Эффективность и безопасность российского агониста рецепторов ГПП-1 Квинсента (семаглутид) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в реальной клинической практике (исследование КВИНПРОМИС. Промежуточные данные)

Обоснование. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является социально значимым заболеванием с постоянной тенденцией роста. Поэтому вопросы персонифицированной терапии с использованием препаратов инновационных групп является особенно актуальными с учетом их влияния на различные факторы патогенеза заболевания. Ранее назначение адекватной терапии и достижение цели лечения по показателям углеводного спектра крови, снижение массы тела являются важными факторами профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Продолжение исследований в этой области может способствовать повышению качества жизни больных СД2. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность использования препарата семаглутид (Квинсента®) в исследовании КВИНПРОМИС на показатели метаболического статуса пациентов с СД2 в рутинной клинической практике. Методы. Обследованы 30 больных обоих полов в возрасте от 40 до 65 лет включительно, с подтвержденным диагнозом СД2 длительностью не менее шести месяцев, не достигших целевых показателей контроля углеводного обмена на терапии метформином в общей суточной дозе ≥1500 мг, которая должна была быть стабильной в течение 8–12 недель до включения пациента в исследование. Всем пациентам к терапии метформином был добавлен семаглутид. Пациентам провели стандартные исследования, определили уровни гликированного гемоглобина, глюкозы крови. Оценили массу тела, объем талии, бедер. Результаты. Больные, включенные в исследование, имели достаточно небольшую продолжительность диабета, характеризовались неудовлетворительным контролем гликемии, а также наличием ожирения. В процессе комбинированной терапии отмечено уменьшение гликемии с 8,01 до 6,88 ммоль/л (р=0,0034), уровни гликированного гемоглобина – с 7,49 до 6,38% (р<0,0001), массы тела – со 101,1 до 94,27 кг (р=0,0627), окружности талии – со 116,33 до 109,23 см (р=0,0132), окружности бедер – со 117,64 до 113,2 см (р=0,0243). Выводы. Использование инновационных подходов к терапии позволили улучшить компенсацию углеводного обмена, снизить массу тела пациентам с СД2 на фоне терапии метформином в комбинации с семаглутидом. Был получен дополнительный опыт применения и подтверждения безопасности семаглутида у пациентов с СД2.

Актуальность

В ряду пандемий хронических неинфекционных заболеваний особое место занимает сахарный диабет 2 типа (СД2), демонстрирующий стремительную распространенность – численность пациентов с СД2 в мире за последние 10 лет увеличилась более чем в два раза [1]. В настоящее время каждый 11-й взрослый человек на планете страдает СД и в 90% случаев – это СД2 [2]. СД2 признан социально значимым заболеванием. Внушает тревогу также тот факт, что в последнее время СД значительно помолодел. Согласно данным атласа Международной федерации диабета (IDF – International Diabetes Federation), три из четырех человек с СД находятся в трудоспособном возрасте от 20 до 64 лет. Согласно прогнозам экспертов IDF, число больных СД к 2045 г. возрастет до 693 млн человек [1, 2].

По данным национального широкомасштабного эпидемиологического кросс-секционного исследования NATION, в России насчитывается около 6 млн пациентов с СД2. Согласно данным Федерального регистра СД, общая численность пациентов с СД, состоящих на диспансерном учете составляет около 5,6 млн, из них подавляющее большинство с СД2 [3].

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с СД2, а сам диабет выступает в роли ведущего фактора риска развития ишемической болезни сердца, инсульта и летальных исходов от сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим при выборе сахароснижающих препаратов для пациентов с СД2 необходимо учитывать их способность снижать риск ССЗ [4,5].

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) занимают особое место в современной терапии СД2 благодаря своему комплексному воздействию на метаболические процессы и сердечно-сосудистую систему у больных СД2 [6].

Эти препараты являются аналогами ГПП-1, эндогенного гормона, вырабатываемого в кишечнике в ответ на прием пищи. Они связываются с рецепторами ГПП-1, что приводит к активации секреции инсулина и снижению секреции глюкагона, способствуя уменьшению уровня глюкозы в крови. Кроме того, арГПП-1 подавляют аппетит и снижают потребление пищи, замедляют опорожнение желудка, что способствует уменьшению массы тела и улучшению общего состояния пациентов с СД2 [6, 7].

Представителем данного класса препаратов является семаглутид, зарегистрированный в России в марте 2020 г. и имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1 [3, 6]. Он эффективно применяется в лечении СД2, обеспечивая значительное снижение уровня глюкозы в крови, а также способствуя уменьшению массы тела у пациентов с ожирением или избыточной массой тела [7–9]. Благодаря прямому действию на рецепторы ГПП-1 семаглутид позволяет контролировать гликемию более эффективно, чем другие сахароснижающие препараты [10,11, 14, 15].

Клинические исследования SUSTAIN продемонстрировали эффективность и безопасность семаглутида в терапевтических дозировках 0,5 и 1,0 мг у большого числа больных СД2, включая сопутствующие ССЗ по сравнению с плацебо и другими препаратами для лечения СД2. Семаглутид способствует клинически значимому снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на 1,5–2,0% у пациентов с его исходно высокими значениями (более 7%), 79% участников достигли целевого значения 7,0% и менее [8].

Помимо контроля уровня сахара в крови, семаглутид способствует снижению массы тела и уменьшению объема жировой ткани, что дополнительно улучшает метаболическое состояние пациента [8–10]. Он снижает аппетит, активируя рецепторы ГПП-1 в центрах головного мозга, что приводит к нормализации пищевого поведения и улучшает контроль массы тела [16,17]. Эффективность семаглутида в этом аспекте хорошо подтверждается клиническими исследованиями, где наблюдается устойчивое снижение массы тела в среднем на 6,5 кг у пациентов с СД2 [6, 7].

Комплексное влияние семаглутида на гликемию и метаболические параметры у пациентов с СД2 приводит к благоприятному воздействию на сердечно-сосудистую систему. В ходе двухлетнего исследования SUSTAIN-6 получено 26% снижение риска первичной конечной точки – 3P-MACE (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и смерть от сердечно-сосудистого события) на фоне лечения семаглутидом в виде инъекции 0,5 или 1 мг по сравнению с группой стандартной сахароснижающей терапии (относительный риск – ОР=0,74, 95% доверительный интервал – ДИ: 0,58–0,95). Это позволило внести новое показание – снижение риска развития больших сердечно-сосудистых событий M...

Анциферов М.Б., Котешкова О.М., Анциферова Д.М., Ромашкина Л.П., Голубева Ю.В.