Эффективность комбинации пембролизумаба и акситиниба при лечении светлоклеточного рака почки на фоне хронической болезни почек

Введение. Информация по выбору оптимальной схемы терапии почечно-клеточного рака (ПКР) на фоне хронической болезни почек (ХБП) ограниченна. Актуальным представляется исследование реальной практики оказания онкологической помощи пациентам, страдающим ПКР на фоне ХБП. Цель исследования: изучить эффективность и безопасность терапии светлоклеточного почечно-клеточного рака (сПКР) на фоне ХБП комбинацией пембролизумаба и акситиниба. Методы. Ретроспективное исследование, выполнено с участием 194 больных сПКР с ХБП, получавших лечение в ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева» в 2020–2022 гг. Пациенты разделены на группы, согласно прогностической модели IMDC и функциональному состоянию почек. Контрольную группу составили аналогичные пациенты с условно сохранной фильтрационной функцией почек. Эффективность терапии оценивалась по медиане выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ). Результаты. Вероятность полного или частичного ответа, а также ОВ при благоприятном и промежуточном прогнозе пациентов с сопутствующей ХБП оказались сопоставимыми с контрольной группой (p>0,05). Негативное влияние ХБП прослеживается лишь при неблагоприятном прогнозе, где вероятность прогрессирования оказалась выше, чем в контрольной группе (21,4 и 7,7% соответственно; p<0,05). Побочные эффекты, вынуждающие отменить терапию, отмечались у 5,9–8,8% пациентов без достоверных различий между группами (p>0,05). Вывод. При ХБП (II–III ст.) терапия сПКР, включающая пембролизумаб и акситиниб, продемонстрировала сопоставимую эффективность и безопасность по сравнению с пациентами с условно сохранной функцией почек.

Введение

В настоящее время во всех областях клинической медицины, в т.ч. в онкологии, увеличивается число коморбидных пациентов. Отчасти это связано с общей тенденцией к старению населения. Однако в большей степени это явление имеет место вследствие развития медицинских технологий, в частности, в связи со снижением токсичности проводимой лекарственной терапии, благодаря чему стало возможным проводить высокоэффективную противоопухолевую терапию коморбидным пациентам, которым раньше отказывали в патогенетическом лечении онкологического заболевания по причине высокого риска жизнеугрожающих побочных эффектов. Это в свою очередь сделало вопрос выбора схемы и режима дозирования противоопухолевой терапии в зависимости от сопутствующих заболеваний весьма актуальным. Наиболее значимы в этом отношении заболевания, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов, а также вызывающие медикаментозно индуцированный иммунодефицит. Одним из фармакологически значимых ограничивающих факторов является нарушение функции почек, весьма распространенное среди пациентов онкологического профиля (до 50% случаев) [1–3].

По результатам наших исследований, проведенных на базе ГКБ им. Д.Д. Плетнева, 33% от общего числа пациентов, обратившихся за онкологической помощью, страдают также ХБП, что соответствует мировой статистике [1–3]. Среди пациентов, обследованных нами, наиболее часто нарушение фильтрационной функции почек имело место при почечно-клеточном раке (ПКР) – 21,21%. Несколько реже при злокачественных новообразованиях (ЗНО) предстательной железы и мочевого пузыря – 18,79 и 16,97% соответственно.

Согласно действующим Клини-ческим рекомендациям, для лечения ПКР в первой линии терапии целесообразно применять следующие схемы: пембролизумаб+ленватиниб, ниволумаб+кабозантиниб, пембролизумаб+акситиниб, ниволумаб+ипи-лимумаб [4]. Выбор схемы терапии во многом обусловлен прогнозом заболевания, который оценивается в т.ч. исходя из социальной адаптации пациента и способности его к самообслуживанию. Сопутствующие заболевания, в частности ХБП, несомненно, должны влиять на тактику медикаментозной терапии больных ПКР, однако в клинических рекомендациях пока нет однозначного руководства по тактике лечения таких пациентов: противо-опухолевая терапия формально разрешена при любой функции почек почек, поскольку для противоопухолевых препаратов, применяемых при ПКР, не характерна нефротоксичность [4, 5].

Крупных отечественных исследований, посвященных лечению ПКР в условиях ХБП, на данный момент нет. Информация из зарубежных источников ограниченна и посвящена преимущественно вопросам эпидемиологии, а также прогнозу лекарственной токсичности, исходя из предсуществующей фильтрационной функции почек [1, 2, 6, 7]. Информация по выбору оптимальной схемы лекарственной терапии и ее эффективности у таких пациентов весьма ограниченна и фрагментарна.

В частности, имеется описание успешного применения пембролизумаба при тяжелой ХБП (ХБП V ст.) [8].

Таким образом, исследование реальной клинической практики оказания онкологической помощи пациентам, страдающим ПКР на фоне ХБП, представляется весьма актуальным.

Методы

В данное ретроспективное исследование вошли 194 больных ПКР и ХБП, получавших лекарственную противоопухолевую терапию в ГКБ им. Д.Д. Плетнева в 2020–2022 гг.

Критерии включения: светлоклеточныйо почечно-клеточный рак (сПКР), подтвержденный при гистологическом исследовании; ХБП II–IV ст., терапия первой линии, включающая

Трофимцева Т.Н., Яровой С.К., Грицкевич А.А., Байтман Т.П.