Эффективность и безопасность применения двухфазного аналога инсулина НовоМикс 30 при сахарном диабете 2 типа: от клинических исследований до реальной практики

Двухфазные препараты инсулина (предварительно смешанные или готовые инсулиновые смеси) содержат фиксированные пропорции инсулина короткого (ультракороткого) и пролонгированного действий. В настоящее время они представлены рядом препаратов как человеческих, так и аналоговых инсулинов. Препарат НовоМикс-30 применяется в мировой клинической практике уже более 10 лет и остается одним из наиболее изученных препаратов инсулина, эффективность и безопасность которого подтверждены многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями, а также крупными наблюдательными программами. Проведены исследования сравнения НовоМикс-30 с двухфазными препаратами человеческого инсулина, а также аналоговыми препаратами с различным соотношением короткой и продленной фракций. НовоМикс-30 демонстрирует высокий уровень эффективности и безопасности, особенно в отношении риска гипогликемий и влияния на массу тела. НовоМикс-30 удобен как для инициации, так и для интенсификации инсулинотерапии, т.к. дает возможность использовать один препарат в одной шприц-ручке, индивидуально подбирая дозу и увеличивая кратность инъекций при необходимости. Кроме того, использование простого алгоритма титрации способствует повышению приверженности больных к режиму, рекомендованному врачом.

Препарат двухфазного инсулина аспарт 30/70 (инсулин НовоМикс 30, Novo Nordisk, Дания) относится к двухфазным инсулиновым препаратам, содержащим фиксированные пропорции инсулина короткого (ультракороткого) и пролонгированного действий. Их также называют предварительно смешанными препаратами, или готовыми инсулиновыми смесями. Препарат НовоМикс 30 (двухфазный инсулин аспарт, ДИАсп) применяется в мировой клинической практике уже более 10 лет, в т.ч. и в России [1, 2]. Данная двухфазная смесь состоит из двух компонентов: биосинтетического аналога человеческого инсулина аспарт (30 %), обладающего ультракоротким действием, и кристаллов протаминированных комплексов того же инсулина аспарт, оказывающего гипогликемизирующее действие средней продолжительности (70 %). Первая из составляющих действует преимущественно в постпрандиальном (после приема пищи) периоде, вторая контролирует базальный уровень гликемии. Смесь аспарта и его протаминированной формы устойчива, в то время как инсулин аспарт и человеческий инсулин НПХ (нейтральный протамин Хагедорна) при длительном контакте разлагаются. Кроме того, в смеси с протаминированным аспартом полностью сохраняется ультракороткое действие аспарта [3]. Сейчас можно смело сказать, что НовоМикс 30 – один из наиболее изученных препаратов инсулина, продемонстрировавший высокую эффективность и безопасность как в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях, так и в крупных наблюдательных программах.

Двухфазные препараты инсулина создавались прежде всего для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), хотя имеется опыт применения НовоМикс 30 и при СД1 [4].

Именно СД2 составляет стремительно растущую когорту пациентов, заставившую мировое сообщество говорить об «эпидемии неинфекционного заболевания», что отражено в Резолюции ООН, принятой на 61-й Генеральной ассамблее этой организации в 2006 г.

Эффективное лечение СД заключается прежде всего в поддержании целевых уровней гликемии на протяжении многих лет, точнее – на протяжении всей жизни пациента. Для большинства больных СД2 это серьезный вызов, если учесть сопутствующую патологию: артериальную гипертензию, дислипидемию, проявления атеросклероза и т.д., – также требующую контроля и лечения и нередко приводящую к феномену полифармации. Серьезным фактором, усложняющим управление заболеванием, является также возраст большинства пациентов с СД2, затрудняющий выполнение мероприятий по лечению и контролю в силу снижения зрения, двигательных, а порой и когнитивных нарушений. Не секрет, что такие пациенты представляют большую проблему в практике врача-эндокринолога, терапевта, других специалистов, вследствие чего СД часто остается недостаточно компенсированным.

Разумеется, наиболее близок к физиологической секреции инсулина базис-болюсный режим, представляющий собой раздельное введение инсулина короткого и пролонгированного действий, который позволяет варьировать дозу каждой инъекции с учетом всех факторов влияния (актуальные показатели гликемии, содержание углеводов в пище и т.д.). Однако в связи с большим числом инъекций и сложностью комплекса мероприятий по управлению терапевтическим процессом применение базис-болюсного режима не представляется возможным для всех больных СД2, нуждающихся в инсулинотерапии. В связи с этим применение двухфазных препаратов инсулина приобрело широкое распространение и стало высокоэффективной альтернативой базис-болюсному режиму для больных СД2. Соединение двух препаратов с разной продолжительностью действия в одном обеспечивает удобство применения, позволяет избегать ошибок при введении, о которых нередко сообщают пациенты: введение препарата короткого действия вместо продленного, и наоборот. Требуется также меньшее число инъекций в течение дня – 1–3 вместо 4 и более при базис-болюсном режиме.

Однако двухфазные человеческие инсулины (ДЧИ) имеют ряд фармакокинетических и фармакодинамических ограничений, которые могут приводить как к гипергликемии в раннем постпрандиальном периоде, так и к поздней постпрандиальной гипогликемии. Они также требуют примерно 30-минутной паузы между инъекцией и началом приема пищи, которая не всегда выдерживается пациентами. Предварительно смешанные инсулиновые аналоги создавались с целью преодоления перечисленных ограничений в действии ДЧИ. В ряде исследований продемонстрированы лучшие постпрандиальные показатели гликемии при терапии двухфазным аналоговым препаратом инсулина НовоМикс 30 по сравнению с ДЧИ [5], меньший риск гипогликемий, особенно ночных [6, 7] и тяжелых [8, 9]. Эти преимущества обусловлены фармакокинетикой и фармакодинамикой НовоМикс 30, близких к таковым при эндогенной инсулиновой секреции у здоровых людей. В исследовании T. Heise и соавт. продемонстрированы фармакологические преимущества НовоМикс 30 перед ДЧИ с тем же соотношением фракций короткого и продленного действий, выявленных в ходе процедуры 24-часового эугликемического клэмпа [10]. В числе этих преимуществ более высокая концентрация инсулина в крови (73,1–100,4 ЕД/л на НовоМикс 30 проти...

Е.В.Суркова