Эффективность и безопасность меполизумаба для пациентов с бронхиальной астмой в реальной клинической практике

Персистирующее эозинофильное воспаление в слизистой оболочке нижних дыхательных путей у больных тяжелой бронхиальной астмой определяет их склонность к неконтролируемому стандартной фармакотерапией течению болезни, а также повышает риск неблагоприятного прогноза, включая более частые и тяжелые обострения, обращения за неотложной помощью и госпитализации, потребность в применении высоких доз ингаляционных и системных глюкокортикостероидов. Меполизумаб – препарат гуманизированных моноклональных антител, связывающих свободный интерлейкин-5, вследствие чего наблюдается выраженное уменьшение числа эозинофилов в крови и дыхательных путях. В рандомизированных клинических исследованиях у больных тяжелой астмой эозинофильного профиля меполизумаб значимо уменьшал частоту обострений астмы и связанных с ними госпитализаций, позволял снижать дозу оральных глюкокортикостероидов, значительно улучшал качество жизни и контроль клинических симптомов, а также улучшал функцию внешнего дыхания. В то же время данные контролируемых исследований сложно распространить на всю популяцию больных в реальных условиях. В данном обзоре обсуждаются опубликованные результаты ряда открытых наблюдательных исследований по изучению эффективности и безопасности меполизумаба для больных тяжелой астмой в условиях реальной клинической практики.

Введение

Исследования в реальной клинической практике становятся все более важными для доказательства эффективности и безопасности лечения пациентов. Безусловно, рандомизированные клинические исследования (РКИ) по-прежнему остаются «золотым» стандартом для оценки безопасности и эффективности новых лекарственных препаратов: именно на основе их результатов осуществляется регистрация препаратов. Вместе с тем обязательное следование строгим критериям включения и исключения пациентов из РКИ означает, что включенная популяция часто не репрезентативна тем пациентам, которые встречаются в реальной клинической практике. Поэтому как лечащие врачи, так и руководители здравоохранения, а также профессиональные сообщества заинтересованы в получении данных об эффективности и безопасности того или иного препарата для групп пациентов, более репрезентативных для повседневной клинической практики. Например, по данным одного из исследований, среди 334 пациентов с бронхиальной астмой (БА), посещавших врача, только 11 (3,3%) соответствовали обычным критериям включения в РКИ по БА: имели подтвержденный диагноз БА и персистирующие симптомы, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) 50–85% должного значения, обратимость бронхиальной обструкции 12% и 200 мл, не имели значимых сопутствующих заболеваний, индекс курения меньше 10 пачка/лет, регулярно применяли ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) [1]. В отличие от РКИ в исследования в реальной клинической практике включается широкая группа пациентов разного возраста, с различными сопутствующими заболеваниями, вредными привычками и различным образом жизни. В этих исследованиях может использоваться информация из электронных баз данных о состоянии здоровья и предписанном лечении, которые предоставляют большие наборы данных, полученных от разных популяций пациентов и/или они могут быть наблюдательными, собирающими проспективные или ретроспективные данные за длительный период времени. Таким образом, эти исследования могут предоставлять информацию о долгосрочной эффективности и безопасности лекарственного препарата в большой разнородной группе пациентов, а также информацию о возможных режимах и схемах длительного применения и экономической выгоде, что особенно важно для препаратов биологической терапии.

Тяжелая БА (ТБА) – гетерогенное, нередко сложно курируемое заболевание, при котором клинический контроль не достигается на фоне хорошей приверженности пациентов максимальной оптимизированной терапии, соответствующей 4–5-й ступеням по GINA (Global Initiative for Asthma), и лечения/устранения состояний, усугубляющих течение заболевания, или же ухудшается при попытках снизить высокие дозы препаратов [2]. Распространенность ТБА составляет 3–10% от общей популяции больных БА [3]. Ранее ТБА рассматривалась в качестве синонима «астмы, рефрактерной к терапии», т.к. в качестве одного из критериев ТБА выступала относительная рефрактерность к высоким дозам ИГКС в сочетании с другими препаратами [4]. Внедрение в клиническую практику генно-инженерных биологических препаратов позволило изменить это восприятие [3].

Наиболее распространенным является патогенетический вариант ТБА с преобладанием T2-воспаления, при котором наблюдается повышенная экспрессия цитокинов активированными Th2-лимфоцитами и/или врожденными лимфоидными клетками 2-го типа (ИЛC2-клетками) [3]. В рамках данного эндотипа выделяют фенотипы тяжелой аллергической и неаллергической БА, при которых зачастую наблюдается повышение уровня эозинофилов в крови (≥150 кл/мкл) и/или в мокроте (≥2%) [5].

Являясь характерной чертой БА, эозинофильное воспаление приобретает особую значимость именно для больных тяжелой формой заболевания, определяя их склонность к неконтролируемому стандартной фармакотерапией течению болезни, а также повышая риск неблагоприятного прогноза (более частых обострений и госпитализаций, потребность в более интенсивной базисной терапии, включая применение высоких доз ИГКС и системных ГКС) [6, 7]. Ключевую роль в пролиферации, дифференцировке, созревании эозинофилов, миграции их в ткани, а также в выживании зрелых клеток и стимулировании их цитотоксичности играет интерлейкин-5 (ИЛ-5) [8]. Этот цитокин секретируется многими клетками, такими как Th2-лимфоциты, тучные клетки, лимфоидные клетки врожденного иммунитета 2-го типа (ИЛC2), эозинофилы и базофилы [9]. В связи с этим вспомогательная терапия, направленная на подавление действия ИЛ-5, может значительно улучшить течение ТБА эозинофильного профиля.

Эффективность меполизумаба в лечении ТБА по данным РКИ

Меполизумаб – препарат гуманизированных моноклональных антител иммуноглобулина G1 (IgG1), связывающих и инактивирующих ИЛ-5.

В опорных РКИ больных ТБА (с исходным уровнем эозинофилов крови ≥150 кл/мкл на начало исследования или ≥300 кл/мкл на протяжении предшествовавших 12 месяцев), а также с повторяющимися обострениями (≥2 за последние 12 месяцев) и/или зависимостью от системных ГКС меполизумаб при подкожном (п/к) введении в дозе 100 мг ...

Н.М. Ненашева, С.В. Федосенко, Е.Н. Барабанова