Акушерство и Гинекология №2 / 2020
Эффективность индолкарбинола у пациенток с простой, без атипии, гиперплазией эндометрия в перименопаузе
1) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия;
2) ГАУЗ КО «Кемеровская областная больница имени С.В. Беляева», Кемерово, Россия
Цель. Оценить возможность применения индолкарбинола для лечения пациенток в перименопаузальном возрасте с простой, без атипии гиперплазией эндометрия.
Материалы и методы. В 1-ю (основную) группу включены 34 женщины в перименопаузе с простой, без атипии гиперплазией, во 2-ю (сравнения) – 34 пациентки без пролиферативных заболеваний эндометрия. Терапия индолкарбинолом была назначена 20 пациенткам 1-й группы в дозе 300 мг/сутки в течение 3 месяцев. До лечения пациенткам обеих групп и после лечения в 1-й группе проведены ультрасонография (УСГ) органов малого таза, гистероскопия с биопсией эндометрия, оценка уровней 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1) в моче методом иммуноферментного анализа с применением набора Estramet 2/16 Elisa (США) по стандартной методике. Для статистической обработки полученных результатов использовали программы Excel, Statistica 6.0, SISA (http://home.clara.net/sisa/).
Результаты. Результаты гистологического исследования аспирата эндометрия после проведения 3-месячного курса индолкарбинолом показали отсутствие гиперплазии эндометрия в 100%. После проведения лечения индолкарбинолом выявлено значимое увеличение соотношения 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 относительно его исходного значения. Зарегистрировано статистически значимое снижение уровня 16α-ОНЕ1 с 35,58±14,84 нг/мг до лечения до 20,05±3,5 нг/мг после лечения (р=0,0001).
Заключение. У женщин в перименопаузе применение индолкарбинола сопровождается снижением уровня метаболита 16α-ОНЕ1 и повышением соотношения 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 и может быть эффективным методом лечения простой, без атипии гиперплазии эндометрия.
Одной из наиболее частых причин аномальных маточных кровотечений в перименопаузе является гиперплазия эндометрия (ГЭ) [1]. ГЭ – это заболевание, характеризующееся увеличением соотношения железистого компонента и стромального по сравнению с нормальным пролиферативным эндометрием. Общепризнано, что в основе развития ГЭ лежат гормональные нарушения, которые проявляются как абсолютной, так и относительной гиперэстрогенемией [2, 3]. В дополнение к индукции пролиферативных процессов в эндометрии эстрогены вызывают морфометрические изменения, которые включают изменения количества и форм желез просветного и железистого эпителия, соотношения железа/строма, а также изменение морфологии эпителиальных клеток [4, 5].
Жировая ткань играет ключевую роль в формировании гиперпластических процессов эндометрия и рака эндометрия [5, 6]. Вклад жировой ткани в патогенез ГЭ и рака неясен. Исследование проясняет роль адипоцитов в патогенезе рака эндометрия, демонстрируя, что адипоцит-кондиционированная среда (ACM) увеличивает пролиферацию, миграцию и выживаемость раковых клеток эндометрия по сравнению с преадипоцит-кондиционированной средой (PACM). Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) повышается в висцеральной жировой ткани у пациентов с ожирением, что коррелирует с повышенным ростом опухоли на модели ксенотрансплантата in vivo [7].
Общепризнано, что ГЭ в перименопаузе подлежит хирургическому лечению, при отказе пациентки от операции при ГЭ без атипии возможно местное и системное назначение гестагенов, что не всегда является эффективным, а также может иметь ряд побочных эффектов [5, 8]. В последние годы рассматриваются альтернативные подходы к лечению пролиферативных заболеваний. Так, уделяется большое внимание химическим профилактическим средствам, воздействующим на эпигеном: овощи крестоцветных, включая индолкарбинол [9]. Не вызывает сомнений наличие четкой взаимосвязи между активностью метаболитов эстрогена и формированием эстрогензависимых опухолей. В настоящее время удалось выделить ряд соединений, которые активно участвуют в регуляции метаболизма эстрогенов. Индолкарбинол является одним из соединений, корректирующих соотношение 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16-гидроксиэстрона (16-ОНЕ1) [10].
На экспериментальной модели показан канцеропротективный, кардиопротективный [11] и гепатопротективный эффекты индолкарбинола [12]. Более того, исследование Perez-Chacon и соавт. [13] доказало, что индолкарбинол способствует апоптозу вируса Эпштейна-Барр и влияет на радиочувствительность клеток рака легкого [14].
В исследовании Kundi A. [15] показано, что аналог индолкарбинола представляет собой новый мощный маломолекулярный ингибитор передачи сигналов Wnt/β-catenin в клетках меланомы, который координирует клеточную пролиферацию и нарушает эксп...
