Эффективность и переносимость устекинумаба у пациентов с язвенным колитом после неудачи первой линии терапии генно-инженерными биологическими агентами

Аннотация. В статье описано клиническое наблюдение женщины 49 лет с 25-летним анамнезом тяжелого стероидозависимого язвенного колита (ЯК). У пациентки были неэффективны/непереносимы 5-аминосалициловая кислота, глюкокортикостероиды, тиопурины, будесонид MMX. Ремиссия была достигнута на фоне применения этролизумаба (4,5 года), но после его отмены возник рецидив. При обострении ЯК (апрель 2023 г., Mayo 3) был назначен устекинумаб: индукция – 6 мг на килограмм внутривенно, поддерживающая терапия – 90 мг подкожно каждые 12 нед. В результате удалось добиться стойкой клинической ремиссии длительностью 2 года. Эндоскопия (апрель 2025 г.) показала минимальную активность ЯК (Mayo 1), гистологическое исследование – активность заболевания в 2 балла по Райли с признаками заживления. Таким образом, устекинумаб эффективно индуцировал и поддерживал ремиссию у пациентки с ЯК, рефрактерной к терапии генно-инженерным биологическим препаратом первого выбора.

ВВЕДЕНИЕ

Язвенный колит (ЯК), представляющий собой хроническое иммуноопосредованное воспаление слизистой оболочки (СО) толстой кишки, характеризуется прогрессирующим течением у части пациентов, что диктует поиск новых терапевтических опций [1]. Распространенность этого заболевания в России, согласно региональным данным, варьирует в пределах 19–30 случаев на 100 тыс. жителей [2]. Агрессивное течение ЯК ассоциировано с целым рядом факторов, включающих молодой возраст дебюта болезни (< 40 лет), протяженное поражение кишки, тяжелые эндоскопические изменения (крупные и/или глубокие язвы), наличие внекишечных проявлений, необходимость раннего назначения глюкокортикостероидов (ГКС) и высокий уровень маркеров воспаления [3].

Основными терапевтическими целями при ЯК являются контроль над симптоматикой, заживление СО и стойкая ГКС-независимая ремиссия. Достижение этих целей позволяет снизить частоту госпитализаций, риск развития осложнений, потребность в хирургических вмешательствах и вероятность стойкой утраты трудоспособности [4].

Пациентам со среднетяжелым и тяжелым ЯК, рефрактерным к стандартной терапии, показано применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в комбинации с иммуносупрессорами [1]. Антагонисты фактора некроза опухоли (анти-ФНО) остаются наиболее часто назначаемыми ГИБП первой линии, используемыми в клинической практике около 25 лет. Несмотря на то что их внедрение значительно улучшило прогноз при ЯК и увеличило число пациентов на биологической терапии, эффективность анти-ФНО в индукции и поддержании ремиссии не превышает 40%. Значительная доля больных (10–30%) демонстрирует первичную резистентность к препаратам этой группы, а у части первоначально ответивших на анти-ФНО терапию пациентов в дальнейшем развивается вторичная потеря ответа или непереносимость лечения [1, 4].

Отсутствие ответа на первую линию генно-инженерной биологической терапии (анти-ФНО) часто служит маркером терапевтически сложной группы пациентов и может быть связано с длительностью заболевания, его осложненным течением или иными факторами [4]. Ведение таких пациентов – серьезная клиническая проблема.

В последние годы для терапии ЯК зарегистрированы препараты с альтернативными механизмами действия, эффективные при использовании как в качестве первой линии генно-инженерной биологической терапии, так и после неудачи анти-ФНО терапии. К ним относятся антагонист интегрина α4β7 (ведолизумаб), блокатор интерлейкинов (ИЛ) 12/23 (устекинумаб), ингибитор интегрина β7 и малые молекулы [1, 4–10].

При этом данные об эффективности и безопасности устекинумаба у пациентов, у которых не удалось достичь ответа на применение ГИБП первой линию (анти-ФНО или ведолизумаб, ингибитор интегрина β7), остаются ограниченными и требуют дальнейшего изучения в реальной клинической практике [8, 11].

Цель представленного ниже клинического наблюдения – показать эффективность и переносимость устекинумаба у пациентки с активным ЯК, рефрактерным к терапии ГИБП первой линии (ингибитором интегрина β7 этролизумабом).

ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ

Пациентка И., 49 лет (на момент начала терапии устекинумабом в 2023 г.), обратилась с жалобами на диарею с примесью слизи до 2 раз в день, метеоризм, флатуленцию, общую слабость.

Анамнез заболевания. 2000 г.: манифестация ЯК с диареей до 7 р./сут. с примесью крови через неделю после антибактериальной терапии макролидом по поводу гинекологической процедуры. Первично был диагностирован дисбактериоз, лечение пробиотиками не дало эффекта.

2000 г.: при колоноскопии (КС) диагностирована левосторонняя форма ЯК с умеренной активностью. Наблюдалось отсутствие ответа на индукционную терапию месалазином (перорально 4 г/ сут. и ректально 2 г/сут.). Клинической ремиссии удалось достигнуть на комбинации перорального метилпреднизолона (16 мг/сут.) и ректального гидрокортизона (125 мг/сут.) с последующей постепенной отменой стероидов и переходом на месалазин (4 г/сут.).

2000–2004 гг.: непрерывно рецидивирующее течение ЯК. Проводились многократные курсы применения системных ГКС и ректальной терапии >

А.А. Яковлев, А.С. Волков, О.А. Баштовая