Эффективность и безопасность тофацитиниба при язвенном колите средней и тяжелой степеней в реальной клинической практике: открытое наблюдательное проспективное исследование

Обоснование. Тофацитиниб (ТФ) – первый синтетический селективный иммунодепрессант семейства янус-киназ (JAK), применяемый в лечении язвенного колита, который способствует быстрой индукции клинической ремиссии, снижает риск иммуногенности и имеет наименьшее число побочных эффектов.
Цель: оценить эффективность и безопасность терапии тофацитинибом больных ЯК средней и тяжелой степеней в реальной клинической практике, выявить частоту и причины необходимости пролонгирования индукционного курса тофацитиниба больным ЯК.
Методы. В исследование были включены 35 больных с обострением ЯК (средний возраст – 40,6±11,8 года, средняя длительность болезни – 6,1±2,2 года). Пациентов со среднетяжелым ЯК оказалось 23 (65,6%), тяжелым – 12 (34,4%) ; первичная неэффективность или потеря ответа на ГИБП выявлены у 25 (71,4%), внекишечные проявления – у 22 (62,8%). Индукционный курс тофацитиниба по 10 мг 2 раза в сутки составил 8 недель, далее поддерживающий курс по 5 мг 2 раза в сутки. Оценивали динамику клинических симптомов и показателей активности воспалительного процесса на 12-й неделе лечения.
Результаты. Из 35 пациентов 18 (51,4%) дали быстрый клинический ответ – на 3-й день лечения. У 26 (74,3 %) пациентов на 8-й неделе терапии отмечена клиническая ремиссия по шкале Мейо, 8 (22,8%) пациентов достигли показателей клинического ответа, 1 (2,8%) на терапию не ответил. Из 35 пациентов у 26 (74,3%) на 12-й неделе сохранялась достигнутая клиническая ремиссия, у 7 (20%) отмечен клинический эффект, у 2 (10%) клиническая картина не улучшилась. На 8-й неделе лечения уменьшение суставного синдрома отмечено у 10 (71,4%) из 14 пациентов, регресс признаков поражения кожи и слизистых – у 4 (57,1%) из 7 пациентов. Ни в одном случае не отмечено НЯ, которые могли бы стать причиной отмены
препарата.
Выводы. Тофацитиниб продемонстрировал высокую эффективность в индукционной и поддерживающей терапии в когорте больных тяжелыми и среднетяжелыми формами ЯК, резистентными к базисным препаратам и ГИБП. Препарат характеризуется хорошей переносимостью и достаточным профилем безопасности. Необходимы дальнейшие исследования с целью изучения долгосрочной эффективности и безопасности тофацитиниба в реальной клинической практике.

Введение

Язвенный колит (ЯК) – хроническое аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся диффузным воспалением слизистой оболочки толстой кишки, распространяющимся от прямой кишки в проксимальном направлении, и внекишечными (системными) проявлениями. Язвенный колит относится к тяжелым заболеваниям терапевтического профиля по причине рецидивирующего или непрерывного течения, частых осложнений, иногда требующих хирургического вмешательства и сомнительного прогноза [1].

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о значительном росте заболеваемости ЯК в последние десятилетия, а также о больших расходах на лечение больных. В США, где распространенность ЯК составляет 286 на 100 тыс. человек, общая годовая стоимость лечения варьируется от 8,1 до 14,9 млрд долл. США [2, 3]. Самый высокий уровень заболеваемости ЯК отмечен в странах Северной Европы – до 505 на 100 тыс. населения при стоимости лечения, которая колеблется от 12, до 29,1 млрд евро. Мужчины и женщины болеют одинаково часто, причем пик заболеваемости приходится на социально активный возраст – от 20 до 40 лет [4].

Выбор консервативного или хирургического лечения определяется тяжестью атаки, протяженностью поражения толстой кишки, наличием внекишечных проявлений, длительностью заболевания, эффективностью и безопасностью ранее проводимой терапии, а также риском развития осложнений ЯК. Для сохранения длительной ремиссии больной ЯК должен оставаться на постоянной противорецидивной терапии [5, 6]. Тем не менее у половины больных ЯК рецидивирует в течение первого года после установления диагноза, ремиссия в течение 3–7 лет сохраняется лишь у 1/4 больных, а ежегодные рецидивы наблюдаются у 1/5 из них. Только у половины больных после первой атаки ЯК ремиссия сохраняется на протяжении 5 лет. Примерно 20% больных переносят колэктомию в течение 10 лет, 30% – в течение 25 лет. В среднем оперативные вмешательства при ЯК выполняются 10–20% пациентов [7].

Появление генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) значительно повлияло на продолжительность ремиссии, частоту рецидивов и развитие осложнений ЯК. Внедрение их в лечебную практику позволило эффективнее преодолевать гормонорезистентность и гормонозависимость ЯК, увеличить продолжительность безрецидивного периода, снизить риск развития рецидива, уменьшить частоту оперативных вмешательств и улучшить качество жизни больных [8]. Однако многие пациенты с ЯК не отвечают на терапию блокаторами фактора некроза опухоли α (ФНО-α). У 10–20% пациентов с ЯК отсутствует первичный ответ на терапию блокаторами ФНО-α, что расценивается как первичная неэффективность терапии [9, 10]. Кроме того, по данным некоторых авторов, пациенты, первоначально ответившие на терапию блокаторами ФНО-α, прекращают лечение в 17–22% случаев в связи с вторичной потерей ответа на терапию или с развитием нежелательных явлений (НЯ) [9, 10], в 19–40% случаев пациентам требуется повышение дозы препарата или уменьшение интервалов между введением [9]. Похожие сведения отображены в систематическом обзоре ученых Великобритании, по данным которого 26–37% пациентов прекращают лечение блокаторами ФНО-α в течение первого года, 28–41% – во 2-й год терапии [10], что расценивается как вторичная неэффективность терапии.

В случае неудачи терапии первым препаратом анти-ФНО-α пациента чаще всего переводят на другой блокатор ФНО-α. Ответ на второй блокатор ФНО-α после неудовлетворительных результатов лечения иным препаратом того же класса зависит от многих факторов, в первую очередь от того, по какой причине врач переводит пациента с одного ингибитора ФНО-α на другой. Причина перевода может быть связанной с непереносимостью препарата, первичной или вторичной неэффективностью терапии. Анализ объединенных данных свидетельствует, что в случае первичной неэффективности терапии ремиссия на втором препарате анти-ФНО...

О.В. Князев, Т.В. Шкурко, А.В. Каграманова, А.А. Лищинская, Д.С. Бордин, А.И. Парфёнов