Кардиология №11 / 2015

Эффективность и безопасность розувастатина у больных ишемической болезнью сердца

27 ноября 2015

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», Москва

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — одна из главных причин смертности в экономически развитых странах. Так, в соответствии с данными Всемирной организации здравоохранения, 12,8% случаев смерти обусловлены ИБС и 10,8% — цереброваскулярными заболеваниями (ЦВЗ). Смертность от болезней системы кровообращения (БСК) в Российской Федерации составляет 55,4% среди всех причин и является одной из самых высоких в мире. При этом на долю ИБС и ЦВЗ приходится 83,9% всех смертельных исходов, связанных с БСК [1]. По данным эпидемиологических исследований, несмотря на уменьшение смертности от ИБС, наблюдаются прогрессирующее снижение качества жизни и рост инвалидности больных с БСК. У пациентов с ИБС значительной прогностической ценностью обладают изменения параметров липидного обмена. В крупных исследованиях продемонстрирована сильная взаимосвязь между уровнем холестерина (ХС) и распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний. При этом заболеваемость и смертность кардиологических больных прямо пропорциональны концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в сыворотке крови и обратно пропорциональны концентрации в сыворотке крови липопротеидов высокой плотности (ЛВП) [2, 3].

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима A (ГМГ-КоА) редуктазы (статины) являются эффективными средствами снижения концентраций общего ХС и ЛНП в сыворотке крови [4]. В крупных рандомизированных контролируемых исследованиях продемонстрирована связь между терапией статинами, уменьшением смертности и количеством сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [5]. Следует отметить, что ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы эффективны как при первичной, так и вторичной профилактике ССО у пациентов с ИБС вне зависимости от исходной концентрации ХС в сыворотке крови [6,7]. Помимо гиполипидемического эффекта на фоне терапии статинами наблюдаются улучшение функции эндотелия, увеличение стабильности атеросклеротических бляшек и снижение выраженности системного воспаления, играющего важную роль в патогенезе атеросклероза [8]. По данным постмаркетинговых исследований продемонстрирован благоприятный профиль безопасности статинов [9].

В исследованиях ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) и ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) продемонстрирована эффективность применения статинов с целью первичной профилактики ССО [10, 11]. В исследовании 4S впервые была установлена связь между приемом препаратов данной группы и увеличением выживаемости у пациентов с ИБС. Впоследствии преимущества статинов были продемонстрированы во множестве работ.

Стратегия агрессивной терапии, которая в настоящее время используется у пациентов с высоким риском развития ССО впервые была использована в исследовании TNT (Treating to New targets) [12]. Частота развития ССО на фоне терапии статинами пропорциональна концентрации ЛНП в сыворотке крови. Так, снижение уровня ЛНП на 1,0 ммоль/л сопровождается уменьшением риска развития ССО и реваскуляризации миокарда на 20% [13]. Более выраженное уменьшение концентрации ЛНП в сыворотке сопряжено с добавочным снижением риска, что свидетельствует о потенциальной пользе статинов с более выраженным гиполипидемическим эффектом. Тенденция к снижению целевых уровней ЛНП в профилактической кардиологии способствовала росту интереса к терапии высокими дозами статинов [12].

Класс ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы является неоднородным. Так, данные препараты различаются по выраженности гиполипидемического эффекта (наибольший у розувастатина), липофильности и особенностям метаболизма, что может оказывать значительное влияние на эффективность, безопасность и лекарственное взаимодействие [14]. Розувастатин относится к статинам нового поколения и обладает рядом уникальных характеристик [15]. Так, для препарата характерны селективное действие, низкий потенциал к взаимодействию с системой CYP3A4 и большая выраженность гиполипидемического эффекта.

В данном обзоре представлена информация о фармакологических свойствах розувастатина, эффективности и безопасности препарата, продемонстрированных в исследованиях вторичной профилактики ССО у пациентов с ИБС.

Фармакологические свойства розувастатина. Розувастатин является синтетическим ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Другие препараты из данной группы имеют естественное (производные мевиновой кислоты — ловастатин, симвастатин, правастатин) или синтетическое (производные гепетеновой кислоты — аторвастатин, флувастатин) происхождение. Несмотря на характерную структуру, добавление метансульфонамидной группы способствует низкой липофильности и увеличению ионного взаимодействия с ГМГ-КоА редуктазой, увеличивая связывание препарата с рецептором [15, 16].

Фармакодинамические свойства препарата. Розувастатин является селективным обратимым ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, который участвует в трансформации ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Представленные изменения способствуют снижению синтеза и внутриклеточной концентрации ХС в гепатоцитах, что сопровождается увели...

Кобалава Ж.Д., Ставцева Ю.В.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.