Эффективность и безопасность применения ингибиторов прогестероновых рецепторов в терапии больных простой и пролиферирующей миомой матки

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности терапии миомы матки с помощью улипристала ацетата у пациенток репродуктивного возраста с простой и пролиферирующей миомой матки.
Материал и методы. Проспективное рандомизированное исследование эффективности применения улипристала ацетата у 30 пациенток с простой (I группа) и пролиферирующей (II группа) миомой матки.
Результаты исследования. После трех месяцев лечения аменорея наблюдалась у 70% пациенток I группы и у 90% больных II группы. По данным ультразвукового исследования через 3 месяца от начала терапии выявлено уменьшение диаметра узлов на 27% в I группе и на 47% – во II группе. У 80% больных в обеих группах обнаружено уменьшение срединного М-эха до 4–5 мм, у 10% толщина эндометрия достигала 8 мм и у 10% было выявлено увеличение толщины эндометрия до 12–14 мм.
Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать применение улипристала ацетата в качестве предоперационной подготовки в группе пациенток как с простой, так и с пролиферирующей миомой матки.

В текущем десятилетии в России, как и в большинстве стран мира, наблюдается неуклонный и весьма интенсивный рост частоты доброкачественных новообразований тела матки, которые занимают 3-е место в структуре гинекологических заболеваний. В репродуктивном возрасте миома матки выявляется у 40% пациенток, оказывая влияние не только на качество жизни женщины, но и ограничивая ее репродуктивный потенциал [1]. Несмотря на достаточно большой клинический опыт терапии миомы матки, эффект от лечения часто оказывается неполным, заболевание прогрессирует, что требует проведения радикального хирургического вмешательства. В этой связи поиск наиболее доступных и высокоэффективных методов терапии имеет большое практическое значение.

В настоящее время большинство фармакологических препаратов, зарегистрированных для терапии миомы матки, оказывают лечебный эффект только на фоне их применения с быстрым прогрессированием заболевания после отмены. Кроме того, ряд развивающихся побочных эффектов ограничивает их широкое применение в репродуктивном возрасте [2].

Облегчение симптомов (аномальное маточное кровотечение, боль, давление) миомы матки является основной задачей терапии [3]. Характер лечения определяется выраженностью клинической симптоматики, вариантом миомы, размерами и расположением миоматозных узлов, возрастом пациентки и ее репродуктивными планами [4].

Медикаментозная терапия эффективна у 75% пациенток с метроррагией, однако неоднозначна в долгосрочной перспективе [5]. По данным систематического обзора было показано, что на фоне пероральной терапии симптомной миомы матки почти 60% женщин подвергаются операции в течение последующих 2 лет [6].

Доказано, что в основе развития миомы матки лежат дисгормональные нарушения, приводящие к моноклональной клеточной пролиферации с подавлением процессов апоптоза [7]. В опухолевой ткани количество рецепторов эстрогенов и прогестерона гораздо выше, чем в нормальной мышечной ткани, поэтому половые гормоны оказывают стимулирующий эффект на развитие миомы [8, 9]. В связи с этим применение препаратов с антипрогестероновым эффектом считается патогенетически обоснованным и приемлемым.

В 2012 г. в Европе был зарегистрирован новый препарат для терапии миомы матки – улипристала ацетат. Улипристала ацетат является селективным модулятором рецепторов прогестерона, оказывая проапоптотическое и антипролиферативное действие. Препарат также снижает продукцию сосудисто-эндотелиального фактора роста и модулирует распад экстрацеллюлярного матрикса только в лейомиомах, не оказывая влияния на миометрий [10]. Улипристал оказывает смешанное ткане-специфичное агонистическое-антагонистическое влияние на рецепторы прогестерона в лейомиоме, миометрии и эндометрии, не имея при этом гипоэстрогенного и других негативных побочных эффектов.

Молекулярно-биологические механизмы влияния улипристала на миомы изучены главным образом in vitro. В культуре ткани опухолевых лейомиоцитов доказаны подавление их пролиферативной активности и индукция апоптоза селективными модуляторами рецепторов прогестерона (улипристал), а также снижение продукции ими разных факторов роста, включая эпидермальный и сосудистый эндотелиальный, а также коллагена в сочетании с повышением синтеза матриксных металлопротеиназ.

Согласно данным официальной инструкции, улипристала ацетат зарегистрирован как лекарственное средство, используемое в качестве предоперационной терапии продолжительностью не более 3 месяцев умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет. Препарат тормозит овуляцию, но не оказывает существенного влияния на уровень эстрадиола в сыворотке крови. Использование улипристала ацетата перорально по 5 или 10 мг один раз в день в течение 12 недель в рандомизированном исследовании 242 женщин с меноррагией и размерами матки менее 16 недель привело к значительному улучшению [11]. Прекращение меноррагии при применении 5 мг препарата было достигнуто в 91%; при применении 10 мг – в 92% случаев. Сокращение объема миомы на 21% было отмечено у женщин, получавших 5 мг улипристала ацетата и на 12% – на фоне терапии в дозе 10 мг препарата.

После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается, менструации возобновляются в среднем через 30 дней [10].

В литературе недостаточно данных об эффективности применения улипристала ацетата в зависимости от клинико-морфологического варианта миомы матки. В связи с этим целью исследования стала оценка эффективности и безопасности терапии миомы матки с помощью улипристала ацетата у пациенток репродуктивного возраста с простой и пролиферирующей миомой матки.

Материал и методы исследования

Проведено проспективное когортное исследование, охватившее 30 больных миомой матки. Критериями включения в исследование были наличие миомы матки, репродуктивный возраст, отсутствие сопутству...

Леваков С.А., Зайратьянц О.В., Боровкова Е.И.