Т.Ю. Демидова, И.Н. Дроздова