Эффективность и безопасность мифепристона у пациенток с миомой матки

Цель: Оценка эффективности и безопасности применения препарата «Гинестрил», таблетки 50 мг, у пациенток с симптомной миомой матки в рамках рутинной клинической практики.
Материалы и методы: В 2022–2023 гг. на базе 7 российских клинических центров проведено открытое многоцентровое неинтервенционное проспективное исследование терапевтической эффективности и безопасности применения препарата «Гинестрил» у пациенток с симптомной миомой матки в рутинной клинической практике (GYNNEO). Всем пациенткам (n=234) препарат назначали внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки с 1–3-го дня менструального цикла в течение 3 месяцев (1 курс). Эффективность и безопасность лечения оценивали во время плановых визитов пациенток в центры: перед назначением препарата, сразу после завершения лечения (через 3 месяца) и через 3 месяца после прекращения приема препарата. При оценке эффективности учитывали изменение объема и наибольшего линейного размера доминантного миоматозного узла и узлов №2 и №3, за которые принимали второй и третий узлы по диаметру после доминантного (при условии, что их исходный диаметр составлял не менее 1,5 см), объема матки, количества визуализируемых узлов, толщины эндометрия, индекса резистентности и скорости кровотока в узлах, уровня гемоглобина в крови, динамику тяжести симптомов по 5-балльной шкале Ликерта и др. При оценке безопасности учитывали частоту возникновения и характеристики нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Результаты: По данным ультразвукового исследования отмечено уменьшение объема доминантного миоматозного узла на 33% через 3 месяца терапии препаратом «Гинестрил» и на 59,5% – через 3 месяца наблюдения по сравнению с исходным уровнем (до начала лечения). По ряду других конечных точек эффективности также наблюдалась положительная динамика во время исследования. К ним относились уменьшение объема узлов №2 и №3, объема матки, максимального линейного размера узлов, увеличение индекса резистентности и снижение скорости кровотока в узлах. Отмечалась тенденция к снижению тяжести симптомов заболевания (боль, диспареуния и симптомы сдавления) с полным купированием любого из симптомов средней и тяжелой степени выраженности через 3 месяца терапии. Аменорея была достигнута на фоне лечения у половины пациенток и сохранялась у 101/234 (43%) пациенток в течение 3 месяцев после завершения курса лечения препаратом «Гинестрил». В ходе исследования нежелательные явления, связанные с лечением, зарегистрированы у 26/226 (11%) пациенток.
Заключение: В результате исследования показано, что лечение препаратом «Гинестрил» приводит к статистически значимому уменьшению объема миоматозных узлов через 3 месяца терапии (сразу после курса), причем уменьшение узлов продолжается также в течение 3 месяцев после окончания курса терапии. Терапия препаратом «Гинестрил» купирует/снижает тяжесть симптомов заболевания и объем менструальной кровопотери. Препарат в целом хорошо переносится пациентками.

Вклад авторов: Тихомиров А.Л. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Тихомиров А.Л., Оразов М.Р., Мелкозерова О.А., Сметник А.А., Ермакова Е.И., Каткова Н.Ю., Беженарь В.Ф., Антропова Е.Ю., Рымашевский А.Н., Михельсон А.А., Баранова Е.С., Григорян А.Э. – сбор и обработка материала; Баранова Е.С., Григорян А.Э. – статистическая обработка данных; Тихомиров А.Л., Ермакова Е.И., Каткова Н.Ю., Беженарь В.Ф. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена при поддержке AО «Нижфарм». Мнение авторов может не совпадать с мнением компании.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу 
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тихомиров А.Л., Оразов М.Р., Мелкозерова О.А., Сметник А.А., Ермакова Е.И., Каткова Н.Ю., Беженарь В.Ф., Антропова Е.Ю., Рымашевский А.Н., Михельсон А.А., Баранова Е.С., 
Григорян А.Э. Эффективность и безопасность мифепристона у пациенток с миомой матки.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 166-175
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.317

Миома матки – моноклональное образование из гладкомышечных клеток тела и, реже, шейки матки. Миома матки является наиболее распространенной доброкачественной опухолью женской репродуктивной системы [1]. По различным данным, частота заболевания среди женщин репродуктивного возраста достигает 70%, а у одной трети пациенток она становится симптомной [1, 2]. Несмотря на высокую распространенность заболевания и связанные с ним огромные экономические и социальные затраты, одобренная медикаментозная терапия для лечения миомы матки, позволяющая сохранить репродуктивный потенциал и избежать хирургического вмешательства, ограничена [3].

В определенных ситуациях медикаментозная терапия может стать альтернативой хирургическому лечению или адекватной подготовкой к органосохраняющим операциям, поскольку все большее количество женщин планируют беременность отсроченно, что при одновременном повышении с возрастом рисков заболевания формирует все больший запрос на сохраняющие репродуктивный потенциал медицинские вмешательства [1, 2].

Одним из возможных вариантов медикаментозной терапии миомы матки при наличии симптомов является применение мифепристона – модулятора рецепторов прогестерона. Медикаментозная терапия проводится с целью облегчения или ликвидации симптомов, связанных с миомой матки, регресса размера миоматозных узлов и матки [1, 4]. В том числе, такая терапия может назначаться с целью предоперационной подготовки, также возможно применение препарата после проведения хирургического вмешательства в качестве противорецидивной терапии.

Препарат «Гинестрил» является единственным препаратом мифепристона, зарегистрированным в Российской Федерации для лечения миомы матки. Несмотря на длительный пострегистрационный опыт применения препарата, данные об эффективности и безопасности применения мифепристона в дозировке 50 мг остаются ограниченными, в частности, с точки зрения продолжительности сохранения терапевтического эффекта после окончания терапии препаратом [5].

Целью этого пострегистрационного наблюдательного исследования был первичный сбор данных для оценки терапевтической эффективности и безопасности применения препарата «Гинестрил», таблетки 50 мг, у пациенток с миомой матки в рамках рутинной клинической практики.

Материалы и методы

В 2022–2023 гг. на базе 7 клинических центров Российской Федерации проведено открытое многоцентровое неинтервенционное (наблюдательное) проспективное исследование терапевтической эффективности и безопасности применения препарата «Гинестрил», таблетки 50 мг, у пациенток с симптомной миомой матки в рутинной клинической практике (GYNNEO).

Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 49 лет, подтвержденный диагноз миомы (лейомиомы) матки размером до 12 недель беременности; наличие показаний для медикаментозного лечения; размеры доминантного узла от 1,5 до 6,0 см включительно; 2–6 типы миомы матки по классификации Международной федерации гинекологии и акушерства (The International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO).

В исследование не включали женщин, которым было показано плановое хирургическое вмешательство по поводу миомы матки.

Всем пациенткам препарат назначали внутрь по 1 таблетке (50 мг) 1 раз в сутки с 1–3-го дня менструального цикла. Продолжительность одного курса лечения составила 3 месяца. Эффективность и безопасность лечения оценивали во время плановых визитов пациенток в центры. Визиты в центры осуществлялись следующим образом: перед назначением препарата (Визит 0), сразу после завершения курса терапии, т. е. через 3 месяца терапии препаратом «Гинестрил» (Визит 1), через 3 месяца после завершения первого курса терапии (Визит 2). Через 3 месяца после завершения первого курса лечащим врачом определялась дальнейшая тактика наблюдения и лечения пациентки. Критерии целесообразности определялись лечащим врачом индивидуально в рамках рутинной клинической практики на основании оценки динамики размеров матки и миоматозных узлов, кровотока в узлах миомы по данным допплерографии, наличия и тяжести симптомов заболевания, состояния эндометрия и менструальной функции.

При оценке эффективности учитывали характеристики доминантного миоматозного узла и узлов №2 и №3, за которые принимали второй и третий узлы по диаметру после доминантного узла. Оценка узлов №2 и №3 проводилась только при их наличии и при условии, что их исходный диаметр составлял не менее 1,5 см.

Первичной конечной точкой эффективности была оценка изменения по сравнению с исходным уровнем объема доминантного узла (в %) после получения курса терапии препаратом «Гинестрил», т. е. через 3 месяца. Вторичными конечными точками эффективности были оценки изменения через 3 и 6 месяцев после начала терапии по сравнению с исходным уровнем следующих параметров:

• линейного размера и объема...

Тихомиров А.Л., Оразов М.Р., Мелкозерова О.А., Сметник А.А., Ермакова Е.И., Каткова Н.Ю., Беженарь В.Ф., Антропова Е.Ю., Рымашевский А.Н., Михельсон А.А., Баранова Е.С., Григорян А.Э.