Фарматека №6 (101) / 2005
Эффективность и безопасность меропенема в педиатрии
Рассматриваются перспективы применения в педиатрической практике меропенема - высокоэффективного антибиотика из группы карбапенемов. Важным преимуществом карбапенемов, в частности мерепенема, перед антибиотиками многих других групп является устойчивость к гидролизу почти всеми основными бета-актамазами. По сравнению с другими -лактамами, они способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и оказывать в их отношении выраженный постантибиотический эффект. Эффективность и безопасность меропенема в педиатрии были продемонстрированы в клинических исследованиях и при широком медицинском применении у пациентов с тяжелыми инфекциями различной локализации, в т. ч. при пневмониях, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях костей и суставов, сепсисе, интраабдоминальных инфекциях, инфекциях кожи и мягких тканей, бактериальном менингите, муковисцидозе и нейтропенической лихорадке у больных с онкологическими заболеваниями. В многочисленных исследованиях продемонстрирована хорошая переносимость меропенема.
Диагностика и лечение серьезных инфекций имеют в педиатрической практике ряд особенностей, создающих сложности для врача [1]. Стартовая терапия инфекций в педиатрии, как и у взрослых, имеет преимущественно эмпирический характер. Во многих случаях у детей не удается получить образцы культуры из-за нежелательности проведения инвазивных процедур, а полученные образцы часто ограничиваются кровью и мочой [2]. Результаты исследования этих образцов не всегда позволяют определить возбудитель и его чувствительность к антибиотикам, что приводит к возрастанию значения эмпирической терапии в детской практике.
С учетом широкого спектра возбудителей для эмпирической терапии среднетяжелых и тяжелых инфекций в педиатрии часто приходится использовать комбинацию из двух и даже трех антимикробных средств [3]. Кроме того, дети чаще, чем взрослые, госпитализируются в связи с инфекциями и получают в стационарах преимущественно парентеральное лечение [2]. Выбор препаратов осложняет и наблюдающийся в последнее время рост резистентности наиболее распространенных в педиатрии возбудителей инфекций к широко используемым антибиотикам (P. aeruginosa, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра E. сoli и Klebsiella spp.) [4]. В ряде случаев выбор антибактериальных средств ограничен и требованиями безопасности, которая в педиатрии имеет еще большее значение, чем у взрослых пациентов. Все это в свою очередь вызывает необходимость использования более сложных и дорогостоящих комбинаций антимикробных средств. В то же время эмпирическая монотерапия антибиотиком широкого спектра действия имеет преимущества перед комбинированным лечением, обусловленные в т. ч. снижением риска токсических реакций и лекарственных взаимодействий [2].
Одной из наиболее распространенных в течение длительного времени была комбинация цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов [5]. В настоящий момент эффективность данной комбинации ограничена появлением среди грамотрицательных микроорганизмов продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра [6], гиперпродуцентов хромосомных бета-лактамаз [7] и широким распространением аминогликозид-модифицирующих ферментов [8]. Дополнительной проблемой при применении цефалоспоринов III поколения является трудность определения традиционными методами устойчивости, связанной с продукцией бета-лактамаз расширенного спектра [9]. В этой связи большое внимание уделяется монотерапии антибиотиками, обладающими широким спектром действия, сохраняющими активность в отношении распространенных возбудителей и отвечающими критериям безопасности.
К сожалению, выбор таких антибиотиков ограничен. Одной из немногих групп, отвечающих вышеуказанным требованиям, являются карбапенемы – имипенем и меропенем. Они обладают широким спектром антибактериальной активности, включающим аэробные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы и анаэробы. Спектр действия обоих карбапенемов практически полностью удовлетворяет потребностям эмпирической терапии инфекций у детей [2]. Так, меропенем активен in vitro в отношении большинства стрептококков, стафилококков и энтерококков, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, и штаммов Acinetobacter, Citrobacter, Shigella, Pasteurella, Proteus, Providencia, Salmonella [10, 11]. К анаэробным микроорганизмам, входящим в спектр действия препарата, относятся Bacteroides, Peptostreptococcus, Clostridium, Fusobacterium и Prevotella spp. [10, 11]. По активности в отношении стафилококков и энтерококков меропенем значительно превосходит цефалоспорины III и IV поколений и аминогликозиды, в отношении ряда штаммов бактероидов – нитроимидазолы [12].
Активность имипенема несколько отличается от таковой меропенема. Так, его активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая P. aeruginosa, в 5–10 раз выше, чем у имипенема [14]. Меропенем обычно более активен in vitro, чем имипенем, в отношении энтеробактерий, включая госпитальные изоляты, резистентные к цефтазидиму, цефотаксиму, цефтриаксону, пиперациллину и гентамицину [15]. По активности в отношении грамположительных микроорганизмов меропенем несколько уступает имипенему. В отношении анаэробных бактерий оба карбапенема проявляют равную активность.
Важным преимуществом карбапенемов перед антибиотиками многих других групп является устойчивость к гидролизу почти всеми основными
бета-лактамазами, включая цефалоспориназу I класса, продуцируемую Enterobacter spp. и Pseudomonas spp., и бета-лактамазы расширенного спектра, которые в последнее время все чаще определяются у E. coli и Klebsiella spp. [16].
Карбапенемы обладают мощным бактерицидным эффектом, который обусловлен нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими бета-ла...
!-->
