Фарматека №12 (345) / 2017
Эффективность комбинированного лечения бесплодия, ассоциированного с эндометриозом
1) Кемеровский государственный медицинский университет, Кемерово;
2) Кемеровский областной клинический перинатальный центр им. проф. Л.А. Решетовой, Кемерово
Проведено проспективное рандомизированное исследование с целью оценки эффективности комбинированного лечения эндометриоз-ассоциированного бесплодия с применением агониста гонадотропного рилизинг-гормона (аГнРГ), гестагена (диеногеста) и комбинированных оральных контрацептивов у 100 пациенток. Показано, что комбинированное лечение бесплодия у пациенток с эндометриозом с применением хирургического метода (коагуляции и иссечения очагов эндометриоза) с последующим назначением аГнРГ или диеногеста эффективно для трети пациенток и не имеет различий в зависимости от варианта медикаментозной терапии. Однако пациентки, получившие аГнРГ, в 2 раза чаще имели неразвивающуюся беременность. Эффективность обоих подходов в отношении симптомов эндометриоза была высокой в обеих группах, однако частота и тяжесть побочных эффектов были более значимыми у пациенток, получивших аГнРГ.
Введение
Эндометриоз – процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разра-стание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобное эндометрию. [1] Несмотря на наличие многочисленных противоречий в отношении механизмов, ответственных за патогенез и прогрессирование заболевания, широко признано, что эндометриоз является эстрогензависимым хроническим воспалительным заболеванием [2]. Эндометриоидные гетеротопии поражают преимущественно тазовую брюшину, яичники, маточные трубы, мочевой пузырь и кишечник. Эти разрастания подвергаются циклической пролиферации в ответ на гормоны яичников, что приводит к внутреннему кровотечению и воспалению, способствует формированию спаечного процесса [3].
Согласно последним данным, эндометриозом во всем мире болеют примерно 176 млн женщин в основном репродуктивного возраста (каждая десятая женщина) [1]. Эндометриоз является одной из самых распространенных причин болевого синдрома, проявляется дисменореей, диспареунией и приводит к бесплодию [4, 5]. Частота бесплодия при всех локализациях генитального эндометриоза примерно в 3–4 раза превышает таковую бесплодия в популяции, а частота самопроизвольного прерывания беременности (чаще в I триместре) колеблется от 10 до 50% [6]. Эндометриоз выявляется в 55% случаев при проведении лапароскопии по поводу бесплодия [7].
«Золотым» стандартом диагностики эндометриоза является лапароскопия, которая позволяет осуществить непосредственную визуализацию и биопсию эндометриоидной ткани. Хирургическое удаление, или аблация, эндометриоидных гетеротопий в настоящее время остается предпочтительным лечением болевого и других симптомов эндометриоза, но рецидив симптомов наблюдается у 40–45% женщин, 27% женщин в течение 5 лет выполняются повторные операции [3]. Несмотря на то что лапароскопическая диагностика и лечение эндометриоза в настоящее время применяются во всем мире, наиболее эффективным методом лечения остается комбинированная хирургическая и гормональная терапия [8, 9].
В лечении бесплодия при эндометриозе большинство практикующих врачей также отдают предпочтение комбинированной терапии: первым этапом – лапароскопия с целью хирургического удаления очагов эндометриоза и вторым – гормональная терапия [4]. Большинство современных медикаментозных методов лечения эндометриоза основано на локальном или системном подавлении продукции эстрогенов [10]. До сих пор остается дискуссионным вопрос о критериях выбора самого эффективного препарата для применения в составе комбинированного лечения генитального эндометриоза [11]. В настоящее время существуют доказательства неблагоприятного влияния эндометриоза на эмбриональную анеуплодию и качество ооцитов [12, 13]. Cуществует также предположение, будто назначение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) пациенткам с эндометриозом в течение 3–6 месяцев, в т.ч. в составе программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), позволит улучшить результаты лечения бесплодия у этой категории больных [13].
Целью исследования стала оценка эффективности комбинированного лечения эндометриоз-ассоциированного бесплодия с применением диеногеста, аГнРГ и комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
Материал и методы
Проведенное проспективное рандомизированное исследование было утверждено решением Этического комитетом ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России. Исследование не имело конфликта интересов и осуществлялось без финансовой поддержки фармацевтических компаний.
В исследование включены 100 пациенток с гистологически подтвержденным наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) и бесплодием. Критерии включения в исследование: бесплодие, гистологически подтвержденный НГЭ, желание пациентки участвовать в иссле...