Эффективность и безопасность комбинации тинидазола и тиоконазола в лечении вагинальных инфекций

Представлены результаты метаанализа клинических исследований по использованию препарата Гайномакс (стандартная доза – тиоконазол 100 мг, тинидазол 150 мг в виде суппозитория или крема) для терапии вульвовагинального кандидоза (ВВК), бактериального вагиноза (БВ) и трихомониаза (ТM). В метаанализ включены 4 клинических исследования (n=209). Средний возраст пациенток составил 35±7 лет (95% ДИ 18–52), все пациентки применяли суппозитории/крем Гайномакс в стандартной дозе в течение 7 суток или в удвоенной дозе в течение 3 суток. Терапия препаратом Гайномакс значительно повышала шансы клинического излечения БВ (в 20 раз, относительный риск (ОР) 20,4; 95% доверительный интервал (ДИ) 9,5–43,6), микробиологического излечения БВ (в 16 раз, ОР 15,5; 95% ДИ 7,6–31,5), излечения от ВВК (в 21 раз, ОР 21,0; 95% ДИ 8,8–50,2) и ТМ (в 29 раз,
ОР 28,8; 95% ДИ 7,4–111,8). При анализе отдельных клинических симптомов установлены ассоциации между приемом препарата и статистически значимым снижением патологических вагинальных выделений (в 25 раз, ОР 0,04; 95% ДИ 0,02–0,08), симптомов воспаления (в 33 раза, ОР 0,03; 95% ДИ 0,02–0,06) и покраснения (в 11 раз, ОР 0,09; 95% ДИ 0,06–0,15) в ходе лечения. Только в одном из четырех включенных в метаанализ исследований были описаны побочные эффекты (в объединенной выборке – для 3 из 209 пациенток), в остальных исследованиях побочных эффектов не отмечено. Таким образом, результаты данного метаанализа подтверждают высокую эффективность и безопасность интравагинального применения комбинации тинидазола и тиоконазола для лечения БВ, ВВК и ТМ.

Введение

Эффективное лечение бактериального вагиноза (БВ), вульвовагинального кандидоза (ВВК) и трихомониаза (ТМ) требует своевременной диагностики заболевания и назначения соответствующих антибактериальных/антигрибковых препаратов. Практический опыт показывает, что наиболее эффективным и безопасным является локальное применение таких препаратов, которое позволяет избежать побочных эффектов, возникающих при приеме внутрь. Своевременные диагностика и лечение БВ, ВВК, ТМ особенно важны у женщин репродуктивного возраста, т.к. вагинальные инфекции ассоциированы с повышенным риском воспаления шейки матки, невынашивания беременности, преждевременных родов [1, 2] и других заболеваний и осложнений женской репродуктивной сферы.

БВ (код по МКБ-10 N89 «Другие невоспалительные заболевания влагалища») сопровождается изменениями в составе нормальной микробиоты влагалища (прежде всего, снижением количества или исчезновением лактобацилл, продуцирующих молочную кислоту, поддерживающую значения рН в физиологическом диапазоне – менее 4,5). Патогенез БВ включает ослабление барьерного иммунитета, ухудшение условий для выживания физиологической микробиоты влагалища, что способствует повышенной колонизации вагинального биотопа бактериями родов Gardnerella, Atopobium, Leptotrichia, Clostridia, Prevotella, Mobiluncus, Veillonella и др. Нередко БВ встречается в смешанной форме и может сопровождаться ВВК или ТМ [3].

Средствами выбора для терапии БВ являются антибиотики и антисептические препараты [4]. Однако более высокая эффективность лечения (и, в частности, профилактика рецидивов БВ) достигается при использовании комплексной терапии, включающей пребиотики (инулин, фруктоолигосахариды), лактобациллы (прежде всего, различные штаммы L. acidophilus) и препараты, нормализующие окислительно-восстановительный потенциал влагалищной среды (молочная или аскорбиновая кислота и др.). Поскольку низкие значения рН (около 4,5) способствуют размножению лактобацилл и тормозят развитие условно патогенной микрофлоры, то препараты, нормализующие рН, – важный компонент комплексной терапии БВ [5].

Использование антибактериальных, антигрибковых и антисептических препаратов наиболее оправдано в случае рецидивирующих вагинальных инфекций. Интравагинальное применение антибактериальных препаратов эффективно уже в первые дни лечения, при этом положительный терапевтический эффект может наблюдаться через неделю. В частности, препараты группы нитроимидазолов являются практически единственными средствами для лечения урогенитального ТМ. Препарат Гайномакс (суппозитории вагинальные или крем со стандартной дозой, содержащей 100 мг тиоконазола и 150 мг тинидазола) может использоваться для лечения БВ, ВВК и ТМ.

Ранее были проведены метаанализы по отдельным компонентам препарата Гайномакс, показавшие высокую терапевтическую эффективность этих веществ в лечении БВ. Например, в работе Henderson J.T. был проведен анализ 36 клинических исследований (n=1041) тиоконазола [6]. Во всех исследованиях тиоконазол назначался интравагинально в дозе 100 мг (1 суппозиторий/сут или 5 г/сут 2% крема) в течение 14, 6 или 3 дней. В 20 из 36 исследований было проведено сравнение эффективности тиоконазола и других имидазолов (клотримазола и эконазола) при местном лечении ВВК [6]. В настоящей статье представлены результаты метаанализа клинических исследований по использованию препарата Гайномакс для терапии БВ, ВВК и ТМ.

Материалы и методы

Виды исследований. Все опубликованные и продолжающиеся клинические исследования по оценке эффективности и безопасности препарата Гайномакс, в состав которого входят тиоконазол 100 мг и тинидазол 150 мг.

Участницы. Пациентки акушерско-гинекологических отделений с БВ, ВВК, ТМ или смешанными инфекциями, установленными по клиническим и микробиологическим критериям.

Терапевтическое вмешательство. Интраваги­нальное применение Гайномакса. Рассматривались два режима приема: 1 суппозиторий/сут (5 г/сут крема) в течение 7 суток или 2 суппозитория/сут (10 г/сут крема) в течение 3 суток.

Критерии оценки эффективности терапии. Клиническое излечение БВ оценивалось по критерию Амселя, микробиологическое излечение БВ – по критерию Нуджента. Критерии Амселя оценивали, если у пациентки выявлено не менее 3 из 4 критериев: 1) гомогенные серо-белые выделения; 2) рН вагинальных выделений более 4,5; 3) неприятный «аминовый» запах выделений при добавлении 10% КОН; 4) наличие «ключевых» клеток при микроскопическом исследовании вагинальных выделений [7]. Микробиологический критерий Нуджента определяли по мазку, окрашенному по Граму, с оценкой соотношения разных морфотипов бактерий по 10-балльной шкале (менее 4 баллов – норма, от 7 до 10 баллов – БВ).

Поиск исследований. Была проведена серия поисков публикаций в базах данных EMBASE, российском портале ELIBRARY по запросам «Tinidazole AND Tioconazole» (в англоязычных базах данных) и «тинидазол и тиоконазол» (в русскоязычных базах данных).

Сбор и анализ данных. В ходе сбора и систем...

Торшин И.Ю., Аполихина И.А., Баранов И.И., Тапильская Н.И., Савичева А.М., Громова О.А.