Эффективность и безопасность использования канаглифлозина в амбулаторной практике

Представлены результаты исследования эффективности и безопасности применения канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг в условиях амбулаторной практики. Применение канаглифлозина в дозах 100 и 300 мг приводило к статистически значимому улучшению показателей углеводного обмена, снижению массы тела, уровня артериального давления и улучшению показателей липидного профиля. Наблюдался статистически значимый дозозависимый эффект в отношении улучшения показателей углеводного обмена. Побочные эффекты чаще всего проявлялись в виде увеличения частоты мочеиспусканий и количества суточной мочи, гораздо реже – в виде генитальных инфекций и, как правило, не служили причиной для отмены препарата либо отказа от его приема

Введение

Численность больных сахарным диабетом (СД) в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза и к началу 2016 г. достигла 400 млн человек. Согласно прогнозам Международной диабетической федерации, к 2030 г. СД будет страдать каждый 10-й житель планеты [1, 2].

По данным Государственного регистра, в РФ зарегистрировано 4,3 млн больных СД. По результатам исследования Nation, общее число больных только СД 2 типа (СД2) в РФ превышает 6 млн человек [1].

В настоящий момент для терапии СД2 в России зарегистрировано 9 классов сахароснижающих препаратов. В 2015 г. в России появился новый класс препаратов для лечения СД2 – ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2). Сахароснижающий эффект препаратов данного класса реализуется путем блокирования транспортных белков, отвечающих за реабсорбцию глюкозы в почечных канальцах. Это приводит к значительному повышению количества глюкозы, выводящейся с мочой (более 200 г/сут при использовании канаглифлозина в дозе 300 мг) [3, 4].

Механизм действия препаратов данного класса обеспечивает кроме сахароснижающего действия и ряд плейотропных эффектов. Отмечается снижение массы тела (в основном за счет висцеральной жировой ткани), уровня систолического и диастолического артериального давления –АД [4, 5].

Одним из представителей препаратов из класса ингибиторов НГЛТ-2 является канаглифлозин. Его молекула отличается меньшей селективностью ингибирования НГЛТ-2, что приводит к дополнительному снижению реабсорбции глюкозы почками и транзиторному замедлению всасывания глюкозы в кишечнике за счет ингибирования НГЛТ-1. Таким образом, используя канаглифлозин (особенно в дозе 300 мг), можно рассчитывать на снижение уровня глюкозы крови с дополнительным влиянием на постпрандиальную гликемию (ППГ) [5–10].

Для оценки результатов внедрения в клиническую практику канаглифлозина в Москве проведена наблюдательная программа, в которой приняли участие 275 больных СД.

Целью настоящей программы стало изучение в условиях амбулаторной клинической практики эффективности и безопасности применения канаглифлозина в дозе 100 мг и 300 мг.

Задачи программы: изучить динамику показателей углеводного обмена (уровней глюкозы плазмы натощак – ГПН, ППГ и гликозилированного гемоглобина – HbA1c), массы тела и уровня АД, развитие побочных эффектов, включая частоту и тяжесть гипогликемических состояний на фоне терапии канаглифлозином в дозе 100 и 300 мг; оценить приверженность пациентов терапии, оценить подходы к выбору дозы препарата.

Материал и методы

В наблюдательной программе приняли участие 275 пациентов с СД2. Длительность наблюдения составила 24 недели, программа предусматривала 5 визитов. Выбор тактики лечения и дозировки осуществлен лечащим врачом в условиях обычной амбулаторной клинической практики.

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденным диагнозом СД2, получающие среднюю либо максимальную дозу метформина.
2. Пациенты с подтвержденным диагнозом СД2, получающие максимальную дозу метформина в комбинации со средней или максимальной дозой препарата группы сульфонилмочевины.
3. Возраст 35–75 лет.
4. Уровень НbA1с выше целевого диапазона не менее чем на 0,5%.
5. Индекс массы тела – ИМТ>30 кг/м2.

Критерии исключения:

1. СД1.
2. СД2 на инсулинотерапии.
3. Уровень НbA1с>9,5%.
4. Кетоацидоз в анамнезе.
5. Инфекция мочеполовых путей в стадии обострения.
6. Рецидивы инфекции мочеполовых путей в течение 12 месяцев до начала наблюдательной программы.
7. Ортостатическая гипотензия в анамнезе.
8. Скорость клубочковой фильтрации – СКФ<45 мл>

Дизайн программы

Многоцентровая когортная открытая наблюдательная программа. Наблюдение осуществлено на амбулаторном приеме пациентов в рамках реальной клинической практики.

На первом визите (Визит 0, или прескрининг) осуществлено включение пациентов, которым, согласно существующим клиническим рекомендациям, была необходима интенсификация терапии. Во время Визита 0 проведены сбор анамнеза, оценка демографических (пол, возраст) и антропометрических данных (рост, масса тела, ИМТ, окружность талии – ОТ), длительности СД, назначено необходимое обследование (общий анализ мочи, биохимический анализ крови, уровень НbA1с, профиль глюкозы крови). Пациенту рекомендовано в течение последующих 1–2 недель провести 2 гликемических профиля в течение дня (3–6 точек), а также фиксировать количество гипогликемических состояний, произошедших в течение предшествующих 1–2 недель.

Н.А. Демидов, М.Б. Анциферов, Л.Г. Дорофеева