Фарматека №7 (320) / 2016
Эффективность и кардиоваскулярная безопасность амтолметин гуацила в лечении больных анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева): окончательные результаты исследования КОРОНА
ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава РФ, Саратов
В статье представлены окончательные результаты открытого проспективного 12-недельного исследования КОРОНА, целью которого являлось изучение эффективности и кардиоваскулярной безопасности амтолметин гуацила (АМГ) у пациентов с хронической болью в нижней части спины и контролируемой артериальной гипертензией. В исследование включили 60 пациентов старше 18 лет, отвечающих модифицированным Нью-Йоркским критериям анкилозирующего спондилита, с интенсивностью боли в спине 4,0 и более балла по числовой рейтинговой шкале, которых разделили на 2 группы: первая группа (n=41) – пациенты с контролируемой артериальной гипертензией (АГ), вторая группа (n=19) – без АГ. Первые 14 дней пациенты получали АМГ по 180 мг/сут, затем по 600 мг/сут в течение 12 недель. Было показано, что АМГ в краткосрочной перспективе эффективен в лечении боли в нижней части спины и безопасен. Применение АМГ требует мониторинга артериального давления у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых событий, особенно в первые две недели лечения.
Введение
В терапии анкилозирующего спондилита (АС) нестероидные противовоспалительные средства (НВПС) являются препаратом первой линии [1, 2]. НВПС при АС применяют длительно и в постоянном режиме [3]. Такой подход обусловлен хроническим персистирующим характером воспалительного процесса при АС и известной способностью НВПС замедлять рентгенологическое прогрессирование заболевания [4, 5].
Назначение НВПС ограничивается риском развития побочных эффектов, среди которых наиболее часто встречаются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы [6, 7], желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [8] и почек. В клинической практике для снижения риска желудочно-кишечных осложнений до недавних пор придерживались двух основных направлений – назначения ингибиторов протонной помпы и/или уменьшения степени ингибирования циклооксигеназы 1 (ЦОГ-1). В 2013 г. в РФ был зарегистрирован препарат группы НВПС – амтолметин гуацил (АМГ) [Найзилат], неселективный ингибитор ЦОГ-2 с принципиально новым механизмом гастропротективной активности. Препарат обладает способностью активировать желудочную NO-синтетазу, что приводит к увеличению синтеза слизистой оболочкой ЖКТ оксида азота, обладающего комплексным гастропротективным действием [9–11].
Таким образом, при хронической боли в спине, в т.ч. и при АС, препарат выглядит очень перспективным с учетом высокой гастроэнтерологической безопасности. При этом данные об эффективности АМГ при АС и его кардиоваскулярной безопасности ограничены [12]. Ранее мы представили промежуточные результаты исследования эффективности и кардиоваскулярной безопасности АМГ [13].
Целью настоящего исследования стала оценка эффективности и сердечно-сосудистой безопасности АМГ (Найзилат) для больных АС с интенсивной болью в нижней части спины.
Материал и методы
В статье представлены окончательные результаты открытого проспективного 12-недельного исследования КОРОНА (эффеКтивность и кардиОваскулярная безопасность пРименения амтОлметин гуацила для пациеНтов с хронической болью в нижней части спины и контролируемой Артериальной гипертензией). Регистрационный номер ЕГИСУ 115021010143 от 10.02.2015. Исследование одобрено локальным этическим комитетом Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского Минздрава России.
В исследование включены 60 пациентов старше 18 лет, отвечавших модифицированным Нью-Йоркским критериям АС (1984), подписавших информированное согласие на участие в исследовании [14]. Критерием включения в исследование стало наличие боли в нижней части спины, оцененной по визуальной аналоговой шкале в 4,0 и более баллов.
Допускалось наличие контролируемой артериальной гипертензии – АГ (под контролируемой АГ понимался достигнутый и стабильный уровень целевого артериального давления [АД] на фоне постоянной антигипертензивной терапии [АГТ], в обязательном порядке включавшей прием амлодипина). При приеме пациентом глюкокортикоидов их доза (эквивалентная преднизолону) не превышала 10 мг/сут и оставалась стабильной в течение 2 или более недель, предшествовавших исходному визиту (день 1-й). При применении пациентом метотрексата (не более 25 мг в неделю), сульфасалазина (не более 3,0 г/сут), антигипертензивных препаратов (c обязательным применением амлодипина), их доза была стабильной в течение 4 и более недель, предшествовавших исходному визиту (день 1-й). В случае приема анальгетиков их доза была стабильной в течение недели, предшествовавшей исходному визиту (день 1-й).
Критерии исключения из исследования: боль в нижней части спины травматического характера или острая боль в нижней части спины продолжительностью менее 3 месяцев; любые хронические заболевания в стадии обострения, внутривенное, внутримышечное или интра/периартикулярное введение глюкокортикоидов за 4 и менее недель до скрининга; наличие противопоказаний к назначению АМГ, согласно утвержденной инструкции; любая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция на момент обследования, вирусный гепатит B или C, ВИЧ-инфекция; первичный или вторичный иммунодефицит; прием антикоагулянтов...
