Акушерство и Гинекология №3 / 2015

Эффективность и безопасность применения ингибиторов прогестероновых рецепторов в терапии больных простой и пролиферирующей миомой матки

27 марта 2015

1Кафедра акушерства и гинекологии, ИПО ГБОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова 2Кафедра патологической анатомии, ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности терапии миомы матки с помощью улипристала ацетата у пациенток репродуктивного возраста с простой и пролиферирующей миомой матки.
Материал и методы. Проспективное рандомизированное исследование эффективности применения улипристала ацетата у 30 пациенток с простой (I группа) и пролиферирующей (II группа) миомой матки.
Результаты исследования. После трех месяцев лечения аменорея наблюдалась у 70% пациенток I группы и у 90% больных II группы. По данным ультразвукового исследования через 3 месяца от начала терапии выявлено уменьшение диаметра узлов на 27% в I группе и на 47% – во II группе. У 80% больных в обеих группах обнаружено уменьшение срединного М-эха до 4–5 мм, у 10% толщина эндометрия достигала 8 мм и у 10% было выявлено увеличение толщины эндометрия до 12–14 мм.
Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать применение улипристала ацетата в качестве предоперационной подготовки в группе пациенток как с простой, так и с пролиферирующей миомой матки.

В текущем десятилетии в России, как и в большинстве стран мира, наблюдается неуклонный и весьма интенсивный рост частоты доброкачественных новообразований тела матки, которые занимают 3-е место в структуре гинекологических заболеваний. В репродуктивном возрасте миома матки выявляется у 40% пациенток, оказывая влияние не только на качество жизни женщины, но и ограничивая ее репродуктивный потенциал [1]. Несмотря на достаточно большой клинический опыт терапии миомы матки, эффект от лечения часто оказывается неполным, заболевание прогрессирует, что требует проведения радикального хирургического вмешательства. В этой связи поиск наиболее доступных и высокоэффективных методов терапии имеет большое практическое значение.

В настоящее время большинство фармакологических препаратов, зарегистрированных для терапии миомы матки, оказывают лечебный эффект только на фоне их применения с быстрым прогрессированием заболевания после отмены. Кроме того, ряд развивающихся побочных эффектов ограничивает их широкое применение в репродуктивном возрасте [2].

Облегчение симптомов (аномальное маточное кровотечение, боль, давление) миомы матки является основной задачей терапии [3]. Характер лечения определяется выраженностью клинической симптоматики, вариантом миомы, размерами и расположением миоматозных узлов, возрастом пациентки и ее репродуктивными планами [4].

Медикаментозная терапия эффективна у 75% пациенток с метроррагией, однако неоднозначна в долгосрочной перспективе [5]. По данным систематического обзора было показано, что на фоне пероральной терапии симптомной миомы матки почти 60% женщин подвергаются операции в течение последующих 2 лет [6].

Доказано, что в основе развития миомы матки лежат дисгормональные нарушения, приводящие к моноклональной клеточной пролиферации с подавлением процессов апоптоза [7]. В опухолевой ткани количество рецепторов эстрогенов и прогестерона гораздо выше, чем в нормальной мышечной ткани, поэтому половые гормоны оказывают стимулирующий эффект на развитие миомы [8, 9]. В связи с этим применение препаратов с антипрогестероновым эффектом считается патогенетически обоснованным и приемлемым.

В 2012 г. в Европе был зарегистрирован новый препарат для терапии миомы матки – улипристала ацетат. Улипристала ацетат является селективным модулятором рецепторов прогестерона, оказывая проапоптотическое и антипролиферативное действие. Препарат также снижает продукцию сосудисто-эндотелиального фактора роста и модулирует распад экстрацеллюлярного матрикса только в лейомиомах, не оказывая влияния на миометрий [10]. Улипристал оказывает смешанное ткане-специфичное агонистическое-антагонистическое влияние на рецепторы прогестерона в лейомиоме, миометрии и эндометрии, не имея при этом гипоэстрогенного и других негативных побочных эффектов.

Молекулярно-биологические механизмы влияния улипристала на миомы изучены главным образом in vitro. В культуре ткани опухолевых лейомиоцитов доказаны подавление их пролиферативной активности и индукция апоптоза селективными модуляторами рецепторов прогестерона (улипристал), а также снижение продукции ими разных факторов роста, включая эпидермальный и сосудистый эндотелиальный, а также коллагена в сочетании с повышением синтеза матриксных металлопротеиназ.

Согласно данным официальной инструкции, улипристала ацетат зарегистрирован как лекарственное средство, используемое в качестве предоперационной терапии продолжительностью не более 3 месяцев умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет. Препарат тормозит овуляцию, но не оказывает существенного влияния на уровень эстрадиола в сыворотке крови. Использование улипристала ацетата перорально по 5 или 10 мг один раз в день в течение 12 недель в рандомизированном исследовании 242 женщин с меноррагией и размерами матки менее 16 недель привело к значительному улучшению [11]. Прекращение меноррагии при применении 5 мг препарата было достигнуто в 91%; при применении 10 мг – в 92% случаев. Сокращение объема миомы на 21% было отмечено у женщин, получавших 5 мг улипристала ацетата и на 12% – на фоне терапии в дозе 10 мг препарата.

После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается, менструации возобновляются в среднем через 30 дней [10].

В литературе недостаточно данных об эффективности применения улипристала ацетата в зависимости от клинико-морфологического варианта миомы матки. В связи с этим целью исследования стала оценка эффективности и безопасности терапии миомы матки с помощью улипристала ацетата у пациенток репродуктивного возраста с простой и пролиферирующей миомой матки.

Материал и методы исследования

Проведено проспективное когортное исследование, охватившее 30 больных миомой матки. Критериями включения в исследование были наличие миомы матки, репродуктивный возраст, отсутствие сопутству...

Леваков С.А., Зайратьянц О.В., Боровкова Е.И.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.